CPC-201 Doença de Alzheimer Tipo Demência: Estudo PET
Fase II, Modificado Simples-Cego, Tratamento Sequencial, Estudo de Múltiplas Doses Ascendentes para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Cerebral do CPC-201 em Pacientes com Doença de Alzheimer Tipo Demência: Estudo PET
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes continuarão com a dose de 10 mg/dia de donepezil com a adição de 15 mg/dia de solifenacina por pelo menos uma semana, o donepezil será titulado de 10 a 50 mg/dia (dose máxima permitida; MAD) ou DMT de cada paciente com incrementos de 5 ou 10 mg semanais ou quinzenais, conforme clinicamente apropriado. Quando o MTD ou MAD de donepezil coadministrado com solifenacina 15 mg/dia como CPC-201 for atingido, o tratamento será mantido de forma estável, conforme tolerado, por 3 meses.
Os pacientes que concluírem com sucesso este protocolo terão a opção de continuar em uma extensão aberta de seu tratamento CPC-201 (protocolo separado) ou retornar ao regime terapêutico pré-admissão e receber alta do estudo.
Nos dias de aumento da dose do medicamento do estudo, os pacientes serão avaliados em uma clínica como paciente ambulatorial.
Este é um estudo sequencial conduzido em 6 fases em pacientes com DA que receberam previamente donepezil na dose de 10 mg/dia:
- Triagem
- Avaliação de linha de base
- Introdução de solifenacina na dose de 15 mg/dia (administrada com donepezil 10 mg/dia continuado conforme CPC-201);
- Escalonamento da dose de donepezil para MTD ou 50 mg/dia (MAD) de cada indivíduo, administrado em combinação com solifenacina 15 mg/dia como CPC-201;
- Manutenção de donepezil em seu MTD (ou MAD) combinado com solifenacina 15 mg/dia conforme CPC-201 por 3 meses;
- Saída do protocolo (após a retomada do regime de tratamento pré-estudo e conclusão bem-sucedida de uma verificação de segurança pós-estudo de um mês) ou entrada opcional em uma fase de extensão de 6 meses.
Avaliação inicial (durante a introdução da solifenacina): após a conclusão bem-sucedida de uma avaliação de triagem e entrada neste estudo, os participantes continuarão a receber 10 mg de donepezil e receberão avaliações neuropsicológicas na clínica, juntamente com uma varredura PET 11C-PMP e estudos de ressonância magnética associados do cérebro de acordo com a Universidade de Michigan.
Introdução de solifenacina: Após o período de avaliação inicial de uma semana, o tratamento com solifenacina será iniciado em 15 mg/dia por pelo menos uma semana, enquanto os pacientes continuam a receber donepezil na dose de 10 mg/dia. Aqueles que não toleram a solifenacina serão retirados do estudo e substituídos.
Escalonamento de donepezil: Durante esta fase, enquanto continua a receber 15 mg/dia de solifenacina, a dose de donepezil será gradualmente aumentada semanalmente ou quinzenalmente com incrementos de 5 ou 10 mg conforme tolerado. A dose de donepezil será aumentada até que a primeira dose intolerável (FID) seja atingida ou uma dose de 50 mg/dia seja atingida, o que ocorrer primeiro. Assim que os pacientes atingirem seu FID, seu MTD será definido como sua dose tolerada imediatamente anterior. Durante a titulação da dose, os investigadores podem estender a mesma dose de donepezil por mais dias ou reduzi-la temporariamente (ou permanentemente) conforme indicação médica. Nos dias de aumento da dose de donepezil, os pacientes permanecerão na clínica por pelo menos 5 horas após a administração do medicamento do estudo ou até que os sinais e sintomas de efeitos adversos clinicamente significativos desapareçam.
Manutenção da dose de donepezil: Nesta fase, os pacientes continuarão o tratamento com donepezil (em MTD) e solifenacina (15 mg/dia) por 3 meses (± 2 semanas). Todos serão seguidos por entrevistas telefônicas semanais e visitas clínicas mensais para avaliar a segurança e a tolerabilidade. Se ocorrerem eventos adversos (EAs) intoleráveis, a dose diária de donepezil será reduzida e o paciente continuará o tratamento em seu novo MTD por mais 2 semanas ou até a conclusão da fase de manutenção, o que ocorrer por último. Os pacientes que continuarem a apresentar EAs intoleráveis após várias baixas de titulação serão retirados do estudo.
Teste de fim do estudo no final da manutenção da dose de donepezil: Após a conclusão do tratamento de 3 meses (± 2 semanas) com donepezil (em MTD) e solifenacina (15 mg/dia), os participantes do estudo receberão uma repetição de seu exame clínico, testes laboratoriais de segurança de rotina e estudos associados ao PET.
Os pacientes que concluírem com sucesso este protocolo terão então a opção de continuar em uma extensão aberta de seu tratamento CPC-201 (protocolo separado) ou retornar ao seu regime terapêutico pré-admissão e receber alta do estudo.
Saída do estudo: após o término deste estudo, os indivíduos retornarão à sua dose diária original de donepezil. O investigador decidirá se o paciente deve descontinuar a dose alta de donepezil sem diminuir a titulação ou se o donepezil deve ser reduzido para a dose de donepezil pré-estudo. Qualquer que seja a decisão, o paciente normalmente será tratado por pelo menos 7 dias adicionais com solifenacina 15 mg/dia.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
West Bloomfield Township, Michigan, Estados Unidos, 48322
- Henry Ford Health System--West Bloomfield Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinaram um documento de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos exigidos pelo protocolo do estudo e estão dispostos a participar do estudo e cumprir todos os seus procedimentos e restrições. O consentimento informado deve ser obtido do paciente e/ou de um representante designado antes de iniciar os procedimentos de triagem para avaliar sua elegibilidade para o estudo.
- 50 - 79 anos inclusive.
Conheça o diagnóstico de DA provável consistente com:
- Critérios revisados do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-ADA) e
- Critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV).
- De gravidade leve a moderada: pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) 10 - 24 inclusive.
- Pontuação de isquemia de Hachinski modificada por Rosen de ≤4.
- Ter um cuidador adequado para supervisionar a administração em casa dos medicamentos do estudo e observar os EAs.
- Tratado com donepezil 10 mg/dia (administrado uma vez ao dia) por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e tolerado com segurança, conforme clinicamente julgado pelo investigador.
- Os pacientes devem estar em boas condições de saúde, conforme indicado por seu histórico médico e exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais padrão.
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar.
- História ou presença de um distúrbio convulsivo.
- História de úlcera péptica descontrolada, retenção urinária ou gástrica; asma ou doença pulmonar obstrutiva.
- História ou presença de obstrução de fluxo de saída da bexiga descontrolada, distúrbio gastrointestinal obstrutivo ou motilidade gastrointestinal reduzida ou glaucoma de ângulo estreito.
Disfunção renal e hepática com:
- Bilirrubina Total: >1,5 x UNL
- AST: >2,5 x UNL
- ALT: >2,5 x UNL
- Creatinina sérica: >1,5 x UNL
- Depuração de creatinina: <30 mL/min (calculado pela equação de Cockcroft e Gault)
- História ou presença de miastenia.
- História da Síndrome do QT Prolongado.
- História de síncope inexplicável.
- Infarto do miocárdio ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses.
- Pacientes com marcapasso cardíaco implantado, desfibrilador cardíaco implantável (CDI) ou objetos metálicos localizados no olho, pescoço, ouvido, cérebro ou paredes dos vasos sanguíneos.
Achados de ECG de:
- Bloqueio completo do Ramo Esquerdo;
- estimulação ventricular;
- Bloqueio AV de 2º ou 3º grau;
- Fibrilação atrial ou flutter atrial;
- Frequência cardíaca <45 ou >100;
- PR >220 ms; ou
- QTcF >450 ms em homens, >470 ms em mulheres
Pacientes tratados com os seguintes medicamentos dentro de 8 semanas após a triagem
- AChEIs (exceto donepezil),
- Anticolinérgicos de ação periférica (como medicamentos para o tratamento do distúrbio da bexiga hiperativa),
- Medicamentos psicoativos (incluindo antipsicóticos, antidepressivos, ansiolíticos ou hipnóticos sedativos) com efeitos anticolinérgicos significativos e/ou que afetam a função cognitiva.
Outros medicamentos são aceitáveis, a critério dos investigadores, se a dosagem for mantida estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e ao longo do estudo.
- Claustrofobia
- Pacientes considerados improváveis de cooperar no estudo e/ou baixa adesão antecipada pelo investigador.
- Quaisquer outras doenças agudas ou crônicas clinicamente relevantes que possam interferir na segurança dos pacientes durante o estudo, ou expô-los a riscos indevidos, ou que possam interferir nos objetivos do estudo.
- Pacientes que participaram de outro ensaio clínico com um medicamento experimental nos últimos 30 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: CPC-201
combinação de solifenacina e altas doses de donepezil
|
solifenacina e donepezila
medir a atividade da acetilcolinesterase cerebral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Donepezil Alteração da dose máxima tolerada (MTD) na imagem
Prazo: 6 meses
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CPC-001-15
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