Peptidmål for glioblastom mot nye cytomegalovirusantigener (PERFORMANCE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter ble registrert etter strålebehandling og før initiering av post-strålebehandlingssykluser med adjuvant TMZ forutsatt at de oppfylte alle kvalifikasjonskriterier. Etter å ha signert hovedsamtykke, fikk pasientene immunovervåking av blodprøver og fikk en tetanus-difteri booster-vaksinasjon med 0,5 ml Td (stivkrampe, difteritoksoid, adsorbert). Etter å ha møtt alle kvalifikasjonskriteriene, ble pasientene randomisert til å motta enten standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus) med vaksinasjon på dag 23 (-1 dag, + 2 dager) ) av hver TMZ-syklus eller for å motta doseforsterket TMZ (75-100 mg/m^2/dag på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus) med vaksinasjon på dag 23 (-1 dag, +2 dager) av hver TMZ-syklus (unntatt pasienter registrert i sikkerhetskohorten som kun mottok standard TMZ).
Pasientene startet sin første syklus med adjuvant TMZ så snart som mulig etter randomisering, hvis aktuelt. For arm 1 vil adjuvans-TMZ-syklusen(e) bli gitt som beskrevet ovenfor. Hvis en pasient hadde en MGMT-umetylert svulst, avbrøt de TMZ etter 1. syklus.
Alle pasientene fikk en stivkrampe-prekondisjoneringsinjeksjon i høyre lyske på dag 22 (+1 dag) av syklus 1 av adjuvant TMZ. Påfølgende dag får pasientene studievaksinen sin (enten en kombinasjon av komponent A og komponent B eller komponent A bare avhengig av når de meldte seg på studien).
Vaksinene #2 og #3 ble gitt med 2 ukers intervaller (+ 3 dager), noe som vil resultere i en ~35-dagers forsinkelse før start av TMZ-syklus 2. MGMT-umetylerte pasienter fikk ikke påfølgende sykluser med TMZ, men fortsatte å motta vaksiner omtrent hver 4. (+2) uke. Opprinnelig fikk pasientene vaksinen som følger: 500 µg PEP-CMV komponent A blandet med Montanide Incomplete Freunds adjuvans (ISA)-51 intradermalt administrert i høyre lyske og 2 timer senere, 500 µg PEP-CMV komponent B blandet i 150 µg Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) administrert intradermalt i venstre lyske. En sikkerhetskohort ble lagt til i 2017 etter overfølsomhetsreaksjoner der pasienten mottok forskjellige tidsplaner for vaksinekomponentene A og B for å bestemme kilden til overfølsomhetsreaksjonene. Etter denne sikkerhetskohorten fikk den randomiserte studien starte på nytt med endringer i vaksineadministrasjonsprosedyren.
Senere revisjoner ble gjort av studien i siste del av 2018, på grunn av en fortsettelse av overfølsomhetsreaksjoner, og komponent B ble fjernet fra studien. Pasientene fikk deretter vaksinen som følger: 500 µg PEP-CMV komponent A blandet med Montanide ISA-51 administrert intradermalt med halvparten i høyre lyske og halvparten i venstre lyske.
Pasientene ble avbildet med kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 2 uker (+3 dager) etter vaksine 3 og deretter omtrent hver 8. uke. RANO-kriterier ble brukt for vurdering av pseudo-progresjon, og pasienter som viste definitiv progresjon ble fjernet fra studien. Blod for immunovervåking ble oppnådd på flere tidspunkter.
Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av mangel på midler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Histopatologisk påvist nydiagnostisert primær glioblastom med fullstendig eller delvis kirurgisk reseksjon. Biopsi ikke akseptabelt.
- Pasienter må være cytomegalovirus (CMV) seropositive.
- Svulsten må være supratentoriell.
- Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70.
- Stabil eller synkende steroiddose (≤ 4 mg/dag) på tidspunktet for post-strålebehandling (XRT) adjuvant TMZ initiering. Hvis pasienter reduserer steroidbruken, når de først er på 2 mg/dag, kan de suppleres med fysiologisk erstatningshydrokortisonbehandling (20-30 mg/dag i oppdelte doser), etter den behandlende onkologen.
- Hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/µL, antall blodplater ≥ 100 000 celler/µL, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Kjemi: ALT/AST ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN), Total bilirubin ≤ 1,5 mg x ULN (Unntak: Pasienten har kjent Gilberts syndrom eller pasienten har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilke ytterligere laboratorietester av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen. I disse tilfellene er et totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN akseptabelt.)
