CPC-201 Alzheimerin taudin tyypin dementia: PET-tutkimus
Vaihe II, modifioitu yksisokko, peräkkäinen hoito, moninkertainen nouseva annostutkimus CPC-201:n turvallisuuden, siedettävyyden ja aivotehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on Alzheimerin taudin tyyppinen dementia: PET-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat jatkavat donepetsiiliannoksella 10 mg/vrk ja lisäämällä 15 mg/vrk solifenasiinia vähintään viikon ajan, donepetsiiliä titrataan 10:stä 50 mg:aan/vrk (suurin sallittu annos; MAD) tai kunkin potilaan MTD. 5 tai 10 mg:n lisäyksillä viikoittain tai kahdesti viikossa lääketieteellisesti tarkoituksenmukaisesti. Kun donepetsiilin MTD tai MAD, kun sitä annetaan samanaikaisesti solifenasiinin kanssa 15 mg/vrk CPC-201:nä, on saavutettu, hoitoa ylläpidetään vakaasti siedetyllä tavalla 3 kuukauden ajan.
Potilaat, jotka suorittavat tämän protokollan onnistuneesti, voivat jatkaa CPC-201-hoitonsa avoimessa laajennuksessa (erillinen protokolla) tai palata vastaanottoa edeltävään hoito-ohjelmaan ja kotiutettu tutkimuksesta.
Tutkimuslääkeannoksen korotuspäivinä potilaat arvioidaan klinikalla avohoidossa.
Tämä on peräkkäinen tutkimus, joka suoritettiin kuudessa vaiheessa AD-potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet donepetsiiliä annoksella 10 mg/vrk:
- Seulonta
- Perustason arviointi
- Solifenasiinin käyttöönotto annoksella 15 mg/vrk (annettu jatkuvan donepetsiiliannoksen 10 mg/vrk kanssa CPC-201:nä);
- Donepetsiiliannoksen nostaminen kunkin kohteen MTD:hen tai 50 mg/vrk (MAD) annettuna yhdessä solifenasiinin 15 mg/vrk kanssa CPC-201:nä;
- Donepetsiilin ylläpito sen MTD:ssä (tai MAD:ssa) yhdistettynä solifenasiiniin 15 mg/vrk CPC-201:nä 3 kuukauden ajan;
- Protokollasta poistuminen (tutkimusta edeltävän hoito-ohjelman jatkamisen ja yhden kuukauden tutkimuksen jälkeisen turvallisuustarkastuksen onnistuneen suorittamisen jälkeen) tai valinnainen siirtyminen 6 kuukauden jatkovaiheeseen.
Lähtötilanteen arviointi (solifenasiinin käyttöönoton aikana): Kun seulontaarviointi on suoritettu onnistuneesti ja osallistua tähän tutkimukseen, osallistujat saavat edelleen 10 mg donepetsiiliä ja saavat neuropsykologisia arviointeja klinikalla sekä 11C-PMP PET-skannauksen ja siihen liittyvät MRI-tutkimukset. aivot Michiganin yliopiston mukaisesti.
Solifenasiinin käyttöönotto: Yhden viikon lähtötilanteen arviointijakson jälkeen solifenasiinihoito aloitetaan annoksella 15 mg/vrk vähintään yhden viikon ajan, samalla kun potilaat jatkavat donepetsiilin saamista annoksella 10 mg/vrk. Ne, jotka eivät siedä solifenasiinia, poistetaan tutkimuksesta ja korvataan.
Donepetsiilin eskalaatio: Tämän vaiheen aikana jatketaan 15 mg/vrk solifenasiinia, mutta donepetsiilin annosta nostetaan asteittain viikoittain tai kahdesti viikossa 5 tai 10 mg:n lisäyksin siedetyn hoidon mukaan. Donepetsiiliannosta nostetaan, kunnes saavutetaan ensimmäinen sietämätön annos (FID) tai saavutetaan 50 mg:n päiväannos sen mukaan, kumpi tulee ensin. Kun potilaat saavuttavat FID:n, heidän MTD:nsä määritellään välittömästi edeltäväksi, siedetyksi annokseksi. Annosta titrattaessa tutkijat voivat jatkaa samaa donepetsiiliannosta lisäpäivinä tai pienentää sitä tilapäisesti (tai pysyvästi) lääketieteellisesti aiheellisesti. Donepetsiiliannoksen korotuspäivinä potilaat pysyvät klinikalla vähintään 5 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen tai kunnes lääketieteellisesti merkittävien haittavaikutusten merkit ja oireet häviävät.
