CPC-201 Démence de type maladie d'Alzheimer : étude TEP

Les patients continueront à prendre la dose de 10 mg/jour de donépézil avec l'ajout de 15 mg/jour de solifénacine pendant au moins une semaine, le donépézil sera titré de 10 à 50 mg/jour (dose maximale autorisée ; MAD) ou la MTD de chaque patient avec des augmentations de 5 ou 10 mg par semaine ou toutes les deux semaines selon les besoins médicaux. Lorsque la MTD ou la MAD du donépézil co-administré avec la solifénacine 15 mg/jour sous forme de CPC-201 a été atteinte, le traitement sera maintenu de manière stable, selon la tolérance, pendant 3 mois.

Les patients qui terminent avec succès ce protocole auront la possibilité de poursuivre dans une extension ouverte de leur traitement CPC-201 (protocole distinct) ou de reprendre leur régime thérapeutique de pré-admission et de sortir de l'étude.

Les jours d'augmentation de la dose du médicament à l'étude, les patients seront évalués dans une clinique en tant que patient externe.

Il s'agit d'une étude séquentielle menée en 6 phases chez des patients AD ayant précédemment reçu du donépézil à la dose de 10 mg/jour :

1. Dépistage
2. Évaluation de base
3. Introduction de la solifénacine à une dose de 15 mg/jour (administrée avec le donépézil continu à 10 mg/jour sous la forme CPC-201) ;
4. Augmentation de la dose de donépézil jusqu'à la MTD de chaque sujet ou 50 mg/jour (MAD), administré en association avec la solifénacine 15 mg/jour sous la forme CPC-201 ;
5. Maintenance du donépézil à sa MTD (ou MAD) associée à la solifénacine 15 mg/jour sous forme de CPC-201 pendant 3 mois ;
6. Sortie du protocole (après reprise du traitement pré-étude et réussite d'un contrôle de sécurité post-étude d'un mois) ou entrée facultative dans une phase d'extension de 6 mois.

Évaluation de base (lors de l'introduction de la solifénacine) : Après avoir réussi une évaluation de dépistage et être entrés dans cette étude, les participants continueront de recevoir 10 mg de donépézil et recevront des évaluations neuropsychologiques à la clinique, ainsi qu'une TEP 11C-PMP et des études IRM associées du cerveau conformément à l'Université du Michigan.

Introduction de la solifénacine : après la période d'évaluation initiale d'une semaine, le traitement par la solifénacine sera initié à 15 mg/jour pendant au moins une semaine, tandis que les patients continueront à recevoir le donépézil à une dose de 10 mg/jour. Ceux qui ne tolèrent pas la solifénacine seront retirés de l'étude et remplacés.

Escalade de donépézil : Pendant cette phase, tout en continuant à recevoir 15 mg/jour de solifénacine, la dose de donépézil sera progressivement augmentée toutes les semaines ou toutes les deux semaines avec des augmentations de 5 ou 10 mg selon la tolérance. La dose de donépézil sera augmentée jusqu'à ce que la première dose intolérable (FID) soit atteinte ou qu'une dose de 50 mg/jour soit atteinte, selon la première éventualité. Une fois que les patients ont atteint leur FID, leur DMT sera définie comme la dose tolérée immédiatement précédente. Pendant l'ajustement posologique, les investigateurs peuvent prolonger la même dose de donépézil pendant des jours supplémentaires ou la réduire temporairement (ou définitivement) selon les indications médicales. Les jours d'augmentation de la dose de donépézil, les patients resteront à la clinique pendant au moins 5 heures après l'administration du médicament à l'étude ou jusqu'à ce que les signes et symptômes d'effets indésirables médicalement significatifs disparaissent.

Maintien de la dose de donépézil : pendant cette phase, les patients continueront le traitement par le donépézil (à la MTD) et la solifénacine (15 mg/jour) pendant 3 mois (± 2 semaines). Tous seront suivis d'entretiens téléphoniques hebdomadaires et de visites mensuelles à la clinique pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité. Si des événements indésirables (EI) intolérables se développent, la dose quotidienne de donépézil sera réduite et le patient poursuivra le traitement sur son nouveau MTD pendant 2 semaines supplémentaires ou jusqu'à la fin de la phase d'entretien, selon la dernière éventualité. Les patients qui continuent d'éprouver des EI intolérables après plusieurs titrages à la baisse seront retirés de l'étude.

Test de fin d'étude à la fin du maintien de la dose de donépézil : après la fin d'un traitement de 3 mois (± 2 semaines) par le donépézil (à MTD) et la solifénacine (15 mg/jour), les participants à l'étude recevront une répétition de leur examen clinique, tests de sécurité en laboratoire de routine et études associées à la TEP.

Les patients qui terminent avec succès ce protocole auront alors la possibilité de continuer dans une extension ouverte de leur traitement CPC-201 (protocole séparé) ou de retourner à leur régime thérapeutique de pré-admission et de sortir de l'étude.

Sortie de l'étude : à la fin de cette étude, les sujets reprendront leur dose quotidienne initiale de donépézil. L'investigateur décidera si le patient doit interrompre la dose élevée de donépézil sans diminution de la dose, ou si le donépézil doit être diminué jusqu'à sa dose de donépézil avant l'étude. Quelle que soit la décision, le patient sera habituellement traité au moins 7 jours supplémentaires avec de la solifénacine 15 mg/jour.