CPC-201 Alzheimer-Demenz: PET-Studie

Die Patienten erhalten mindestens eine Woche lang weiterhin eine Dosis von 10 mg Donepezil pro Tag und zusätzlich 15 mg Solifenacin pro Tag. Donepezil wird von 10 auf 50 mg/Tag (maximal zulässige Dosis; MAD) oder die MTD jedes Patienten titriert je nach medizinischer Notwendigkeit in Schritten von 5 oder 10 mg wöchentlich oder alle zwei Wochen. Wenn die MTD oder MAD von Donepezil bei gleichzeitiger Gabe von 15 mg Solifenacin/Tag als CPC-201 erreicht ist, wird die Behandlung, sofern verträglich, drei Monate lang stabil aufrechterhalten.

Patienten, die dieses Protokoll erfolgreich abschließen, haben die Möglichkeit, ihre CPC-201-Behandlung in einer offenen Verlängerung fortzusetzen (separates Protokoll) oder zu ihrem Therapieplan vor der Aufnahme zurückzukehren und aus der Studie auszuscheiden.

An den Tagen, an denen die Dosis des Studienmedikaments erhöht wird, werden die Patienten ambulant in einer Klinik untersucht.

Hierbei handelt es sich um eine sequentielle Studie, die in 6 Phasen an AD-Patienten durchgeführt wurde, die zuvor Donepezil in einer Dosis von 10 mg/Tag erhalten hatten:

1. Vorführung
2. Basisbewertung
3. Einführung von Solifenacin in einer Dosis von 15 mg/Tag (verabreicht mit fortgesetzter Gabe von 10 mg Donepezil/Tag als CPC-201);
4. Eskalation der Donepezil-Dosis auf die MTD oder 50 mg/Tag (MAD) jedes Probanden, verabreicht in Kombination mit Solifenacin 15 mg/Tag als CPC-201;
5. Donepezil-Erhaltung bei MTD (oder MAD) kombiniert mit Solifenacin 15 mg/Tag als CPC-201 für 3 Monate;
6. Ausstieg aus dem Protokoll (nach Wiederaufnahme des Behandlungsplans vor dem Studium und erfolgreichem Abschluss einer einmonatigen Sicherheitsüberprüfung nach dem Studium) oder optionaler Eintritt in eine 6-monatige Verlängerungsphase.

Basisbewertung (während der Einführung von Solifenacin): Nach erfolgreichem Abschluss einer Screening-Bewertung und Aufnahme in diese Studie erhalten die Teilnehmer weiterhin 10 mg Donepezil und erhalten in der Klinik neuropsychologische Untersuchungen zusammen mit einem 11C-PMP-PET-Scan und zugehörigen MRT-Studien Gehirn nach Angaben der University of Michigan.

Einführung von Solifenacin: Nach dem einwöchigen Basisbewertungszeitraum wird die Solifenacin-Behandlung mit 15 mg/Tag für mindestens eine Woche begonnen, während die Patienten weiterhin Donepezil in einer Dosis von 10 mg/Tag erhalten. Diejenigen, die Solifenacin nicht vertragen, werden aus der Studie ausgeschlossen und ersetzt.

Donepezil-Eskalation: Während dieser Phase wird die Donepezil-Dosis schrittweise wöchentlich oder zweiwöchentlich in Schritten von 5 oder 10 mg, je nach Verträglichkeit, erhöht, während weiterhin 15 mg Solifenacin pro Tag verabreicht werden. Die Donepezil-Dosis wird erhöht, bis die erste nicht tolerierbare Dosis (FID) erreicht ist oder eine Dosis von 50 mg/Tag erreicht ist, je nachdem, was zuerst eintritt. Sobald Patienten ihre FID erreichen, wird ihre MTD als ihre unmittelbar vorhergehende, tolerierte Dosis definiert. Während der Dosistitration können die Prüfer die gleiche Donepezil-Dosis um weitere Tage verlängern oder sie je nach medizinischer Indikation vorübergehend (oder dauerhaft) reduzieren. An den Tagen, an denen die Donepezil-Dosis erhöht wird, bleiben die Patienten mindestens 5 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments in der Klinik oder bis die Anzeichen und Symptome medizinisch bedeutsamer Nebenwirkungen nachlassen.

Aufrechterhaltung der Donepezil-Dosis: Während dieser Phase setzen die Patienten die Behandlung mit Donepezil (bei MTD) und Solifenacin (15 mg/Tag) für 3 Monate (± 2 Wochen) fort. Im Anschluss daran finden wöchentliche Telefoninterviews und monatliche Klinikbesuche statt, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu beurteilen. Wenn unerträgliche unerwünschte Ereignisse (UE) auftreten, wird die tägliche Donepezil-Dosis heruntertitriert und der Patient setzt die Behandlung mit seinem neuen MTD für weitere 2 Wochen oder bis zum Abschluss der Erhaltungsphase fort, je nachdem, was zuletzt eintritt. Patienten, bei denen nach mehreren Heruntertitrationen weiterhin unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Studienendetests am Ende der Donepezil-Dosiserhaltung: Nach Abschluss der 3-monatigen (± 2 Wochen) Behandlung mit Donepezil (bei MTD) und Solifenacin (15 mg/Tag) erhalten die Studienteilnehmer eine Wiederholung ihrer klinischen Untersuchung. routinemäßige Laborsicherheitstests und PET-bezogene Studien.

Patienten, die dieses Protokoll erfolgreich abschließen, haben dann die Möglichkeit, ihre CPC-201-Behandlung in einer offenen Verlängerung fortzusetzen (separates Protokoll) oder zu ihrem Therapieplan vor der Aufnahme zurückzukehren und aus der Studie entlassen zu werden.

Studienende: Nach Beendigung dieser Studie kehren die Probanden zu ihrer ursprünglichen täglichen Donepezil-Dosis zurück. Der Prüfer wird entscheiden, ob der Patient die hohe Donepezil-Dosis ohne Heruntertitrierung absetzen sollte oder ob Donepezil auf die Donepezil-Dosis vor der Studie heruntertitriert werden sollte. Wie auch immer die Entscheidung ausfällt, der Patient wird in der Regel mindestens weitere 7 Tage lang mit 15 mg Solifenacin/Tag behandelt.