Donepetsiiliannoksen ylläpito: Tämän vaiheen aikana potilaat jatkavat donepetsiilihoitoa (MTD:llä) ja solifenasiinilla (15 mg/vrk) 3 kuukauden ajan (± 2 viikkoa). Kaikkia seuraa viikoittainen puhelinhaastattelu ja kuukausittaiset klinikkakäynnit turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Jos sietämättömiä haittatapahtumia (AE) kehittyy, donepetsiilin päiväannos titrataan alas ja potilas jatkaa hoitoa uudella MTD:llä vielä kaksi viikkoa tai ylläpitovaiheen loppuun asti sen mukaan, kumpi tulee viimeksi. Potilaat, joilla on edelleen sietämättömiä haittavaikutuksia useiden titrausten jälkeen, poistetaan tutkimuksesta.
Tutkimuksen lopputestaus donepetsiiliannoksen ylläpitohoidon lopussa: Kun 3 kuukauden (± 2 viikkoa) donepetsiilihoito (MTD:llä) ja solifenasiinilla (15 mg/vrk) on saatu päätökseen, tutkimuksen osallistujat saavat toistuvan kliinisen tutkimuksensa, rutiininomaiset laboratorioturvallisuustestit ja PET-tutkimukset.
Potilailla, jotka suorittavat tämän protokollan onnistuneesti, on sitten mahdollisuus jatkaa CPC-201-hoitonsa avoimessa laajennuksessa (erillinen protokolla) tai palata vastaanottoa edeltävään hoito-ohjelmaan ja poistua tutkimuksesta.
Tutkimuksen lopetus: Tämän tutkimuksen päätyttyä koehenkilöt palaavat alkuperäiseen päivittäiseen donepetsiiliannokseen. Tutkija päättää, tuleeko potilaan keskeyttää suuren donepetsiiliannoksen käyttö ilman titrausta vai pitäisikö donepetsiili titrata hänen tutkimusta edeltävään donepetsiiliannokseen. Päätöksestä riippumatta potilasta hoidetaan tavallisesti vähintään 7 lisäpäivää solifenasiinilla 15 mg/vrk.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
West Bloomfield Township, Michigan, Yhdysvallat, 48322
- Henry Ford Health System--West Bloomfield Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoittanut Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimusprotokollan tarkoituksen ja menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja noudattamaan kaikkia sen menettelytapoja ja rajoituksia. Tietoinen suostumus on hankittava potilaalta ja/tai nimetyltä edustajalta ennen seulontatoimenpiteiden aloittamista, jotta voidaan arvioida hänen kelpoisuutensa tutkimukseen.
- Ikäraja 50-79 vuotta mukaan lukien.
Vastaa todennäköisen AD-diagnoosin kanssa:
- Tarkistetut National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin (NIA-ADA) kriteerit ja
- Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-IV) kriteerit.
- Vaikeusasteltaan lievä tai kohtalainen: Mini-Mental Status Exam (MMSE) -pisteet 10–24 mukaan lukien.
- Rosen-modifioitu Hachinskin iskemiapistemäärä ≤4.
- Pyydä sopiva hoitaja valvomaan tutkimuslääkkeiden antamista kotona ja tarkkailemaan haittavaikutuksia.
- Hoidettu donepetsiilillä 10 mg/vrk (annettiin kerran vuorokaudessa) vähintään 4 viikon ajan juuri ennen tutkimukseen tuloa ja on siedetty turvallisesti, tutkijan kliinisen arvioiden mukaan.
- Potilaiden terveydentilan on oltava yleisesti ottaen hyvä, kuten heidän sairaushistoriansa ja fyysisen tutkimuksensa, elintoimintojensa, EKG:n ja tavanomaisten laboratoriotestien osoittavat.
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset.
- Kohtaushäiriön historia tai olemassaolo.
- Aiemmin hallitsematon peptinen haavatauti, virtsan tai mahalaukun kertyminen; astma tai obstruktiivinen keuhkosairaus.
- Aiemmin tai esiintynyt hallitsematon virtsarakon ulosvirtaustukos, maha-suolikanavan ahtauttava häiriö tai maha-suolikanavan motiliteetti tai ahdaskulmaglaukooma.
Munuaisten ja maksan toimintahäiriö, johon liittyy:
- Kokonaisbilirubiini: >1,5 x UNL
- AST: >2,5 x UNL
- ALT: >2,5 x UNL
- Seerumin kreatiniini: > 1,5 x UNL
- Kreatiniinipuhdistuma: <30 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä)
- Myasthenia historia tai esiintyminen.
- Pitkittyneen QT-oireyhtymän historia.
- Selittämättömän pyörtymisen historia.
- Sydäninfarkti tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi 6 kuukauden sisällä.
- Potilaille on istutettu sydämentahdistin, implantoitava sydämen defibrillaattori (ICD) tai metalliesineitä, jotka sijaitsevat silmässä, kaulassa, korvassa, aivoissa tai verisuonten seinämissä.
EKG:n löydökset:
- Täydellinen vasemman nipun haaralohko;
- kammiotahdistus;
- 2. tai 3. asteen AV-katkos;
- Eteisvärinä tai eteislepatus;
- Syke <45 tai >100;
- PR >220 ms; tai
- QTcF > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla
Potilaat, joita hoidettiin seuraavilla lääkkeillä 8 viikon sisällä seulonnasta
- AChEI:t (muut kuin donepetsiili),
- Perifeerisesti vaikuttavat antikolinergiset aineet (kuten lääkkeet yliaktiivisen virtsarakon häiriön hoitoon),
- Psykoaktiiviset lääkkeet (mukaan lukien psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, anksiolyytit tai rauhoittavat unilääkkeet), joilla on merkittäviä antikolinergisiä vaikutuksia ja/tai joiden uskotaan vaikuttavan kognitiiviseen toimintaan.
Muut lääkkeet ovat hyväksyttäviä tutkijan harkinnan mukaan, jos annos pidetään vakaana vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
- Klaustrofobia
- Potilaat, joiden katsottiin olevan epätodennäköisiä yhteistyöhön tutkimuksessa ja/tai tutkijan ennakoima huono hoitomyöntyvyys.
- Kaikki muut kliinisesti merkitykselliset akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat häiritä potilaiden turvallisuutta tutkimuksen aikana tai altistaa heidät kohtuuttomille riskeille tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä edellisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CPC-201
yhdistelmä solifenasiinia ja suuria annoksia donepetsiiliä
|
solifenasiini ja donepetsiili
mittaa aivojen asetyylikoliiniesteraasin aktiivisuutta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Donepetsiili Suurin siedetyn annoksen (MTD) muutos kuvantamisessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPC-001-15
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CPC-201
-
Chase Pharmaceuticals Corporation, an affiliate...ValmisAlzheimerin tautiYhdysvallat
-
Chase Pharmaceuticals Corporation, an affiliate...ValmisAlzheimerin tyyppinen dementiaYhdysvallat
-
Boston Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Kepler University HospitalValmis
-
Boston Children's HospitalThe Hospital for Sick Children; Yale University; CURE Children's Hospital,...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Virginia Commonwealth UniversitySigma Theta Tau International Honor Society of Nursing; Southern Nursing...Valmis
-
Boston Children's HospitalThe Hospital for Sick Children; Penn State University; CURE Children's Hospital...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Major Extremity Trauma Research ConsortiumIlmoittautuminen kutsusta
-
East China University of Science and TechnologyShanghai Zhongshan Hospital; Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
National Jewish HealthMyCardioValmis