CPC-201 Choroba Alzheimera typu Demencja: Badanie PET

Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie donepezilu w dawce 10 mg/dobę z dodatkiem solifenacyny w dawce 15 mg/dobę co najmniej przez tydzień, dawka donepezylu będzie zwiększana od 10 do 50 mg/dobę (maksymalna dozwolona dawka, MAD) lub MTD każdego pacjenta z przyrostem 5 lub 10 mg tygodniowo lub co dwa tygodnie, zgodnie z medycznie. Po osiągnięciu MTD lub MAD dla donepezilu podawanego razem z solifenacyną w dawce 15 mg/dobę zgodnie z CPC-201, leczenie będzie kontynuowane stabilnie, zgodnie z tolerancją, przez 3 miesiące.

Pacjenci, którzy pomyślnie ukończą ten protokół, będą mieli możliwość kontynuowania otwartego przedłużenia leczenia CPC-201 (oddzielny protokół) lub powrotu do swojego schematu terapeutycznego przed przyjęciem i wypisania z badania.

W dniach zwiększania dawki badanego leku pacjenci będą oceniani w klinice jako pacjenci ambulatoryjni.

Jest to sekwencyjne badanie przeprowadzone w 6 fazach u pacjentów z AZS, którzy wcześniej otrzymywali donepezil w dawce 10 mg/dobę:

1. Ekranizacja
2. Ocena podstawowa
3. Wprowadzenie solifenacyny w dawce 15 mg/dobę (podawanej z kontynuacją donepezylu w dawce 10 mg/dobę jako CPC-201);
4. zwiększanie dawki donepezilu do MTD każdego pacjenta lub 50 mg/dobę (MAD), podawanego w skojarzeniu z solifenacyną w dawce 15 mg/dobę jako CPC-201;
5. Utrzymanie donepezylu na poziomie MTD (lub MAD) w połączeniu z solifenacyną w dawce 15 mg/dobę jako CPC-201 przez 3 miesiące;
6. Wyjście z protokołu (po wznowieniu schematu leczenia przed badaniem i pomyślnym zakończeniu miesięcznej kontroli bezpieczeństwa po badaniu) lub opcjonalne wejście w 6-miesięczną fazę przedłużenia.

Ocena wyjściowa (podczas wprowadzania solifenacyny): Po pomyślnym zakończeniu oceny przesiewowej i włączeniu do tego badania, uczestnicy będą nadal otrzymywać 10 mg donepezilu i będą poddawani ocenie neuropsychologicznej w klinice wraz z badaniem PET 11C-PMP i powiązanymi badaniami MRI mózgu zgodnie z University of Michigan.

Wprowadzenie solifenacyny: Po tygodniowym początkowym okresie oceny leczenie solifenacyną zostanie rozpoczęte w dawce 15 mg/dobę przez co najmniej jeden tydzień, podczas gdy pacjenci będą nadal otrzymywać donepezil w dawce 10 mg/dobę. Ci, którzy nie tolerują solifenacyny, zostaną wycofani z badania i zastąpieni.

Zwiększanie dawki donepezylu: Podczas tej fazy, kontynuując przyjmowanie solifenacyny w dawce 15 mg na dobę, dawka donepezilu będzie stopniowo zwiększana co tydzień lub co dwa tygodnie, zwiększając ją o 5 lub 10 mg, zależnie od tolerancji. Dawka donepezylu będzie zwiększana do momentu osiągnięcia pierwszej dawki nie do zniesienia (ang. First Nietolerable, FID) lub dawki 50 mg na dobę, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Gdy pacjenci osiągną FID, ich MTD zostanie zdefiniowane jako bezpośrednio poprzedzająca je tolerowana dawka. Podczas dostosowywania dawki badacze mogą przedłużyć tę samą dawkę donepezilu o dodatkowe dni lub czasowo (lub na stałe) ją zmniejszyć, zgodnie ze wskazaniami medycznymi. W dniach zwiększania dawki donepezilu pacjenci pozostaną w klinice przez co najmniej 5 godzin po podaniu badanego leku lub do ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych istotnych medycznie działań niepożądanych.

Utrzymanie dawki donepezilu: W tej fazie pacjenci będą kontynuować leczenie donepezylem (w maksymalnej dawce docelowej) i solifenacyną (15 mg na dobę) przez 3 miesiące (± 2 tygodnie). Po wszystkich będą odbywać się cotygodniowe wywiady telefoniczne i comiesięczne wizyty w klinice w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji. W przypadku wystąpienia zdarzeń niepożądanych, których nie można tolerować, dzienna dawka donepezylu zostanie zmniejszona, a pacjent będzie kontynuował leczenie nowym MTD przez dodatkowe 2 tygodnie lub do zakończenia fazy podtrzymującej, w zależności od tego, co nastąpi później. Pacjenci, którzy nadal doświadczają nieznośnych zdarzeń niepożądanych po kilkukrotnym zmniejszeniu dawki, zostaną wycofani z badania.

Testy na koniec badania pod koniec utrzymywania dawki donepezylu: Po zakończeniu 3-miesięcznego (± 2 tygodnie) leczenia donepezylem (w MTD) i solifenacyną (15 mg/dobę) uczestnicy badania otrzymają powtórne badanie kliniczne, rutynowe laboratoryjne testy bezpieczeństwa i badania związane z PET.

Pacjenci, którzy pomyślnie ukończą ten protokół, będą mieli wtedy możliwość kontynuowania otwartego przedłużenia leczenia CPC-201 (oddzielny protokół) lub powrotu do swojego schematu terapeutycznego przed przyjęciem i wypisania z badania.

Wyjście z badania: Po zakończeniu tego badania uczestnicy powrócą do pierwotnej dziennej dawki donepezilu. Badacz zdecyduje, czy pacjent powinien odstawić dużą dawkę donepezylu bez zmniejszania dawki, czy też dawkę donepezylu należy zmniejszyć do dawki sprzed badania. Bez względu na decyzję, pacjent będzie zwykle leczony solifenacyną w dawce 15 mg/dobę przez co najmniej 7 dodatkowych dni.