Ekskluderingskriterier:
- Radiografisk eller cytologisk bevis på leptomeningeal eller multifokal sykdom når som helst før studiestart.
- Tidligere konvensjonell antitumorbehandling, annet enn steroider, RT- eller TMZ-behandling gitt for glioblastom.
- Gravid eller trenger å amme i løpet av studieperioden.
- Følger ikke anbefalinger om graviditetsforebygging.
- Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika eller en uforklarlig febril (> 101,5 F) sykdom.
- Immunsuppressiv sykdom eller infeksjon med humant immunsviktvirus.
- Pasienter med ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander som alvorlig hjerte- eller lungesykdom.
- Allergisk eller ute av stand til å tolerere TMZ av en eller annen grunn. Alle pasienter som har fullført minst 5 uker med Temodar under standardbehandling XRT/TMZ og hvis blodverdier oppfyller kvalifikasjonskravene (inkludering #7) innen 4 uker etter XRT/TMZ, er kvalifisert.
- Pasienter med tidligere lyskelymfeknutedisseksjon, radiokirurgi, brachyterapi eller radiomerkede monoklonale antistoffer.
- Tidligere allogen fast organtransplantasjon.
- Mottar for tiden eller har noen gang mottatt immunsuppressiv behandling for en autoimmun lidelse eller en organtransplantasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 5-dagers TMZ: Komponent A og B
Alle pasienter får stivkrampe-difteri booster-vaksine på tidspunktet for registrering.
Sykluser av standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus) med PEP-CMV-vaksinasjon på dag 23 (-1 dag, + 2 dager) av hver TMZ-syklus og tetanus pre. -kondisjonering dagen før første vaksine.
|
Kjemoterapimiddel FDA godkjent for å behandle nydiagnostisert glioblastom gitt som sykluser på 150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
500 µg PEP-CMV komponent A (et syntetisk langt peptid) blandet med Montanide ISA-51 administrert intradermalt
Ved registreringstidspunktet, etter å ha signert samtykke og gjennomgått immunovervåking av blodprøver, vil pasienter få tetanus-difteri booster-vaksinasjon med 0,5 ml Td (tetanus, difteritoksoid, absorbert)
Andre navn:
Alle pasienter vil få en stivkrampe-prekondisjoneringsinjeksjon i høyre lyske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den første post-strålingssyklusen av TMZ
Andre navn:
500 µg PEP-CMV-komponent B (en nøytraliserende antistoffepitop fra humant CMV-glykoprotein B konjugert til Keyhole Limpet Hemocyanin) blandet i 150 µg GM-CSF administrert intradermalt
|
|
Eksperimentell: 21-dagers TMZ: Komponent A og B
Alle pasienter får stivkrampe-difteri booster-vaksine på tidspunktet for registrering.
Sykluser med doseforsterket TMZ (75-100 mg/m^2/dag på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus) med PEP-CMV-vaksinasjon på dag 23 (-1 dag, + 2 dager) av hver TMZ-syklus og prekondisjonering av stivkrampe dagen før første vaksine.
|
500 µg PEP-CMV komponent A (et syntetisk langt peptid) blandet med Montanide ISA-51 administrert intradermalt
Ved registreringstidspunktet, etter å ha signert samtykke og gjennomgått immunovervåking av blodprøver, vil pasienter få tetanus-difteri booster-vaksinasjon med 0,5 ml Td (tetanus, difteritoksoid, absorbert)
Andre navn:
Alle pasienter vil få en stivkrampe-prekondisjoneringsinjeksjon i høyre lyske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den første post-strålingssyklusen av TMZ
Andre navn:
500 µg PEP-CMV-komponent B (en nøytraliserende antistoffepitop fra humant CMV-glykoprotein B konjugert til Keyhole Limpet Hemocyanin) blandet i 150 µg GM-CSF administrert intradermalt
Kjemoterapimiddel FDA godkjent for å behandle nydiagnostisert glioblastom gitt som sykluser med doseforsterket TMZ (75-100 mg/m2/dag på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 5-dagers TMZ: Safety Cohort
Alle pasienter får stivkrampe-difteri booster-vaksine på tidspunktet for registrering.
Sykluser av standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus) med PEP-CMV-vaksinasjon på dag 23 (-1 dag, + 2 dager) av hver TMZ-syklus og tetanus pre. -kondisjonering dagen før første vaksine.
