胶质母细胞瘤针对新型巨细胞病毒抗原的肽靶标 (PERFORMANCE)
研究概览
地位
详细说明
患者在放射治疗后和辅助 TMZ 的放射后治疗周期开始之前入组，前提是他们符合所有资格标准。 在签署主要同意书后，患者进行了免疫监测血液检查，并接受了 0.5 mL Td（破伤风、白喉类毒素、吸附型）的破伤风-白喉加强疫苗接种。 满足所有资格标准后，患者随机接受标准 TMZ（每个 28 天周期的第 1-5 天 150-200 mg/m^2/天）并在第 23 天（-1 天，+ 2 天）接种疫苗) 每个 TMZ 周期或接受剂量强化 TMZ（每个 28 天周期的第 1-21 天 75-100 mg/m^2/天）并在第 23 天（-1 天，+2 天）接种疫苗每个 TMZ 周期（不包括仅接受标准 TMZ 的安全队列中登记的患者）。
如果适用，患者在随机分组后尽快开始他们的初始辅助 TMZ 周期。 对于第 1 组，将如上所述给予辅助 TMZ 周期。 如果患者患有 MGMT 未甲基化肿瘤，他们会在第一个周期后停用 TMZ。
所有患者均在第 1 周期辅助 TMZ 的第 22 天（+1 天）在右侧腹股沟接受破伤风预处理注射。 第二天，患者接受他们的研究疫苗（A 组份和 B 组份的组合或仅 A 组份取决于他们参加研究的时间）。
疫苗 #2 和 #3 每隔 2 周（+ 3 天）接种一次，这将导致在开始 TMZ 周期 2 之前延迟约 35 天。MGMT 未甲基化患者没有接受后续的 TMZ 周期，但继续接受疫苗大约每 4 (+2) 周。 最初，患者按如下方式接种疫苗：将 500 µg PEP-CMV 组分 A 与 Montanide 不完全弗氏佐剂 (ISA)-51 混合，皮内注射于右侧腹股沟，2 小时后，将 500 µg PEP-CMV 组分 B 混合于 150微克粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 在左侧腹股沟皮内给药。 2017 年，在发生超敏反应后增加了一个安全队列，其中患者接受了不同的疫苗成分 A 和 B 时间表，以确定超敏反应的来源。 在这个安全队列之后，随着疫苗接种程序的改变，允许重新启动随机研究。
由于超敏反应持续存在，该研究在 2018 年下半年进行了后续修订，并将 B 组分从研究中删除。 然后患者按如下方式接种疫苗：500 µg PEP-CMV 组分 A 与 Montanide ISA-51 混合皮内注射，一半在右侧腹股沟，一半在左侧腹股沟。
在疫苗 3 接种后 2 周（+3 天）内，患者接受对比增强磁共振成像 (MRI) 成像，然后大约每 8 周一次。 RANO 标准用于评估假性进展，证明明确进展的患者从研究中剔除。 在几个时间点获得用于免疫监测的血液。
由于缺乏资金，该研究提前结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 经组织病理学证实的新诊断的原发性胶质母细胞瘤，完全或部分手术切除。 活检不可接受。
- 患者必须是巨细胞病毒 (CMV) 血清反应阳性。
- 肿瘤必须位于幕上。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70。
- 放射后治疗 (XRT) 辅助 TMZ 开始时类固醇剂量稳定或减少（≤ 4 mg/天）。 如果患者正在减少类固醇的使用，一旦他们达到 2 毫克/天，他们可以补充生理性氢化可的松替代疗法（20-30 毫克/天，分次服用），由治疗肿瘤学家决定。
- 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/µL，血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/µL，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl
- 化学：ALT/AST ≤ 正常上限 (ULN) 的 3.0 倍，总胆红素 ≤ 1.5 mg x ULN（例外：患者已知吉尔伯特综合症或患者怀疑吉尔伯特综合症，需要额外的直接和/或间接实验室检测胆红素支持这一诊断。 在这些情况下，≤ 3.0 x ULN 的总胆红素是可以接受的。）
排除标准：
- 在进入研究之前的任何时间有软脑膜或多病灶疾病的放射学或细胞学证据。
- 除了类固醇、RT 或 TMZ 治疗以外，先前对胶质母细胞瘤进行过常规抗肿瘤治疗。
- 在研究期间怀孕或需要母乳喂养。
- 不遵守怀孕预防建议。
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染或不明原因的发热 (> 101.5 F) 疾病。
- 免疫抑制性疾病或人类免疫缺陷病毒感染。
- 患有不稳定或严重并发疾病的患者，例如严重的心脏或肺部疾病。
- 出于任何原因过敏或无法忍受 TMZ。 任何在 XRT/TMZ 标准护理期间成功完成至少 5 周的 Temodar 并且其血细胞计数在 XRT/TMZ 后 4 周内符合资格要求（纳入#7）的患者都有资格。
- 既往接受过腹股沟淋巴结清扫术、放射外科手术、近距离放射治疗或放射性标记单克隆抗体的患者。
- 先前的同种异体实体器官移植。
- 目前正在或曾经接受过针对自身免疫性疾病或器官移植的免疫抑制治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：5 天 TMZ：A 部分和 B 部分
所有患者在入组时都接种了破伤风-白喉加强疫苗。
标准 TMZ 周期（每 28 天周期的第 1-5 天 150-200 mg/m^2/天）在每个 TMZ 周期的第 23 天（-1 天，+ 2 天）接种 PEP-CMV 疫苗，破伤风预防- 在第一次疫苗接种前一天调理。
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化疗药物 FDA 批准用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤，每 28 天周期的第 1-5 天以 150-200 mg/m^2/天为周期
其他名称：
500 µg PEP-CMV 组分 A（一种合成长肽）与 Montanide ISA-51 混合，皮内给药
入组时，在签署同意书并接受免疫监测血液检查后，患者将接受 0.5 mL Td（破伤风、白喉类毒素，已吸收）的破伤风-白喉加强疫苗接种
其他名称：
在 TMZ 的第一个放疗后周期的第 22 天（±1 天），所有患者都将在右侧腹股沟皮内接受破伤风预处理注射
其他名称：
500 µg PEP-CMV 组分 B（来自人 CMV 糖蛋白 B 的中和抗体表位，与匙孔血蓝蛋白结合）混合在 150 µg GM-CSF 中，皮内给药
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实验性的：21 天 TMZ：A 和 B 部分
所有患者在入组时都接种了破伤风-白喉加强疫苗。
在每个 TMZ 周期的第 23 天（-1 天，+ 2 天）接种 PEP-CMV 疫苗的剂量强化 TMZ 周期（每个 28 天周期的第 1-21 天 75-100 mg/m^2/天）和破伤风疫苗接种前一天进行预处理。
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500 µg PEP-CMV 组分 A（一种合成长肽）与 Montanide ISA-51 混合，皮内给药
入组时，在签署同意书并接受免疫监测血液检查后，患者将接受 0.5 mL Td（破伤风、白喉类毒素，已吸收）的破伤风-白喉加强疫苗接种
其他名称：
在 TMZ 的第一个放疗后周期的第 22 天（±1 天），所有患者都将在右侧腹股沟皮内接受破伤风预处理注射
其他名称：
500 µg PEP-CMV 组分 B（来自人 CMV 糖蛋白 B 的中和抗体表位，与匙孔血蓝蛋白结合）混合在 150 µg GM-CSF 中，皮内给药
化疗药物 FDA 批准用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤，作为剂量强化 TMZ 的周期（每 28 天周期的第 1-21 天 75-100 mg/m2/天）
其他名称：
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实验性的：为期 5 天的 TMZ：安全队列
所有患者在入组时都接种了破伤风-白喉加强疫苗。
标准 TMZ 周期（每 28 天周期的第 1-5 天 150-200 mg/m^2/天）在每个 TMZ 周期的第 23 天（-1 天，+ 2 天）接种 PEP-CMV 疫苗，破伤风预防- 在第一次疫苗接种前一天调理。
疫苗成分 A 和 B 分别给药，两者之间有延迟，以确定是单独的成分还是成分的组合导致了不良反应。
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化疗药物 FDA 批准用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤，每 28 天周期的第 1-5 天以 150-200 mg/m^2/天为周期
其他名称：
500 µg PEP-CMV 组分 A（一种合成长肽）与 Montanide ISA-51 混合，皮内给药
入组时，在签署同意书并接受免疫监测血液检查后，患者将接受 0.5 mL Td（破伤风、白喉类毒素，已吸收）的破伤风-白喉加强疫苗接种
其他名称：
在 TMZ 的第一个放疗后周期的第 22 天（±1 天），所有患者都将在右侧腹股沟皮内接受破伤风预处理注射
其他名称：
500 µg PEP-CMV 组分 B（来自人 CMV 糖蛋白 B 的中和抗体表位，与匙孔血蓝蛋白结合）混合在 150 µg GM-CSF 中，皮内给药
