CPC-201 Alzheimerova choroba typu demence: PET studie

Pacienti budou pokračovat v dávce 10 mg/den donepezilu s přidáním 15 mg/den solifenacinu alespoň po dobu jednoho týdne, donepezil bude titrován z 10 na 50 mg/den (maximální povolená dávka; MAD) nebo MTD každého pacienta s přírůstky o 5 nebo 10 mg týdně nebo jednou za dva týdny, jak je to z lékařského hlediska vhodné. Když bylo dosaženo MTD nebo MAD donepezilu podávaného současně se solifenacinem 15 mg/den jako CPC-201, léčba bude stabilně udržována, jak je tolerováno, po dobu 3 měsíců.

Pacienti, kteří úspěšně dokončili tento protokol, budou mít možnost pokračovat v otevřeném prodloužení své léčby CPC-201 (samostatný protokol) nebo se vrátit ke svému terapeutickému režimu před přijetím a propuštěni ze studie.

Ve dnech zvýšení dávky studovaného léku budou pacienti hodnoceni na klinice jako ambulantní pacienti.

Toto je sekvenční studie provedená v 6 fázích u pacientů s AD, kteří dříve dostávali donepezil v dávce 10 mg/den:

1. Promítání
2. Základní hodnocení
3. Zavedení solifenacinu v dávce 15 mg/den (podávaný s pokračujícím donepezilem 10 mg/den jako CPC-201);
4. Eskalace dávky donepezilu na MTD každého subjektu nebo 50 mg/den (MAD), podávaná v kombinaci se solifenacinem 15 mg/den jako CPC-201;
5. Udržování donepezilu v jeho MTD (nebo MAD) v kombinaci se solifenacinem 15 mg/den jako CPC-201 po dobu 3 měsíců;
6. Ukončení protokolu (po obnovení léčebného režimu před studií a úspěšném dokončení jednoměsíční kontroly bezpečnosti po studii) nebo volitelný vstup do 6měsíční prodloužené fáze.

Základní hodnocení (během zavedení solifenacinu): Po úspěšném dokončení screeningového hodnocení a vstupu do této studie budou účastníci i nadále dostávat 10 mg donepezilu a na klinice podstoupí neuropsychologická vyšetření spolu s 11C-PMP PET skenem a souvisejícími MRI studiemi mozku v souladu s University of Michigan.

Zavedení solifenacinu: Po týdenním období základního hodnocení bude léčba solifenacinem zahájena dávkou 15 mg/den po dobu alespoň jednoho týdne, zatímco pacienti budou nadále dostávat donepezil v dávce 10 mg/den. Ti, kteří solifenacin netolerují, budou ze studie vyřazeni a nahrazeni.

Eskalace donepezilu: Během této fáze, zatímco pokračujete v podávání solifenacinu v dávce 15 mg/den, bude dávka donepezilu postupně zvyšována jednou týdně nebo jednou za dva týdny s přírůstky o 5 nebo 10 mg podle tolerance. Dávka donepezilu se bude zvyšovat, dokud nebude dosaženo první netolerovatelné dávky (FID) nebo dokud nebude dosaženo dávky 50 mg/den, podle toho, co nastane dříve. Jakmile pacienti dosáhnou FID, jejich MTD bude definována jako jejich bezprostředně předchozí tolerovaná dávka. Během titrace dávky mohou zkoušející prodloužit stejnou dávku donepezilu o další dny nebo ji dočasně (nebo trvale) snížit, jak je lékařsky indikováno. Ve dnech zvýšení dávky donepezilu zůstanou pacienti na klinice alespoň 5 hodin po podání studovaného léku nebo dokud nezmizí známky a příznaky lékařsky významných nežádoucích účinků.

Udržování dávky donepezilu: Během této fáze budou pacienti pokračovat v léčbě donepezilem (při MTD) a solifenacinem (15 mg/den) po dobu 3 měsíců (± 2 týdny). Po všech budou následovat týdenní telefonické rozhovory a měsíční návštěvy na klinikách za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti. Pokud se vyvinou netolerovatelné nežádoucí příhody (AE), denní dávka donepezilu bude snížena a pacient bude pokračovat v léčbě na své nové MTD další 2 týdny nebo až do dokončení udržovací fáze, podle toho, co nastane jako poslední. Pacienti, u kterých se po několika titracích směrem dolů nadále objevují netolerovatelné AE, budou ze studie vyřazeni.

Konec testování studie na konci udržovací dávky donepezilu: Po dokončení 3měsíční (± 2 týdny) léčby donepezilem (při MTD) a solifenacinem (15 mg/den) se účastníkům studie zopakuje klinické vyšetření, rutinní laboratorní testy bezpečnosti a studie související s PET.

Pacienti úspěšně absolvující tento protokol pak budou mít možnost pokračovat v otevřeném prodloužení své léčby CPC-201 (samostatný protokol) nebo být vráceni do svého terapeutického režimu před přijetím a propuštěni ze studie.

Ukončení studie: Po ukončení této studie se subjekty vrátí ke své původní denní dávce donepezilu. Zkoušející rozhodne, zda má pacient přerušit podávání vysokých dávek donepezilu bez snížení titrace, nebo zda má být donepezil snížen na dávku donepezilu před studií. Bez ohledu na rozhodnutí bude pacient obvykle léčen minimálně dalších 7 dní solifenacinem 15 mg/den.