CPC-201 阿尔茨海默病型痴呆：PET 研究

患者将继续服用 10 毫克/天剂量的多奈哌齐，并添加 15 毫克/天的索利那新至少一周，多奈哌齐将从 10 毫克/天（最大允许剂量；MAD）或每位患者的 MTD 滴定根据医学上的适当情况，每周或每两周增加 5 或 10 毫克。 当达到多奈哌齐与索利那新 15 mg/天作为 CPC-201 共同给药的 MTD 或 MAD 时，治疗将在耐受的情况下稳定维持 3 个月。

成功完成该方案的患者可以选择继续开放延长其 CPC-201 治疗（单独的方案）或返回入院前治疗方案并退出研究。

在研究药物剂量增加的日子里，患者将作为门诊患者在诊所接受评估。

这是一项在 AD 患者中分 6 个阶段进行的序贯研究，这些患者以前接受过 10 mg/天剂量的多奈哌齐：

1. 放映
2. 基线评估
3. 以 15 毫克/天的剂量引入索利那新（作为 CPC-201 与持续的多奈哌齐 10 毫克/天一起给药）；
4. 多奈哌齐剂量递增至每个受试者的 MTD 或 50 毫克/天 (MAD)，与索利那新 15 毫克/天作为 CPC-201 联合给药；
5. 多奈哌齐维持在其 MTD（或 MAD）与索利那新 15 mg/天作为 CPC-201 联合使用 3 个月；
6. 协议退出（恢复研究前治疗方案并成功完成一个月的研究后安全检查后）或可选择进入 6 个月的延长阶段。

基线评估（索利那新引入期间）：成功完成筛选评估并进入本研究后，参与者将继续接受 10 mg 多奈哌齐并在诊所接受神经心理学评估以及 11C-PMP PET 扫描和相关的 MRI 研究根据密歇根大学的大脑。

索利那新介绍：在一周的基线评估期后，索利那新将以 15 毫克/天的剂量开始治疗至少一周，同时患者继续以 10 毫克/天的剂量接受多奈哌齐。 那些不能耐受索利那新的人将从研究中退出并被替换。

多奈哌齐升级：在此阶段，在继续接受 15 毫克/天的索利那新的同时，多奈哌齐的剂量将每周或每两周逐渐增加，增量为 5 或 10 毫克，可耐受。 多奈哌齐的剂量将增加，直到达到第一个不能耐受的剂量 (FID) 或达到 50 mg/天的剂量，以先到者为准。 一旦患者达到他们的 FID，他们的 MTD 将被定义为他们之前的耐受剂量。 在剂量滴定过程中，研究人员可以将相同的多奈哌齐剂量延长几天或根据医学指示暂时（或永久）减少剂量。 在多奈哌齐剂量增加的日子里，患者将在研究药物给药后至少留在诊所 5 小时，或直到医学上显着的不良反应的体征和症状减轻。

多奈哌齐剂量维持：在此阶段，患者将继续使用多奈哌齐（MTD）和索利那新（15 mg/天）治疗 3 个月（± 2 周）。 随后将进行每周电话采访和每月门诊访问，以评估安全性和耐受性。 如果出现无法忍受的不良事件 (AE)，多奈哌齐的每日剂量将被下调，患者将继续按照新的 MTD 治疗 2 周或直至完成维持阶段，以较晚者为准。 在几次滴定后继续经历无法忍受的 AE 的患者将从研究中退出。

多奈哌齐剂量维持结束时的研究结束测试：完成 3 个月（± 2 周）多奈哌齐（MTD）和索非那新（15 毫克/天）治疗后，研究参与者将接受重复的临床检查，常规实验室安全测试和 PET 相关研究。

成功完成该方案的患者随后可以选择继续开放延长其 CPC-201 治疗（单独的方案）或返回入院前治疗方案并退出研究。

研究退出：本研究结束后，受试者将恢复到原来的每日多奈哌齐剂量。 研究者将决定患者是否应停用高剂量的多奈哌齐而不减量，或多奈哌齐是否应减量至研究前的多奈哌齐剂量。 无论做出何种决定，患者通常都会接受索利那新 15 mg/天至少额外治疗 7 天。