CPC-201 Demencia tipo enfermedad de Alzheimer: Estudio PET
Estudio de fase II, ciego simple modificado, tratamiento secuencial, dosis múltiple ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia cerebral de CPC-201 en pacientes con demencia tipo enfermedad de Alzheimer: estudio PET
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes continuarán con la dosis de 10 mg/día de donepezilo con la adición de 15 mg/día de solifenacina al menos durante una semana, el donepezilo se titulará de 10 a 50 mg/día (dosis máxima permitida; MAD) o la MTD de cada paciente con incrementos de 5 o 10 mg semanales o quincenales según sea médicamente apropiado. Cuando se haya alcanzado la MTD o MAD de donepezil coadministrado con solifenacina 15 mg/día como CPC-201, el tratamiento se mantendrá estable, según se tolere, durante 3 meses.
Los pacientes que completen con éxito este protocolo tendrán la opción de continuar en una extensión abierta de su tratamiento con CPC-201 (protocolo separado) o volver a su régimen terapéutico previo al ingreso y ser dados de alta del estudio.
En los días de aumento de la dosis del fármaco del estudio, los pacientes serán evaluados en una clínica como paciente ambulatorio.
Se trata de un estudio secuencial realizado en 6 fases en pacientes con EA que previamente habían estado recibiendo donepezilo a dosis de 10 mg/día:
- Poner en pantalla
- Evaluación de referencia
- Introducción de solifenacina a una dosis de 15 mg/día (administrada con 10 mg/día continuos de donepezilo como CPC-201);
- aumento de la dosis de donepezilo a la MTD de cada sujeto o 50 mg/día (MAD), administrado en combinación con solifenacina 15 mg/día como CPC-201;
- Mantenimiento con donepezilo en su MTD (o MAD) combinado con solifenacina 15 mg/día como CPC-201 durante 3 meses;
- Salida del protocolo (después de reanudar el régimen de tratamiento anterior al estudio y completar con éxito una verificación de seguridad posterior al estudio de un mes) o entrada opcional a una fase de extensión de 6 meses.
Evaluación inicial (durante la introducción de solifenacina): luego de completar con éxito una evaluación de detección e ingresar a este estudio, los participantes continuarán recibiendo 10 mg de donepezilo y recibirán evaluaciones neuropsicológicas en la clínica junto con una tomografía por emisión de positrones con 11C-PMP y estudios de resonancia magnética asociados de la cerebro de acuerdo con la Universidad de Michigan.
Introducción de solifenacina: después del período de evaluación inicial de una semana, se iniciará el tratamiento con solifenacina a 15 mg/día durante al menos una semana mientras los pacientes continúan recibiendo donepezilo a una dosis de 10 mg/día. Aquellos que no toleren la solifenacina serán retirados del estudio y reemplazados.
Escalada de donepezilo: Durante esta fase, mientras se continúa recibiendo 15 mg/día de solifenacina, la dosis de donepezilo se incrementará gradualmente semanal o quincenalmente con incrementos de 5 o 10 mg según se tolere. Se incrementará la dosis de donepezilo hasta alcanzar la primera dosis intolerable (FID) o hasta alcanzar una dosis de 50 mg/día, lo que ocurra primero. Una vez que los pacientes alcancen su FID, su MTD se definirá como la dosis tolerada inmediatamente anterior. Durante la titulación de la dosis, los investigadores pueden extender la misma dosis de donepezilo por días adicionales o reducirla temporalmente (o permanentemente) según lo indicado médicamente. En los días de aumento de la dosis de donepezil, los pacientes permanecerán en la clínica durante al menos 5 horas después de la administración del fármaco del estudio o hasta que desaparezcan los signos y síntomas de efectos adversos médicamente significativos.
Mantenimiento de la dosis de donepezilo: durante esta fase, los pacientes continuarán el tratamiento con donepezilo (a la MTD) y solifenacina (15 mg/día) durante 3 meses (± 2 semanas). Todo será seguido por entrevistas telefónicas semanales y visitas clínicas mensuales para evaluar la seguridad y la tolerabilidad. Si se desarrollan eventos adversos (AE) intolerables, la dosis diaria de donepezil se reducirá y el paciente continuará el tratamiento en su nuevo MTD durante 2 semanas adicionales o hasta completar la fase de mantenimiento, lo que ocurra último. Los pacientes que continúen experimentando EA intolerables después de varios ajustes a la baja serán retirados del estudio.
Pruebas al final del estudio al final del mantenimiento de la dosis de donepezil: después de completar el tratamiento de 3 meses (± 2 semanas) con donepezil (en MTD) y solifenacina (15 mg/día), los participantes del estudio recibirán una repetición de su examen clínico, pruebas de seguridad de laboratorio de rutina y estudios asociados a PET.
