CPC-201 Alzheimers sjukdomstyp demens: PET-studie

Patienterna kommer att fortsätta med dosen 10 mg/dag av donepezil med tillägg av 15 mg/dag solifenacin i minst en vecka, donepezil kommer att titreras från 10 till 50 mg/dag (högsta tillåtna dos; MAD) eller varje patients MTD med steg om 5 eller 10 mg varje vecka eller varannan vecka, beroende på vad som är medicinskt lämpligt. När MTD eller MAD för donepezil administrerat tillsammans med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201 har uppnåtts, kommer behandlingen att bibehållas stabilt, som tolereras, i 3 månader.

Patienter som framgångsrikt slutför detta protokoll kommer att ha möjlighet att fortsätta i en öppen förlängning av sin CPC-201-behandling (separat protokoll) eller återgå till sin terapeutiska regim före antagning och utskrivas från studien.

På dagarna då studieläkemedelsdosen ökar kommer patienter att utvärderas på en klinik som poliklinisk patient.

Detta är en sekventiell studie utförd i 6 faser på AD-patienter som tidigare har fått donepezil i en dos på 10 mg/dag:

1. Undersökning
2. Baslinjebedömning
3. Solifenacin introduktion i en dos av 15 mg/dag (given med fortsatt donepezil 10 mg/dag som CPC-201);
4. Dosökning av Donepezil till varje individs MTD eller 50 mg/dag (MAD), givet i kombination med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201;
5. Donepezil underhåll vid dess MTD (eller MAD) kombinerat med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201 i 3 månader;
6. Protokollavslut (efter återupptagande av behandlingsregimen före studien och framgångsrikt slutförande av en säkerhetskontroll efter en månad efter studien) eller valfritt inträde i en 6 månaders förlängningsfas.

Baslinjebedömning (under introduktion av solifenacin): Efter framgångsrikt slutförande av en screeningutvärdering och inträde i denna studie kommer deltagarna att fortsätta att få 10 mg donepezil och få neuropsykologiska utvärderingar på kliniken tillsammans med en 11C-PMP PET-skanning och tillhörande MRI-studier av hjärnan i enlighet med University of Michigan.

Solifenacinintroduktion: Efter en veckas baslinjeutvärderingsperiod kommer solifenacinbehandling att påbörjas med 15 mg/dag i minst en vecka medan patienterna fortsätter att få donepezil i en dos på 10 mg/dag. De som inte tolererar solifenacin kommer att dras ur studien och ersättas.

Upptrappning av donepezil: Under denna fas, medan du fortsätter att få 15 mg/dag solifenacin, kommer dosen av donepezil att ökas gradvis varje vecka eller varannan vecka med steg om 5 eller 10 mg efter tolerans. Dosen av donepezil kommer att ökas tills den första oacceptabla dosen (FID) uppnås eller en dos på 50 mg/dag uppnås, beroende på vilket som inträffar först. När patienterna når sin FID kommer deras MTD att definieras som deras omedelbart föregående, tolererade dos. Under dostitrering kan utredarna förlänga samma donepezildos med ytterligare dagar eller tillfälligt (eller permanent) minska den enligt medicinsk indikation. De dagar då donepezil doshöjs kommer patienter att stanna kvar på kliniken i minst 5 timmar efter administrering av studieläkemedlet eller tills tecken och symtom på medicinskt signifikanta biverkningar avtar.

Dosupprätthållande av donepezil: Under denna fas kommer patienterna att fortsätta behandlingen med donepezil (vid MTD) och solifenacin (15 mg/dag) i 3 månader (± 2 veckor). Alla kommer att följas av veckovisa telefonintervjuer och månatliga klinikbesök för att bedöma säkerhet och tolerabilitet. Om oacceptabla biverkningar (AE) utvecklas, kommer den dagliga dosen av donepezil att titreras ned, och patienten kommer att fortsätta behandlingen på sin nya MTD i ytterligare 2 veckor eller fram till att underhållsfasen har avslutats, beroende på vilket som inträffar sist. Patienter som fortsätter att uppleva outhärdliga biverkningar efter flera nedtitreringar kommer att dras tillbaka från studien.

Slut på studietester vid slutet av donepezildosupprätthållande: Efter avslutad 3-månaders (± 2 veckor) behandling med donepezil (vid MTD) och solifenacin (15 mg/dag), kommer studiedeltagarna att få en upprepning av sin kliniska undersökning, rutinmässiga laboratoriesäkerhetstester och PET-relaterade studier.

Patienter som framgångsrikt slutför detta protokoll kommer sedan att ha möjlighet att fortsätta i en öppen förlängning av sin CPC-201-behandling (separat protokoll) eller att återgå till sin terapeutiska regim före antagning och utskrivas från studien.

Studien avslutas: Efter avslutad studie kommer försökspersonerna att återgå till sin ursprungliga dagliga donepezildos. Utredaren kommer att besluta om patienten ska avbryta höga doser av donepezil utan nedtitrering, eller om donepezil ska titreras ned till sin förstuderade donepezildos. Oavsett beslut kommer patienten vanligtvis att behandlas minst ytterligare 7 dagar med solifenacin 15 mg/dag.