阿西替尼在复发或转移性腺样囊性癌患者中的研究 (AxitinibACC)

腺样囊性癌 (ACC) 是一种罕见的腺癌变体，发生在唾液腺等分泌腺中。 尽管 ACC 在组织学上属于低级别且生长缓慢，但超过一半的患者最终会出现复发和/或转移性疾病。

ACC 转移性疾病的自然病程相对缓慢；然而，大多数转移性疾病患者最终死于癌症。 复发/转移性 ACC 的管理是一个独特的治疗挑战，因为它具有隐匿的局部生长模式、神经周围受累的倾向、远处转移的倾向以及明显的长期复发能力。

2. 目前治疗

全身化疗在 ACC 中的作用非常有限，对任何细胞毒性或分子靶向药物的客观反应很少，最佳方案尚不清楚。 由于 ACC 的罕见性，很少有临床试验研究全身化疗的疗效。 复发/转移性 ACC 是一种无法治愈的疾病，没有标准治疗方法。

VEGF在ACC中高表达，其表达与分期、肿瘤大小、血管浸润、复发转移有关。 VEGF和Ki-67的高表达是ACC的独立不良预后因素。 最近在 ACC 中发现了 MYB/NFIB 易位，并且在 ACC 中发现了 MYB 蛋白过度表达。 ACC 中 MYB 的过度表达与血管内皮生长因子 (VEGF)、KIT 相关基因的表达增加有关。 超过 70% 的 ACC 高度表达致癌转录因子 c-myb，该因子驱动激活 VEGFR 和 c-kit 通路的基因表达。

多个证据表明 VEGF、PDGFR 信号传导在 ACC 进展中的作用。 NF-kappaB p65、iNOS、VEGF的表达与微血管密度相关。 在体外，通过 iNOS 基因抑制 VEGF 表达可诱导 ACC 细胞系凋亡。

Axitinib (AG-013736; Pfizer) 是一种多靶点小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，参与肿瘤增殖和血管生成，包括 VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3、c-kit、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)-α 和 PFGFR-β。 在 I 期试验中，阿西替尼 (AG-013736) 在一名 ACC 患者身上显示出持续 4 个月的部分反应。 在这方面，Ho 等人。在 ACC 中使用阿西替尼进行了 II 期研究。 有趣的是，反应率为 9.1%，66.7% 的患者观察到肿瘤缩小

除阿昔替尼外，其他抗血管生成药物如舒坦或多维替尼在 ACC 中显示出有前景的活性。 泛 FGFR 、 VEGF 、 PDGFR 抑制剂多维替尼（Dovitinib）显示一个确认的部分反应 PR (3.1%) 和三个未确认的 PR (9.3%)。 有趣的是，本研究未观察到高磷血症，一名 PR 患者表现出强 PDGFR β 阳性，这表明抗血管生成途径比 FGFR 途径更重要。

3. 需要解决的差距、问题或问题

基于这些表明 VGFR、PDGFR 信号在 ACC 肿瘤发生和进展中起作用的证据，使用阿西替尼是合理且有价值的。

然而，ACC试验的巨大差距在于缺乏随机化试验。 直到现在，由于 ACC 的稀有性，还没有随机试验。 因此，ACC 中没有验证性试验。 没有随机试验，我们不能说阿西替尼的真正疗效。

因此，我们设计了阿西替尼在 ACC 中的多中心随机试验，以确认阿西替尼在这种孤儿疾病中的疗效。