Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CPC-201 Alzheimers sykdomstype demens: PET-studie

8. august 2017 oppdatert av: Chase Pharmaceuticals Corporation, an affiliate of Allergan plc

Fase II, modifisert enkeltblind, sekvensiell behandling, studie med flere stigende doser for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og cerebral effekt av CPC-201 hos pasienter med Alzheimers sykdomstype demens: PET-studie

Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av lav- og høydose CPC-201 på hjernefunksjon inkludert cerebral acetylkolinesterase (AChE) aktivitet målt ved positronemisjonstomografi (PET).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasientene vil fortsette på 10 mg/dag dose av donepezil med tillegg av 15 mg/dag solifenacin i minst en uke, donepezil vil bli titrert fra 10 til 50 mg/dag (maksimal tillatt dose; MAD) eller hver pasients MTD med økninger på 5 eller 10 mg ukentlig eller annenhver uke, alt etter medisinsk passende. Når MTD eller MAD for donepezil administrert sammen med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201 er nådd, vil behandlingen opprettholdes stabilt, som tolerert, i 3 måneder.

Pasienter som fullfører denne protokollen vil ha muligheten til å fortsette i en åpen forlengelse av CPC-201-behandlingen (separat protokoll) eller gå tilbake til sitt terapeutiske regime før innleggelse og utskrives fra studien.

På dagene med økning av studiemedikamentdosen vil pasienter bli evaluert på en klinikk som poliklinisk.

Dette er en sekvensiell studie utført i 6 faser hos AD-pasienter som tidligere hadde fått donepezil i en dose på 10 mg/dag:

  1. Screening
  2. Grunnlagsvurdering
  3. Solifenacin introduksjon i en dose på 15 mg/dag (gitt med fortsatt donepezil 10 mg/dag som CPC-201);
  4. Donepezil-doseeskalering til hver individs MTD eller 50 mg/dag (MAD), gitt i kombinasjon med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201;
  5. Donepezil vedlikehold ved sin MTD (eller MAD) kombinert med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201 i 3 måneder;
  6. Protokollavslutning (etter gjenopptakelse av behandlingsregimet før studien og vellykket gjennomføring av en sikkerhetssjekk etter en måned etter studien) eller valgfri inntreden i en 6 måneders forlengelsesfase.

Grunnlinjevurdering (under introduksjon av solifenacin): Etter vellykket gjennomføring av en screeningsevaluering og inntreden i denne studien, vil deltakerne fortsette å motta 10 mg donepezil og motta nevropsykologiske evalueringer på klinikken sammen med en 11C-PMP PET-skanning og tilhørende MR-studier av hjernen i samsvar med University of Michigan.

Solifenacin-introduksjon: Etter en ukes baseline-vurderingsperiode vil solifenacinbehandling startes med 15 mg/dag i minst én uke mens pasientene fortsetter å få donepezil i en dose på 10 mg/dag. De som ikke tåler solifenacin vil bli trukket ut av studien og erstattet.

Donepezil-eskalering: I løpet av denne fasen, mens den fortsetter å motta 15 mg/dag solifenacin, vil dosen av donepezil gradvis økes ukentlig eller annenhver uke med intervaller på 5 eller 10 mg som tolerert. Dosen av donepezil økes til den første utålelige dosen (FID) er nådd eller en dose på 50 mg/dag er oppnådd, avhengig av hva som kommer først. Når pasientene når sin FID, vil deres MTD bli definert som deres umiddelbart foregående, tolererte dose. Under dosetitrering kan etterforskere forlenge den samme donepezil-dosen i flere dager eller midlertidig (eller permanent) redusere den som medisinsk indisert. På dagene med doseøkning av donepezil, vil pasientene forbli på klinikken i minst 5 timer etter administrering av studiemedikamentet eller til tegn og symptomer på medisinsk signifikante bivirkninger avtar.

Vedlikehold av Donepezil-dose: I denne fasen vil pasientene fortsette behandlingen med donepezil (ved MTD) og solifenacin (15 mg/dag) i 3 måneder (± 2 uker). Alle vil bli fulgt av ukentlige telefonintervjuer og månedlige klinikkbesøk for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet. Hvis utålelige bivirkninger (AE) utvikles, vil den daglige dosen av donepezil bli nedtitrert, og pasienten vil fortsette behandlingen på sin nye MTD i ytterligere 2 uker eller frem til fullføring av vedlikeholdsfasen, avhengig av hva som kommer sist. Pasienter som fortsetter å oppleve utålelige bivirkninger etter flere nedtitreringer, vil bli trukket fra studien.

Slutt på studietesting ved slutten av donepezil-dosevedlikehold: Etter fullført 3-måneders (± 2 uker) behandling med donepezil (ved MTD) og solifenacin (15 mg/dag), vil studiedeltakerne få en repetisjon av sin kliniske undersøkelse, rutinemessige laboratorietester og PET-assosierte studier.

Pasienter som fullfører denne protokollen vil da ha muligheten til å fortsette i en åpen forlengelse av sin CPC-201-behandling (separat protokoll) eller å bli returnert til sitt terapeutiske regime før innleggelse og utskrevet fra studien.

Studieavslutning: Ved avslutning av denne studien vil forsøkspersonene gå tilbake til sin opprinnelige daglige donepezildose. Utrederen vil avgjøre om pasienten skal seponere høye doser donepezil uten nedtitrering, eller om donepezil skal nedtitreres til sin prestuderte donepezildose. Uansett avgjørelse vil pasienten vanligvis bli behandlet minst ytterligere 7 dager med solifenacin 15 mg/dag.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • West Bloomfield Township, Michigan, Forente stater, 48322
        • Henry Ford Health System--West Bloomfield Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert et dokument for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB), som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves av studieprotokollen og er villige til å delta i studien og overholde alle dens prosedyrer og restriksjoner. Informert samtykke må innhentes fra pasienten og/eller en utpekt representant før igangsetting av screeningsprosedyrer for å evaluere deres kvalifisering for studien.
  2. I alderen 50 - 79 år inkludert.

  3. Møt diagnosen sannsynlig AD i samsvar med:

    • Reviderte National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-ADA) kriterier og
    • Kriterier for diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM-IV).
  4. Av mild til moderat alvorlighetsgrad: Mini-Mental Status Exam (MMSE) score 10 - 24 inklusive.
  5. Rosen-modifisert Hachinski Ischemi-poengsum på ≤4.
  6. Ha en passende omsorgsperson til å overvåke hjemmeadministrasjonen av studiemedikamenter og observere for AE.
  7. Behandlet med donepezil 10 mg/dag (gitt én gang daglig) i minst 4 uker rett før studiestart og trygt tolerert, som bedømt klinisk av utrederen.
  8. Pasienter må ha generelt god helse som angitt av deres sykehistorie og fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og standard laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner i fruktbar alder.
  2. Historie eller tilstedeværelse av en anfallsforstyrrelse.
  3. Anamnese med ukontrollert magesårsykdom, urin- eller mageretensjon; astma eller obstruktiv lungesykdom.
  4. Anamnese eller tilstedeværelse av ukontrollert blæreutstrømningsobstruksjon, gastrointestinal obstruktiv lidelse eller redusert gastrointestinal motilitet, eller trangvinklet glaukom.

  5. Nyre- og leverdysfunksjon med:

    • Totalt bilirubin: >1,5 x UNL
    • AST: >2,5 x UNL
    • ALT: >2,5 x UNL
    • Serumkreatinin: >1,5 x UNL
    • Kreatininclearance: <30 ml/min (beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen)
  6. Historie eller tilstedeværelse av myasteni.
  7. Historie med forlenget QT-syndrom.
  8. Historie med uforklarlig synkope.
  9. Hjerteinfarkt eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder.
  10. Pasienter har implantert pacemaker, implanterbar hjertedefibrillator (ICD) eller metallgjenstander plassert i øyet, nakken, øret, hjernen eller blodkarveggene.

  11. EKG-funn av:

    • Komplett venstre bunt grenblokk;
    • Ventrikulær pacing;
    • 2. grad eller 3. grads AV-blokk;
    • Atrieflimmer eller atrieflutter;
    • Hjertefrekvens <45 eller >100;
    • PR >220 msek; eller
    • QTcF >450 msek hos menn, >470 msek hos kvinner

  12. Pasienter behandlet med følgende medisiner innen 8 uker etter screening

    • AChEI (annet enn donepezil),
    • Perifert virkende antikolinergika (som medisiner for behandling av overaktiv blærelidelse),
    • Psykoaktive medisiner (inkludert antipsykotika, antidepressiva, anxiolytika eller beroligende hypnotika) som har betydelige antikolinerge effekter og/eller antas å påvirke kognitiv funksjon.

    Andre medisiner er akseptable, etter etterforskernes skjønn, hvis dosen holdes stabil i minst 4 uker før screening og gjennom hele studien.

  13. Klaustrofobi
  14. Pasienter som anses usannsynlig å samarbeide i studien, og/eller dårlig etterlevelse forventet av etterforskeren.
  15. Alle andre klinisk relevante akutte eller kroniske sykdommer som kan forstyrre pasienters sikkerhet under forsøket, eller utsette dem for unødig risiko, eller som kan forstyrre studiens mål.
  16. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CPC-201
kombinasjon av solifenacin og høye doser donepezil
Legemiddel: CPC-201
solifenacin og donepezil
Annen: Positron emisjonstomografi (PET)
måle aktiviteten til cerebral acetylkolinesterase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Donepezil Maksimal tolerert dose (MTD) endring på bildediagnostikk
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chase Pharmaceuticals Corporation, an affiliate of Allergan plc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

30. september 2016

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2017

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

9. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPC-001-15

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere