CPC-201 Деменция типа болезни Альцгеймера: исследование ПЭТ

Пациенты будут продолжать принимать донепезил в дозе 10 мг/сут с добавлением солифенацина в дозе 15 мг/сут по крайней мере в течение недели, дозу донепезила будут титровать с 10 до 50 мг/сут (максимально допустимая доза; MAD) или MTD каждого пациента. с увеличением на 5 или 10 мг еженедельно или раз в две недели в зависимости от медицинских показаний. При достижении MTD или MAD донепезила при совместном применении с солифенацином в дозе 15 мг/сут, как CPC-201, лечение будет стабильно поддерживаться в течение 3 месяцев в соответствии с переносимостью.

Пациенты, успешно завершившие этот протокол, будут иметь возможность продолжить открытое продление лечения CPC-201 (отдельный протокол) или вернуться к своему терапевтическому режиму до госпитализации и выписаться из исследования.

В дни увеличения дозы исследуемого препарата пациенты будут проходить обследование в клинике амбулаторно.

Это последовательное исследование, проведенное в 6 фаз у пациентов с АтД, ранее получавших донепезил в дозе 10 мг/сут:

1. Скрининг
2. Базовая оценка
3. введение солифенацина в дозе 15 мг/сут (при продолжении приема донепезила 10 мг/сут как КПК-201);
4. Повышение дозы донепезила до MTD каждого субъекта или 50 мг/день (MAD), назначаемого в комбинации с солифенацином 15 мг/день как CPC-201;
5. Поддержание донепезила при его MTD (или MAD) в сочетании с солифенацином 15 мг/день как CPC-201 в течение 3 месяцев;
6. Выход из протокола (после возобновления режима лечения до исследования и успешного завершения месячной проверки безопасности после исследования) или необязательный переход к фазе продления на 6 месяцев.

Базовая оценка (во время введения солифенацина): после успешного завершения скрининговой оценки и включения в это исследование участники будут продолжать получать 10 мг донепезила и получать нейропсихологические оценки в клинике вместе с ПЭТ-сканированием 11C-PMP и связанными с ними МРТ-исследованиями. головного мозга по данным Мичиганского университета.

Введение солифенацина. По истечении одной недели исходного периода оценки лечение солифенацином будет начато в дозе 15 мг/сут в течение как минимум одной недели, в то время как пациенты продолжают получать донепезил в дозе 10 мг/сут. Те, кто не переносит солифенацин, будут исключены из исследования и заменены.

Увеличение дозы донепезила: на этом этапе, при продолжении приема солифенацина в дозе 15 мг/сут, доза донепезила будет постепенно увеличиваться еженедельно или раз в две недели с шагом 5 или 10 мг в зависимости от переносимости. Доза донепезила будет увеличиваться до тех пор, пока не будет достигнута первая непереносимая доза (FID) или не будет достигнута доза 50 мг/сут, в зависимости от того, что наступит раньше. Как только пациенты достигают своего FID, их MTD будет определяться как их непосредственно предшествовавшая переносимая доза. Во время титрования дозы исследователи могут увеличивать ту же дозу донепезила на дополнительные дни или временно (или постоянно) уменьшать ее по медицинским показаниям. В дни повышения дозы донепезила пациенты остаются в клинике в течение не менее 5 часов после введения исследуемого препарата или до исчезновения признаков и симптомов значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов.

Поддерживающая доза донепезила: на этом этапе пациенты будут продолжать лечение донепезилом (при МПД) и солифенацином (15 мг/сут) в течение 3 месяцев (± 2 недель). За всеми последуют еженедельные телефонные интервью и ежемесячные визиты в клинику для оценки безопасности и переносимости. Если развиваются непереносимые нежелательные явления (НЯ), суточная доза донепезила будет снижена, и пациент продолжит лечение на своем новом МПД в течение дополнительных 2 недель или до завершения поддерживающей фазы, в зависимости от того, что наступит позже. Пациенты, которые продолжают испытывать невыносимые НЯ после нескольких снижений титрования, будут исключены из исследования.

Тестирование в конце исследования в конце поддерживающей дозы донепезила: после завершения 3-месячного (± 2 недели) лечения донепезилом (при MTD) и солифенацином (15 мг/сут) участники исследования получат повторный клинический осмотр, рутинные лабораторные тесты на безопасность и исследования, связанные с ПЭТ.

Пациенты, успешно завершившие этот протокол, затем будут иметь возможность продолжить открытое продление своего лечения CPC-201 (отдельный протокол) или вернуться к их терапевтическому режиму до госпитализации и быть выписанными из исследования.

Выход из исследования: после завершения этого исследования субъекты вернутся к исходной суточной дозе донепезила. Исследователь должен решить, следует ли пациенту прекратить прием высокой дозы донепезила без снижения титрования дозы или следует снизить дозу донепезила до их дозы до начала исследования. Каким бы ни было решение, пациент обычно будет получать лечение солифенацином в дозе 15 мг/сут по крайней мере еще 7 дней.