CPC-201 Alzheimers sygdomstype demens: PET-undersøgelse

Patienterne vil fortsætte med 10 mg/dag dosis af donepezil med tilsætning af 15 mg/dag solifenacin i mindst en uge, donepezil vil blive titreret fra 10 til 50 mg/dag (maksimalt tilladt dosis; MAD) eller hver patients MTD med trin på 5 eller 10 mg ugentligt eller hver anden uge, alt efter medicinsk passende. Når MTD eller MAD for donepezil administreret sammen med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201 er nået, vil behandlingen blive stabilt opretholdt, som tolereret, i 3 måneder.

Patienter, der fuldfører denne protokol, vil have mulighed for at fortsætte i en åben forlængelse af deres CPC-201-behandling (separat protokol) eller vende tilbage til deres terapeutiske regime før indlæggelse og udskrives fra undersøgelsen.

På de dage, hvor studiets dosis øges, vil patienter blive evalueret på en klinik som ambulant.

Dette er en sekventiel undersøgelse udført i 6 faser hos AD-patienter, som tidligere havde fået donepezil i en dosis på 10 mg/dag:

1. Screening
2. Baseline vurdering
3. Solifenacin-introduktion i en dosis på 15 mg/dag (givet med fortsat donepezil 10 mg/dag som CPC-201);
4. Donepezil-dosiseskalering til hvert individs MTD eller 50 mg/dag (MAD), givet i kombination med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201;
5. Donepezil vedligeholdelse ved dets MTD (eller MAD) kombineret med solifenacin 15 mg/dag som CPC-201 i 3 måneder;
6. Protokolafslutning (efter genoptagelse af behandlingsregimen før undersøgelsen og vellykket gennemførelse af et sikkerhedstjek efter en måned efter undersøgelsen) eller valgfri indtræden i en forlængelsesfase på 6 måneder.

Baselinevurdering (under solifenacin-introduktion): Efter vellykket gennemførelse af en screeningsevaluering og indtræden i denne undersøgelse, vil deltagerne fortsat modtage 10 mg donepezil og modtage neuropsykologiske evalueringer på klinikken sammen med en 11C-PMP PET-scanning og tilhørende MRI-undersøgelser af hjerne i overensstemmelse med University of Michigan.

Solifenacin-introduktion: Efter en uges baseline-vurderingsperiode påbegyndes solifenacinbehandling med 15 mg/dag i mindst en uge, mens patienterne fortsætter med at få donepezil i en dosis på 10 mg/dag. De, der ikke tåler solifenacin, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og erstattet.

Donepezil-optrapning: Under denne fase, mens den fortsætter med at modtage 15 mg/dag solifenacin, vil dosis af donepezil gradvist øges ugentligt eller hver anden uge med trin på 5 eller 10 mg, alt efter tolerering. Dosis af donepezil vil blive øget, indtil den første utålelige dosis (FID) er nået, eller en dosis på 50 mg/dag er opnået, alt efter hvad der kommer først. Når patienter når deres FID, vil deres MTD blive defineret som deres umiddelbart forudgående, tolererede dosis. Under dosistitrering kan forskere forlænge den samme donepezildosis i yderligere dage eller midlertidigt (eller permanent) reducere den som medicinsk indiceret. På dagene med donepezil-dosisforøgelse vil patienter forblive i klinikken i mindst 5 timer efter indgivelse af undersøgelseslægemidlet, eller indtil tegn og symptomer på medicinsk signifikante bivirkninger aftager.

Vedligeholdelse af Donepezil-dosis: I denne fase vil patienterne fortsætte behandlingen med donepezil (ved MTD) og solifenacin (15 mg/dag) i 3 måneder (± 2 uger). Alle vil blive efterfulgt af ugentlige telefoninterviews og månedlige klinikbesøg for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet. Hvis der udvikles uacceptable bivirkninger, vil den daglige dosis af donepezil blive nedtitreret, og patienten vil fortsætte behandlingen på deres nye MTD i yderligere 2 uger eller op til afslutning af vedligeholdelsesfasen, alt efter hvad der kommer sidst. Patienter, der fortsætter med at opleve utålelige bivirkninger efter adskillige nedtitreringer, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Afslutning af undersøgelsestest ved slutningen af ​​donepezil-dosisvedligeholdelse: Efter afslutning af 3-måneders (± 2 uger) behandling med donepezil (ved MTD) og solifenacin (15 mg/dag), vil forsøgsdeltagerne modtage en gentagelse af deres kliniske undersøgelse, rutinemæssige laboratoriesikkerhedstests og PET-relaterede undersøgelser.

Patienter, der fuldfører denne protokol, vil derefter have mulighed for at fortsætte i en åben forlængelse af deres CPC-201-behandling (separat protokol) eller at blive vendt tilbage til deres terapeutiske regime før indlæggelse og udskrevet fra undersøgelsen.

Studieafslutning: Ved afslutning af denne undersøgelse vil forsøgspersonerne vende tilbage til deres oprindelige daglige donepezildosis. Investigator vil beslutte, om patienten skal seponere en høj dosis donepezil uden nedtitrering, eller om donepezil skal nedtitreres til deres præstuderede donepezildosis. Uanset beslutningen vil patienten normalt blive behandlet mindst yderligere 7 dage med solifenacin 15 mg/dag.