Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Konvektionsförstärkt tillförsel (CED) av MDNA55 hos vuxna med återkommande eller progressivt glioblastom

18 oktober 2022 uppdaterad av: Medicenna Therapeutics, Inc.

En öppen, icke-randomiserad, multicenter fas-2-studie av konvektionsförstärkt tillförsel (CED) av MDNA55 hos vuxna med återkommande eller progressivt glioblastom

Detta är en enarmad, öppen multicenterstudie på cirka 52 vuxna med primär (de novo) GB som har återkommit eller utvecklats (första eller andra recidiv, inklusive detta recidiv) efter behandling(er) inklusive kirurgi och strålbehandling med eller utan kemoterapi och efter utsättning av någon tidigare standardbehandling eller undersökningsterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieläkemedlet, MDNA55, är ett fusionsprotein som består av ett genetiskt modifierat Interleukin-4 (IL-4) kopplat till en modifierad version av Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (PE). MDNA55 binder till IL-4-receptorn (IL4R), överuttryckt av cancerceller och icke-maligna immunsuppressiva celler i tumörmikromiljön (TME), och levererar ett potent celldödande medel, PE.

Studien kommer att genomföras på upp till 10 kliniska platser efter godkännande av institutionell granskningsnämnd och ifyllt informerat samtycke.

Försökspersoner som uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer att genomgå kirurgi i samband med administrering av studieläkemedel. MDNA55 kommer att administreras lokalt genom konvektionsförstärkt tillförsel (CED).

Uppföljningsbedömning efter behandling av säkerhet och effekt kommer att utföras månadsvis under de första 6 månaderna och varannan månad därefter under cirka 1 år efter administrering av studieläkemedlet. Försökspersoner kommer att fortsätta att följas för överlevnad och efterstudiebehandling(er) av GB efter avslutad studie eller utsättning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Försökspersonerna måste vara ≥ 18 år och ha en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
  2. Histologiskt bevisad, primär (de novo) GB som har återkommit eller utvecklats (första eller andra recidiv, inklusive detta recidiv)
  3. Bekräftelse på att arkiverad vävnad är tillgänglig från första diagnosen GB för biomarköranalys
  4. Återkommande tumör måste vara supratentoriell, kontrasthöjande GB inte mindre än 1 cm x 1 cm (största vinkelräta dimensioner) och inte större än 4 cm maximalt i en enda riktning baserat på MRT tagen inom 14 dagar före kateterplacering
  5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  6. Försökspersonerna måste kunna och vilja genomgå flera hjärn-MRT-undersökningar
  7. Ämnen måste kunna och vilja följa alla studieprocedurer
  8. Eventuella relaterade toxiciteter efter avbrytande av tidigare GB-terapier måste ha försvunnit till CTCAE Grad 1 eller lägre innan inkludering i denna studie

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi

    1. Temozolomid (standardinduktion och/eller underhållsdosering) under de senaste 4 veckorna före planerad infusion
    2. "Metronomic" Temozolomide (låg dos, kontinuerlig administrering) under de senaste 7 dagarna före planerad infusion
    3. Nitrosoureas under de senaste 6 veckorna före planerad infusion
    4. Behandling med något annat cytotoxiskt medel under de senaste 4 veckorna före planerad infusion
  2. Tidigare prövningsbehandling inom de senaste 4 veckorna eller tidigare immunterapi eller antikroppsbehandling inom de senaste 4 veckorna före planerad infusion
  3. Tidigare behandling med bevacizumab (Avastin) eller andra vaskulär-endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare eller VEGF-receptorsignalhämmare under de senaste 4 veckorna före planerad infusion
  4. Tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller Gliadel® Wafers (karmustinimplantat) under de senaste 12 veckorna före planerad infusion
  5. Tidigare operation (inklusive stereotaktisk strålkirurgi och biopsi) inom de senaste 4 veckorna före planerad infusion
  6. Pågående Optune©-behandling inom 5 dagar efter planerad infusion
  7. Sekundär GB (dvs GB som utvecklats från låggradigt diffust astrocytom eller AA)
  8. Känd mutation i antingen isocitratdehydrogenas 1 (IDH1) eller IDH2-genen.
  9. Tumör i hjärnstammen (inte inklusive vätskeförsvagade inversionsåtervinning [FLAIR] förändringar), en infratentoriell tumör, diagnos av gliomatosis cerebri (mycket infiltrativ T2 hyperintens tumör med dåligt definierade marginaler som omfattar minst tre lober i hjärnan.
  10. Tumör med masseffekt (t.ex. 1-2 cm mittlinjeförskjutning)
  11. Patienter med tumörer där övervikten av vävnad inte är av den typ där konvektion skulle vara möjlig (t. övervikt av cystisk komponent)
  12. Tumör med geometriska särdrag som gör det svårt att täcka tumörvolymen tillräckligt med infusat genom att använda CED-katetrar
  13. Kliniska symtom som av utredaren tros vara orsakade av okontrollerat ökat intrakraniellt tryck, blödning eller ödem i hjärnan
  14. Alla tillstånd som utesluter administrering av anestesi
  15. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus
  16. Samtidigt eller en historia av några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera studieläkemedelsterapin och/eller utsätta patienten för ytterligare risker eller störa tolkningen av resultaten av denna rättegång
  17. Känd historia av allergi mot gadoliniumkontrastmedel
  18. Förekomst av annan typ av malignitet som kräver behandling inom < 3 år före screeningbesöket, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, prostatacancer som inte är aktivt behandlad och basal- eller skivepitelcancer i huden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MDNA55

