Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MDNA55:n konvektiotehostettu toimitus (CED) aikuisille, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma

tiistai 18. lokakuuta 2022 päivittänyt: Medicenna Therapeutics, Inc.

Avoin ei-satunnaistettu monikeskustutkimus MDNA55:n konvektiotehostetusta toimituksesta (CED) aikuisilla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma

Tämä on yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus noin 52 aikuisella, joilla on primaarinen (de novo) GB, joka on uusiutunut tai edennyt (ensimmäinen tai toinen uusiutuminen, mukaan lukien tämä uusiutuminen) hoidon tai hoidon jälkeen, mukaan lukien leikkaus ja sädehoito tai ilman kemoterapiaa ja minkä tahansa aiemman vakio- tai tutkimushoitolinjan lopettamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuslääke, MDNA55, on fuusioproteiini, joka sisältää geneettisesti muokatun interleukiini-4:n (IL-4), joka on liitetty Pseudomonas aeruginosa -eksotoksiini A:n (PE) modifioituun versioon. MDNA55 sitoutuu IL-4-reseptoriin (IL4R), jota syöpäsolut ja kasvainmikroympäristön (TME) ei-pahanlaatuiset immunosuppressiiviset solut yli-ilmentävät, ja toimittaa tehokkaan soluja tappavan aineen, PE:n.

Tutkimus suoritetaan enintään 10 kliinisessä paikassa sen jälkeen, kun laitoksen arviointilautakunta on hyväksynyt ja täytetty tietoinen suostumus.

Tutkimuskelpoisuuskriteerit täyttäville koehenkilöille tehdään tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvä leikkaus. MDNA55 annetaan paikallisesti konvektiotehostetulla kuljetuksella (CED).

Hoidon jälkeinen turvallisuuden ja tehon seurantaarviointi suoritetaan kuukausittain ensimmäisten kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen kahden kuukauden välein noin vuoden ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Koehenkilöiden seurantaa jatketaan selviytymisen ja tutkimuksen jälkeisten GB-hoitojen selvittämiseksi tutkimuksen päätyttyä tai lopettamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän elinajanodote ≥ 12 viikkoa
  2. Histologisesti todistettu, ensisijainen (de novo) GB, joka on uusiutunut tai edennyt (ensimmäinen tai toinen uusiutuminen, mukaan lukien tämä uusiutuminen)
  3. Vahvistus siitä, että arkistoitu kudos on saatavilla ensimmäisestä GB-diagnoosista lähtien biomarkkerianalyysiä varten
  4. Toistuvan kasvaimen on oltava supratentoriaalinen, kontrastia lisäävä GB vähintään 1 cm x 1 cm (suurimmat kohtisuorat mitat) ja enintään 4 cm yhteen suuntaan perustuen magneettikuvaukseen, joka on otettu 14 päivän sisällä ennen katetrin asettamista.
  5. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70
  6. Koehenkilöiden on kyettävä ja haluttava tehdä useita aivojen MRI-tutkimuksia
  7. Tutkittavien on kyettävä ja haluttava noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä
  8. Kaikkien aiempien GB-hoitojen lopettamisen jälkeisten myrkyllisyyksien on täytynyt olla CTCAE-asteella 1 tai sitä alemmalla tasolla ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Aiempi hoito sytotoksisella kemoterapialla

    1. Temotsolomidi (tavallinen induktio- ja/tai ylläpitoannostus) viimeisten 4 viikon aikana ennen suunniteltua infuusiota
    2. "Metronominen" temotsolomidi (pieni annos, jatkuva anto) viimeisten 7 päivän aikana ennen suunniteltua infuusiota
    3. Nitrosoureat viimeisten 6 viikon aikana ennen suunniteltua infuusiota
    4. Hoito millä tahansa muulla sytotoksisella aineella viimeisten 4 viikon aikana ennen suunniteltua infuusiota
  2. Aiempi tutkimushoito viimeisten 4 viikon aikana tai aikaisempi immunoterapia tai vasta-ainehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen suunniteltua infuusiota
  3. Aiempi hoito bevasitsumabilla (Avastin) tai muilla verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjillä tai VEGF-reseptorin signaalin estäjillä viimeisten 4 viikon aikana ennen suunniteltua infuusiota
  4. Aikaisempi hoito, johon sisältyi interstitiaalinen brakyterapia tai Gliadel® Wafers (karmustiini-implantteja) viimeisten 12 viikon aikana ennen suunniteltua infuusiota
  5. Aiempi leikkaus (mukaan lukien stereotaktinen radiokirurgia ja biopsiatoimenpiteet) viimeisten 4 viikon aikana ennen suunniteltua infuusiota
  6. Jatkuva Optune©-hoito 5 päivän sisällä suunnitellusta infuusiosta
  7. Toissijainen GB (eli GB, joka eteni matala-asteisesta diffuusista astrosytoomasta tai AA:sta)
  8. Tunnettu mutaatio joko isositraattidehydrogenaasi 1:ssä (IDH1) tai IDH2-geenissä.
  9. Aivorungon kasvain (ei sisällä nesteen heikentämää inversion palautumista [FLAIR]), infratentoriaalinen kasvain, gliomatosis cerebri -diagnoosi (erittäin infiltratiivinen hyperintensiivinen T2-kasvain, jossa on huonosti määritellyt reunat, jotka kattavat vähintään kolme aivojen lohkoa.
  10. Kasvain, jolla on massavaikutus (esim. 1-2 cm keskiviivan siirto)
  11. Potilaat, joilla on kasvaimia, joissa kudosten valtaosa ei ole sitä tyyppiä, jossa konvektio olisi mahdollista (esim. kystisen komponentin valtaosa)
  12. Kasvain geometrisilla piirteillä, jotka vaikeuttavat kasvaimen tilavuuden riittävää peittämistä infusoimalla käyttämällä CED-katetria
  13. Kliiniset oireet, joiden tutkija uskoo johtuvan hallitsemattomasta kohonneesta kallonsisäisestä paineesta, verenvuodosta tai aivojen turvotuksesta
  14. Mikä tahansa tila, joka estää anestesian antamisen
  15. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen
  16. Samanaikaiset tai aiemmat merkittävät lääketieteelliset sairaudet, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka vaarantaisivat tutkittavan kyvyn sietää tutkimuslääkehoitoa ja/tai aiheuttaisivat lisäriskin tai häiritsisivät tulosten tulkintaa tästä oikeudenkäynnistä
  17. Tunnettu allergia gadoliniumvarjoaineille
  18. Muun tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa < 3 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, aktiivisesti hoitamatonta eturauhassyöpää ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MDNA55

Yksi MDNA55-infuusio konvektiotehostetulla toimituksella (CED).*

*Koehenkilöt voivat olla oikeutettuja saamaan toisen MDNA55-annoksen.
Lääke: MDNA55
MDNA55 on muokattu sirkulaarisesti permutoitu interleukiini-4 (cpIL-4), joka on geneettisesti fuusioitu pseudomonas-eksotoksiini A:n (PE) katalyyttiseen domeeniin.
Muut nimet:
  • IL4-PE
  • Interleukiini-4 Pseudomonas Exotoxin
  • Interleukiini-4 Pseudomonas-toksiini
  • IL4 Pseudomonas Exotoxin
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan. Koehenkilöt, joiden ei tiedetty kuolleen analyysin aikaan, piti sensuroida viimeisen yhteydenottopäivänä.
Ensisijainen päätepisteanalyysi perustui ITT-populaatioon. Nollahypoteesi oli 8,0 kuukauden mOS, joka perustui FDA:n hyväksymien hoitomuotojen julkaistujen tutkimusten kliinisesti painotettuun keskiarvoon verrattuna vaihtoehtoiseen 11,5 kuukauden hypoteesiin.
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan. Koehenkilöt, joiden ei tiedetty kuolleen analyysin aikaan, piti sensuroida viimeisen yhteydenottopäivänä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta

ORR, määritetty riippumattoman keskustarkastuksen perusteella (RANO-perusteisten kriteerien mukaan) Täydellinen vaste – Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien katoaminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa.

Osittainen vaste – ≥50 %:n lasku halkaisijaltaan kohtisuorassa olevien tulojen summassa tai ≥65 %:n lasku kaikkien mitattavissa olevien tehostavien leesioiden kokonaistilavuudessa verrattuna lähtötilanteeseen, jatkuu vähintään 4 viikkoa Progressiivinen sairaus - Vähintään kaksi peräkkäistä skannausta, joiden välillä on ≥4 viikoilla, joissa molemmissa esiintyi ≥25 %:n lisäys kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tuloissa tai ≥40 %:n kasvu tehostuvien leesioiden kokonaistilavuudessa.

Stabiili sairaus - Ei kelpaa CR:lle, PR:lle tai PD:lle, kuten edellä on määritelty
12 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PFS, aika hoidosta taudin etenemiseen (RANO-perusteisten kriteerien mukaan) tai kuolemaan Progressiivinen sairaus per RANO - Vähintään kaksi peräkkäistä skannausta, joita erottaa ≥4 viikkoa, molemmissa havaittiin ≥25 % nousu kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa tai ≥40 %. parantavien leesioiden kokonaismäärän kasvu
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien haittatapahtumien kohteiden lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Koehenkilöiden määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia, joiden esiintymistiheys >=5 %
12 kuukautta
Hoito Emerging Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
12 kuukautta
MDNA55:n taso ääreisplasmassa
Aikaikkuna: 14 päivää
Systeemistä altistumista MDNA55:lle ei odoteta kasvaimensisäisen infuusion jälkeen, eikä aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa ole havaittu kiertävää MDNA55:tä. Systeemisen altistuksen mahdollisen arvioinnin jatkamiseksi plasmaa kerätään seulonnan yhteydessä (perustaso), 1 tunnin sisällä infuusion päättymisestä, noin 3 tunnin kuluessa infuusion päättymisestä ja sitten (n. 3 tunnin näytteenoton jälkeen) 6 tunnin ± 2 tunnin välein. 24 tuntiin asti ja 14. päivänä. PK-tiedot esitetään PK-populaatiolle listausmuodossa aiheittain ja näytteenottohetkikohtaisesti. PK-parametrit analysoitaisiin vain, jos havaittaisiin LLOQ:n (0,37 ng/ml) yläpuolella olevia MDNA55-tasoja.
14 päivää
ADA-tiitteri / neutraloiva vasta-aineanalyysi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat ADA-positiivisia ja joilla oli neutraloivaa vasta-ainetta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medicenna Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 8. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MDNA55-05

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa