CPC-201 アルツハイマー病型認知症: PET 研究

患者は、15 mg/日のソリフェナシンを追加した 10 mg/日のドネペジルの投与を少なくとも 1 週間継続し、ドネペジルは 10 ～ 50 mg/日 (最大許容用量; MAD) または各患者の MTD で漸増されます。医学的に適切な場合は、毎週または隔週で 5 または 10 mg ずつ増量します。 CPC-201 としてソリフェナシン 15 mg/日と同時投与されるドネペジルの MTD または MAD に達した場合、忍容に応じて 3 か月間治療を安定に維持します。

このプロトコールを正常に完了した患者には、CPC-201治療の延長期間を継続するか（別のプロトコール）、または入院前の治療レジメンに戻って研究から退院するかの選択肢があります。

研究薬の用量が増加した日には、患者は外来患者として診療所で評価されます。

これは、以前に 10 mg/日の用量でドネペジルを投与されていた AD 患者を対象に 6 段階で実施された一連の研究です。

1. ふるい分け
2. ベースライン評価
3. ソリフェナシンを15 mg/日の用量で導入（CPC-201としてドネペジル10 mg/日を継続投与）。
4. ドネペジルの用量は各被験者のMTDまたは50 mg/日（MAD）まで段階的に増加し、CPC-201としてソリフェナシン15 mg/日と組み合わせて投与されます。
5. CPC-201としてソリフェナシン15mg/日を3ヶ月間併用したMTD（またはMAD）でのドネペジル維持。
6. プロトコールの終了（治験前の治療計画の再開と治験後の 1 か月の安全性チェックの正常終了後）、または任意で 6 か月の延長段階に入る。

ベースライン評価（ソリフェナシン導入中）：スクリーニング評価が正常に完了してこの研究に参加すると、参加者は引き続きドネペジル10 mgの投与を受け、診療所で11C-PMP PETスキャンおよび関連するMRI検査とともに神経心理学的評価を受けます。ミシガン大学による脳。

ソリフェナシンの導入：1週間のベースライン評価期間の後、ソリフェナシン治療は15mg/日で少なくとも1週間開始され、その間患者は10mg/日の用量でドネペジルの投与を継続します。 ソリフェナシンに耐性のない患者は研究から除外され、代わりに入れられる。

ドネペジルの漸増：この段階では、ソリフェナシン 15 mg/日の投与を継続しながら、ドネペジルの用量は、耐容性に応じて 5 または 10 mg の増量で毎週または隔週で徐々に増加します。 ドネペジルの用量は、最初の耐容用量 (FID) に達するか、または 50 mg/日の用量に達するまで、どちらか早い方まで増量されます。 患者が FID に達すると、MTD は直前の耐用量として定義されます。 用量漸増中、研究者は、医学的な指示に応じて、同じドネペジルの用量をさらに数日間延長したり、一時的（または永続的に）減量したりすることがあります。 ドネペジルの用量を増加した日には、患者は治験薬投与後少なくとも5時間、または医学的に重大な副作用の兆候や症状が軽減するまでクリニックに留まります。

ドネペジル用量維持：この段階では、患者はドネペジル（MTD）とソリフェナシン（15 mg/日）による治療を3か月間（±2週間）継続します。 その後、安全性と忍容性を評価するために毎週の電話インタビューと毎月のクリニック訪問が行われます。 耐えられない有害事象（AE）が発生した場合、ドネペジルの1日用量は減量され、患者はさらに2週間、または維持期の完了までのいずれか遅い方まで、新しいMTDでの治療を継続します。 数回の減量後に耐え難いAEを経験し続ける患者は、研究から撤退する。

ドネペジル用量維持の終了時の試験終了時：ドネペジル（MTD）およびソリフェナシン（15 mg/日）による3ヶ月（±2週間）治療の完了後、試験参加者は臨床検査の繰り返しを受けます。定期的な臨床検査安全性試験と PET 関連の研究。

このプロトコールを無事に完了した患者は、CPC-201治療の延長期間を継続するか（別のプロトコール）、または入院前の治療計画に戻して研究から退院するかの選択肢が得られます。

研究終了: この研究が終了すると、被験者は元の毎日のドネペジル用量に戻ります。 研究者は、患者が減量せずに高用量のドネペジルを中止すべきか、それともドネペジルを研究前のドネペジル用量まで減量すべきかを決定します。 どのような決定を下すにせよ、患者は通常、ソリフェナシン 15 mg/日でさらに少なくとも 7 日間治療されます。