Enstaka infusion av MDNA55 via konvektionsförstärkt tillförsel (CED).*

*Ämnen kan vara berättigade att få en andra administrering av MDNA55.
Läkemedel: MDNA55
MDNA55 är ett konstruerat cirkulärt permuterat interleukin-4 (cpIL-4) genetiskt sammansmält med den katalytiska domänen av pseudomonas exotoxin A (PE).
Andra namn:
  • IL4-PE
  • Interleukin-4 Pseudomonas Exotoxin
  • Interleukin-4 Pseudomonas-toxin
  • IL4 Pseudomonas Exotoxin
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsdatum oavsett orsak. Försökspersoner som inte var kända för att ha dött vid tidpunkten för analysen skulle censureras vid datumet för den senaste kontakten.
Primär endpointanalys baserades på ITT-populationen. Nollhypotesen var mOS på 8,0 månader, baserat på ett kliniskt vägt genomsnitt av publicerade studier av FDA-godkända terapier jämfört med den alternativa hypotesen på 11,5 månader.
Från behandlingsstart till dödsdatum oavsett orsak. Försökspersoner som inte var kända för att ha dött vid tidpunkten för analysen skulle censureras vid datumet för den senaste kontakten.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 12 månader

ORR, bestämt av oberoende central granskning (enligt RANO-baserade kriterier) Fullständigt svar - Försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor.

Partiell respons - ≥50 % minskning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller ≥65 % minskning i total volym av alla mätbara förstärkande lesioner jämfört med baslinjen, ihållande i minst 4 veckor Progressiv sjukdom - Minst två sekventiella skanningar separerade med vid ≥4 veckor som båda uppvisar ≥25 % ökning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller ≥40 % ökning i total volym av förstärkande lesioner.

Stabil sjukdom - Kvalificerar inte för CR, PR eller PD enligt definitionen ovan
12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
PFS, tid från behandling till sjukdomsprogression (enligt RANO-baserade kriterier) eller dödsfall Progressiv sjukdom per RANO - Minst två sekventiella skanningar åtskilda av vid ≥4 veckor, båda uppvisar ≥25 % ökning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller ≥40 % ökning av den totala volymen av förstärkande lesioner
12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar
Tidsram: 12 månader
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar med frekvens >=5 %
12 månader
Behandling Emergent Adverse Events
Tidsram: 12 månader
Förekomst av behandling - Emergent biverkningar
12 månader
Nivå av MDNA55 i perifert plasma
Tidsram: 14 dagar
Systemisk exponering för MDNA55 förväntas inte efter intratumoral infusion och cirkulerande MDNA55 har inte upptäckts i tidigare kliniska studier. För att fortsätta att utvärdera potentialen för systemisk exponering, samlas plasma in vid screening (baslinje), inom 1 timme efter infusionens sluttid, ~3 timmar efter avslutad infusion och sedan (efter ~3 timmars provtagning) var 6:e ​​timme ± 2 timmar fram till 24 timmar och på dag 14. PK-data kommer att presenteras för PK-populationen i listformat efter ämne och provinsamlingstidpunkt. PK-parametrar skulle endast analyseras om MDNA55-nivåer över LLOQ (0,37 ng/ml) detekterades.
14 dagar
ADA-titer/neutraliserande antikroppsanalys
Tidsram: 12 månader
Antal deltagare som var ADA-positiva och hade neutraliserande antikropp
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

12 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

8 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MDNA55-05

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera