CPC-201 Ziekte van Alzheimer Type dementie: PET-onderzoek

Patiënten gaan door met de dosis donepezil van 10 mg/dag met toevoeging van 15 mg/dag solifenacine gedurende ten minste een week, donepezil wordt getitreerd van 10 naar 50 mg/dag (maximaal toegestane dosis; MAD) of de MTD van elke patiënt met verhogingen van 5 of 10 mg wekelijks of tweewekelijks zoals medisch aangewezen. Wanneer de MTD of MAD van donepezil samen toegediend met solifenacine 15 mg/dag als CPC-201 is bereikt, zal de behandeling gedurende 3 maanden stabiel worden voortgezet, zoals wordt verdragen.

Patiënten die dit protocol met succes voltooien, hebben de mogelijkheid om door te gaan in een open verlenging van hun CPC-201-behandeling (afzonderlijk protocol) of om terug te keren naar hun therapeutische regime van vóór opname en uit het onderzoek te worden ontslagen.

Op de dagen waarop de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt verhoogd, worden patiënten poliklinisch in een kliniek beoordeeld.

Dit is een sequentiële studie uitgevoerd in 6 fasen bij AD-patiënten die eerder donepezil hadden gekregen in een dosis van 10 mg/dag:

1. Screening
2. Basislijn beoordeling
3. Introductie van solifenacine met een dosis van 15 mg/dag (gegeven met voortgezette donepezil 10 mg/dag als CPC-201);
4. Dosisescalatie van donepezil tot de MTD van elke proefpersoon of 50 mg/dag (MAD), gegeven in combinatie met solifenacine 15 mg/dag als CPC-201;
5. Donepezil onderhoud op zijn MTD (of MAD) gecombineerd met solifenacine 15 mg/dag als CPC-201 gedurende 3 maanden;
6. Verlaten van het protocol (na hervatting van het behandelingsregime vóór de studie en succesvolle afronding van een veiligheidscontrole na de studie van één maand) of optionele deelname aan een verlengingsfase van zes maanden.

Baseline-evaluatie (tijdens de introductie van solifenacine): Na succesvolle afronding van een screeningevaluatie en deelname aan deze studie, zullen deelnemers 10 mg donepezil blijven ontvangen en neuropsychologische evaluaties ontvangen in de kliniek samen met een 11C-PMP PET-scan en bijbehorende MRI-onderzoeken van de hersenen in overeenstemming met de Universiteit van Michigan.

Introductie van solifenacine: Na de nulmetingsperiode van één week zal de behandeling met solifenacine worden gestart met 15 mg/dag gedurende ten minste één week, terwijl patiënten donepezil blijven ontvangen met een dosis van 10 mg/dag. Degenen die solifenacine niet verdragen, worden uit het onderzoek teruggetrokken en vervangen.

Donepezil-escalatie: Tijdens deze fase zal, terwijl de behandeling met 15 mg/dag solifenacine wordt voortgezet, de dosis donepezil geleidelijk wekelijks of tweewekelijks worden verhoogd met stappen van 5 of 10 mg, afhankelijk van de tolerantie. De dosis donepezil zal worden verhoogd totdat de eerste ondraaglijke dosis (FID) is bereikt of een dosis van 50 mg/dag is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Zodra patiënten hun FID bereiken, wordt hun MTD gedefinieerd als hun onmiddellijk voorafgaande, getolereerde dosis. Tijdens dosistitratie kunnen onderzoekers dezelfde dosis donepezil met extra dagen verlengen of deze tijdelijk (of permanent) verlagen, zoals medisch geïndiceerd. Op de dagen waarop de dosis donepezil wordt verhoogd, blijven de patiënten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 5 uur in de kliniek of totdat de tekenen en symptomen van medisch significante bijwerkingen afnemen.

Onderhoudsdosis donepezil: Tijdens deze fase zullen patiënten de behandeling met donepezil (bij MTD) en solifenacine (15 mg/dag) gedurende 3 maanden (± 2 weken) voortzetten. Alles zal worden gevolgd door wekelijkse telefonische interviews en maandelijkse bezoeken aan de kliniek om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen. Als zich onaanvaardbare bijwerkingen (AE's) ontwikkelen, wordt de dagelijkse dosis donepezil naar beneden getitreerd en zal de patiënt de behandeling op zijn nieuwe MTD voortzetten gedurende nog eens 2 weken of tot voltooiing van de onderhoudsfase, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet. Patiënten die na verschillende neerwaartse titraties onverdraaglijke bijwerkingen blijven ervaren, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.

Testen aan het einde van de studie aan het einde van de dosisonderhoud van donepezil: Na voltooiing van een behandeling van 3 maanden (± 2 weken) met donepezil (bij MTD) en solifenacine (15 mg/dag), krijgen de deelnemers aan de studie een herhaling van hun klinisch onderzoek, routinematige veiligheidstests in het laboratorium en PET-gerelateerde onderzoeken.

Patiënten die dit protocol met succes voltooien, hebben dan de mogelijkheid om door te gaan in een open verlenging van hun CPC-201-behandeling (afzonderlijk protocol) of om terug te keren naar hun therapeutische regime van vóór opname en uit het onderzoek te worden ontslagen.

Einde studie: Na beëindiging van deze studie keren proefpersonen terug naar hun oorspronkelijke dagelijkse dosis donepezil. De onderzoeker zal beslissen of de patiënt moet stoppen met een hoge dosis donepezil zonder downtitratie, of dat donepezil moet worden verlaagd tot de donepezildosis van voor de studie. Wat de beslissing ook is, de patiënt zal gewoonlijk nog minstens 7 dagen worden behandeld met solifenacine 15 mg/dag.