Los pacientes que completen con éxito este protocolo tendrán la opción de continuar en una extensión abierta de su tratamiento con CPC-201 (protocolo separado) o volver a su régimen terapéutico previo al ingreso y ser dados de alta del estudio.
Salida del estudio: al finalizar este estudio, los sujetos volverán a su dosis diaria original de donepezilo. El investigador decidirá si el paciente debe suspender la dosis alta de donepezilo sin reducir la titulación o si se debe disminuir la titulación de donepezilo a la dosis de donepezilo anterior al estudio. Cualquiera que sea la decisión, el paciente normalmente será tratado por lo menos 7 días más con solifenacina 15 mg/día.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
West Bloomfield Township, Michigan, Estados Unidos, 48322
- Henry Ford Health System--West Bloomfield Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firmaron un documento de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) que indica que entienden el propósito y los procedimientos requeridos por el protocolo del estudio y están dispuestos a participar en el estudio y cumplir con todos sus procedimientos y restricciones. Se debe obtener el consentimiento informado del paciente y/o de un representante designado antes de iniciar los procedimientos de selección para evaluar su elegibilidad para el estudio.
- De 50 a 79 años inclusive.
Cumplir con el diagnóstico de probable DA compatible con:
- Criterios revisados del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-ADA) y
- Criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV).
- De gravedad leve a moderada: puntaje del Mini-Mental Status Exam (MMSE) de 10 a 24 inclusive.
- Puntuación de isquemia de Hachinski modificada por Rosen de ≤4.
- Tener un cuidador adecuado para supervisar la administración en el hogar de los medicamentos del estudio y observar los AA.
- Tratado con 10 mg/día de donepezilo (administrado una vez al día) durante al menos 4 semanas justo antes del ingreso al estudio y haberlo tolerado de manera segura, según lo juzgado clínicamente por el investigador.
- Los pacientes deben gozar de buena salud en general, según lo indiquen su historial médico y examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio estándar.
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil.
- Antecedentes o presencia de un trastorno convulsivo.
- Antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica no controlada, retención urinaria o gástrica; asma o enfermedad pulmonar obstructiva.
- Antecedentes o presencia de obstrucción incontrolada del flujo vesical, trastorno obstructivo gastrointestinal o motilidad gastrointestinal reducida, o glaucoma de ángulo estrecho.
Disfunción renal y hepática con:
- Bilirrubina total: >1,5 x UNL
- AST: >2,5 x UNL
- ALT: >2.5 x UNL
- Creatinina sérica: >1,5 x UNL
- Depuración de creatinina: <30 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault)
- Antecedentes o presencia de miastenia.
- Antecedentes del Síndrome de QT Prolongado.
- Historia de síncope inexplicable.
- Infarto de miocardio u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses.
- Los pacientes tienen implantado un marcapasos cardíaco, un desfibrilador cardíaco implantable (DCI) u objetos metálicos ubicados en las paredes de los ojos, el cuello, las orejas, el cerebro o los vasos sanguíneos.
Hallazgos ECG de:
- Bloqueo completo de rama izquierda;
- estimulación ventricular;
- bloqueo AV de segundo o tercer grado;
- fibrilación auricular o aleteo auricular;
- Frecuencia cardíaca <45 o >100;
- PR >220 mseg; o
- QTcF >450 mseg en hombres, >470 mseg en mujeres
Pacientes tratados con los siguientes medicamentos dentro de las 8 semanas posteriores a la selección
- AChEI (aparte de donepezil),
- Anticolinérgicos de acción periférica (como fármacos para el tratamiento del trastorno de vejiga hiperactiva),
- Medicamentos psicoactivos (incluidos antipsicóticos, antidepresivos, ansiolíticos o hipnóticos sedantes) que tienen efectos anticolinérgicos significativos y/o se cree que afectan la función cognitiva.
Otros medicamentos son aceptables, a discreción de los investigadores, si la dosis se mantiene estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y durante todo el estudio.
- Claustrofobia
- Pacientes considerados poco probables de cooperar en el estudio y/o pobre cumplimiento anticipado por el investigador.
- Cualquier otra enfermedad aguda o crónica clínicamente relevante que pueda interferir con la seguridad de los pacientes durante el ensayo, o exponerlos a un riesgo indebido, o que pueda interferir con los objetivos del estudio.
- Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: CPC-201
combinación de solifenacina y dosis altas de donepezilo
|
solifenacina y donepezilo
medir la actividad de la acetilcolinesterasa cerebral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio de la dosis máxima tolerada (MTD) de donepezilo en las imágenes
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CPC-001-15
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