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实验性的：为期 5 天的 TMZ：单独的组件 A
所有患者在入组时都接种了破伤风-白喉加强疫苗。
标准 TMZ 周期（每 28 天周期的第 1-5 天 150-200 mg/m^2/天）在每个 TMZ 周期的第 23 天（-1 天，+ 2 天）接种 PEP-CMV 疫苗，破伤风预防- 在第一次疫苗接种前一天调理。
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化疗药物 FDA 批准用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤，每 28 天周期的第 1-5 天以 150-200 mg/m^2/天为周期
其他名称：
500 µg PEP-CMV 组分 A（一种合成长肽）与 Montanide ISA-51 混合，皮内给药
入组时，在签署同意书并接受免疫监测血液检查后，患者将接受 0.5 mL Td（破伤风、白喉类毒素，已吸收）的破伤风-白喉加强疫苗接种
其他名称：
在 TMZ 的第一个放疗后周期的第 22 天（±1 天），所有患者都将在右侧腹股沟皮内接受破伤风预处理注射
其他名称：
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实验性的：21 天 TMZ：单独的组件 A
所有患者在入组时都接种了破伤风-白喉加强疫苗。
在每个 TMZ 周期的第 23 天（-1 天，+ 2 天）接种 PEP-CMV 疫苗的剂量强化 TMZ 周期（每个 28 天周期的第 1-21 天 75-100 mg/m^2/天）和破伤风疫苗接种前一天进行预处理。
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500 µg PEP-CMV 组分 A（一种合成长肽）与 Montanide ISA-51 混合，皮内给药
入组时，在签署同意书并接受免疫监测血液检查后，患者将接受 0.5 mL Td（破伤风、白喉类毒素，已吸收）的破伤风-白喉加强疫苗接种
其他名称：
在 TMZ 的第一个放疗后周期的第 22 天（±1 天），所有患者都将在右侧腹股沟皮内接受破伤风预处理注射
其他名称：
化疗药物 FDA 批准用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤，作为剂量强化 TMZ 的周期（每 28 天周期的第 1-21 天 75-100 mg/m2/天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件的参与者百分比
大体时间：第三次疫苗接种后 2 周，即同意后约 12 周
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为了评估 PEP-CMV 疫苗接种与辅助 TMZ 联合使用的安全性，将估计每组中具有不可接受毒性的患者百分比。
所有接受过任何 PEP-CMV 疫苗的患者都将被纳入这些分析。
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第三次疫苗接种后 2 周，即同意后约 12 周
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通过 ELISPOT 对 PEP-CMV 组分 A 的反应，通过分泌 IFNγ 的 T 细胞的峰数测量免疫反应
大体时间：通过学习完成，平均1.5年
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主要分析将侧重于在第 3 次单独使用组分 A 疫苗接种后和第二个 TMZ/疫苗周期开始之前进行后续免疫学监测的患者。 这样的患者被认为对于免疫反应主要分析是“可评估的”。 Wilcoxon 秩和检验将比较处理组的 T 细胞中值峰数，这些 T 细胞通过 ELISPOT 响应 PEP-CMV 的组分 A 分泌 IFNγ。 分析将仅包括那些在接受 3 次疫苗接种后对免疫反应进行评估的患者。 |
通过学习完成，平均1.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗原丢失
大体时间：通过学习完成，平均1.5年
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通过免疫组织化学分析疾病进展/复发时是否存在抗原 pp65 来确定肿瘤是否为 CMV 抗原阴性
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通过学习完成，平均1.5年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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