CPC-201 Alzheimer-kór típusú demencia: PET-tanulmány

A betegek továbbra is a 10 mg/nap dózisú donepezilt kapják 15 mg/nap szolifenacin hozzáadásával legalább egy hétig, a donepezilt napi 10-ről 50 mg-ra kell titrálni (maximális megengedett dózis; MAD) vagy minden beteg MTD-jét. hetente vagy kéthetente 5 vagy 10 mg-os emeléssel, az orvosilag indokoltnak megfelelően. Ha a CPC-201 formában 15 mg/nap szolifenacinnal együtt adott donepezil MTD vagy MAD értékét elérik, a kezelés stabilan, a tolerálható módon 3 hónapig fennmarad.

Azoknak a betegeknek, akik sikeresen teljesítik ezt a protokollt, lehetőségük lesz CPC-201 kezelésük nyílt kiterjesztésében (külön protokoll) folytatni, vagy visszatérni a felvétel előtti terápiás rendjükhöz, és elbocsátják a vizsgálatból.

A vizsgált gyógyszer dózisának emelésének napjain a betegeket a klinikán járóbetegként értékelik.

Ez egy szekvenciális vizsgálat, amelyet 6 fázisban végeztek olyan AD-betegeken, akik korábban 10 mg/nap donepezilt kaptak:

1. Szűrés
2. Kiindulási értékelés
3. Solifenacin bevezetése 15 mg/nap dózisban (folytatólagos 10 mg/nap donepezil mellett, CPC-201-ként);
4. A donepezil dózisának növelése az egyes alanyok MTD-jére vagy 50 mg/nap (MAD) értékre, szolifenacinnal 15 mg/nap, mint CPC-201;
5. Donepezil fenntartása az MTD-n (vagy MAD-on) szolifenacinnal 15 mg/nap CPC-201 formájában 3 hónapig;
6. A protokollból való kilépés (a vizsgálat előtti kezelési rend újraindítása és a vizsgálat utáni egy hónapos biztonsági ellenőrzés sikeres befejezése után) vagy opcionális belépés a 6 hónapos meghosszabbítási szakaszba.

Kiindulási értékelés (a szolifenacin bevezetése során): A szűrővizsgálat sikeres befejezése és a vizsgálatba való belépés után a résztvevők továbbra is 10 mg donepezilt kapnak, és neuropszichológiai értékelést kapnak a klinikán, valamint egy 11C-PMP PET-vizsgálatot és a kapcsolódó MRI-vizsgálatokat. agy a Michigani Egyetem szerint.

A szolifenacin bevezetése: Az egyhetes kiindulási értékelési időszak után a szolifenacin-kezelést napi 15 mg-mal kezdik legalább egy hétig, miközben a betegek továbbra is napi 10 mg-os donepezilt kapnak. Azokat, akik nem tolerálják a szolifenacint, kivonják a vizsgálatból és helyettesítik.

Donepezil-eszkaláció: Ebben a fázisban, miközben továbbra is 15 mg/nap szolifenacint kapnak, a donepezil adagját hetente vagy kéthetente fokozatosan emelik, 5 vagy 10 mg-os lépésekkel, a tolerálhatóság szerint. A donepezil adagját addig emelik, amíg el nem érik az első elviselhetetlen dózist (FID), vagy el nem érik az 50 mg/nap adagot, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Amint a betegek elérik a FID-t, az MTD-t a közvetlenül megelőző, tolerált dózisként határozzák meg. A dózistitrálás során a kutatók meghosszabbíthatják ugyanazt a donepezil adagot további napokra, vagy átmenetileg (vagy véglegesen) csökkenthetik azt az orvosilag indokoltnak megfelelően. A donepezil dózisának emelése napjain a betegek a vizsgálati gyógyszer beadását követően legalább 5 órán keresztül a klinikán maradnak, vagy amíg az orvosilag jelentős mellékhatások jelei és tünetei enyhülnek.

A donepezil dózisának fenntartása: Ebben a fázisban a betegek 3 hónapig (± 2 hétig) folytatják a donepezil-kezelést (MTD mellett) és a szolifenacint (15 mg/nap). Mindezt heti telefonos interjúk és havi klinikai látogatások követik a biztonság és az elviselhetőség felmérése érdekében. Ha elviselhetetlen nemkívánatos események (AE) alakulnak ki, a donepezil napi adagját lefelé titrálják, és a beteg az új MTD-vel folytatja a kezelést további 2 hétig vagy a fenntartó fázis befejezéséig, attól függően, hogy melyik következik be utoljára. Azokat a betegeket, akiknél továbbra is elviselhetetlen mellékhatások jelentkeznek többszöri titrálás után is, kivonják a vizsgálatból.

A vizsgálati tesztelés vége a donepezil dózisának fenntartása végén: A 3 hónapos (± 2 hetes) donepezil (MTD-n) és szolifenacin (15 mg/nap) kezelés befejezése után a vizsgálatban résztvevők megismétlik klinikai vizsgálatukat, rutin laboratóriumi biztonsági vizsgálatok és PET-hez kapcsolódó vizsgálatok.

Azok a betegek, akik sikeresen teljesítik ezt a protokollt, lehetőséget kapnak arra, hogy a CPC-201 kezelésük nyílt kiterjesztésében (külön protokoll) folytassák, vagy visszatérjenek a felvétel előtti terápiás rendjükhöz, és elbocsátsák őket a vizsgálatból.

Kilépés a vizsgálatból: A vizsgálat befejezésekor az alanyok visszatérnek az eredeti napi donepezil dózishoz. A vizsgáló dönti el, hogy a páciensnek abba kell-e hagynia a nagy dózisú donepezilt anélkül, hogy a titrálást csökkentené, vagy a donepezilt le kell-e titrálni a vizsgálat előtti donepezil dózisra. Bármi is legyen a döntés, a beteget általában legalább további 7 napig kezelik napi 15 mg szolifenacinnal.