Vaksinekomponentene A og B ble administrert separat, med en forsinkelse mellom dem, for å avgjøre om det var en individuell komponent eller en kombinasjon av komponentene som resulterte i bivirkninger.
|
Kjemoterapimiddel FDA godkjent for å behandle nydiagnostisert glioblastom gitt som sykluser på 150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
500 µg PEP-CMV komponent A (et syntetisk langt peptid) blandet med Montanide ISA-51 administrert intradermalt
Ved registreringstidspunktet, etter å ha signert samtykke og gjennomgått immunovervåking av blodprøver, vil pasienter få tetanus-difteri booster-vaksinasjon med 0,5 ml Td (tetanus, difteritoksoid, absorbert)
Andre navn:
Alle pasienter vil få en stivkrampe-prekondisjoneringsinjeksjon i høyre lyske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den første post-strålingssyklusen av TMZ
Andre navn:
500 µg PEP-CMV-komponent B (en nøytraliserende antistoffepitop fra humant CMV-glykoprotein B konjugert til Keyhole Limpet Hemocyanin) blandet i 150 µg GM-CSF administrert intradermalt
|
|
Eksperimentell: 5-dagers TMZ: Komponent A alene
Alle pasienter får stivkrampe-difteri booster-vaksine på tidspunktet for registrering.
Sykluser av standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus) med PEP-CMV-vaksinasjon på dag 23 (-1 dag, + 2 dager) av hver TMZ-syklus og tetanus pre. -kondisjonering dagen før første vaksine.
|
Kjemoterapimiddel FDA godkjent for å behandle nydiagnostisert glioblastom gitt som sykluser på 150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
500 µg PEP-CMV komponent A (et syntetisk langt peptid) blandet med Montanide ISA-51 administrert intradermalt
Ved registreringstidspunktet, etter å ha signert samtykke og gjennomgått immunovervåking av blodprøver, vil pasienter få tetanus-difteri booster-vaksinasjon med 0,5 ml Td (tetanus, difteritoksoid, absorbert)
Andre navn:
Alle pasienter vil få en stivkrampe-prekondisjoneringsinjeksjon i høyre lyske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den første post-strålingssyklusen av TMZ
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 21-dagers TMZ: Komponent A alene
Alle pasienter får stivkrampe-difteri booster-vaksine på tidspunktet for registrering.
Sykluser med doseforsterket TMZ (75-100 mg/m^2/dag på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus) med PEP-CMV-vaksinasjon på dag 23 (-1 dag, + 2 dager) av hver TMZ-syklus og prekondisjonering av stivkrampe dagen før første vaksine.
|
500 µg PEP-CMV komponent A (et syntetisk langt peptid) blandet med Montanide ISA-51 administrert intradermalt
Ved registreringstidspunktet, etter å ha signert samtykke og gjennomgått immunovervåking av blodprøver, vil pasienter få tetanus-difteri booster-vaksinasjon med 0,5 ml Td (tetanus, difteritoksoid, absorbert)
Andre navn:
Alle pasienter vil få en stivkrampe-prekondisjoneringsinjeksjon i høyre lyske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den første post-strålingssyklusen av TMZ
Andre navn:
Kjemoterapimiddel FDA godkjent for å behandle nydiagnostisert glioblastom gitt som sykluser med doseforsterket TMZ (75-100 mg/m2/dag på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 2 uker etter 3. vaksine, som er ca. 12 uker etter samtykke
|
For å vurdere sikkerheten til PEP-CMV-vaksinasjon i kombinasjon med adjuvans TMZ, vil prosentandelen av pasienter med uakseptabel toksisitet bli estimert innenfor hver arm.
Alle pasienter som fikk en hvilken som helst PEP-CMV-vaksine vil bli inkludert i disse analysene.
|
2 uker etter 3. vaksine, som er ca. 12 uker etter samtykke
|
|
Immunologisk respons målt ved toppantall T-celler som utskiller IFNγ av ELISPOT som respons på komponent A i PEP-CMV
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Den primære analysen vil fokusere på pasienter som har oppfølging av immunologisk overvåking etter 3. vaksinasjon med komponent A alene og før oppstart av andre TMZ/vaksinesyklus. En slik pasient anses som "evaluerbar" for primæranalysene av immunologisk respons. Wilcoxon rangsum-testen vil sammenligne behandlingsgrupper med hensyn til median topp antall T-celler som utskiller IFNγ av ELISPOT som respons på komponent A i PEP-CMV. Analyser vil kun omfatte de pasientene som har en vurdering av immunrespons etter å ha fått 3 vaksinasjoner. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antigen tap
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
For å bestemme om svulster er CMV-antigennegative ved immunhistokjemisk analyse for tilstedeværelsen av antigenet pp65 på tidspunktet for sykdomsprogresjon/residiv
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .