Peptidmål for glioblastom mod nye cytomegalovirusantigener (PERFORMANCE)

Patienter blev indskrevet efter strålebehandling og før påbegyndelse af post-strålebehandlingscyklusser med adjuverende TMZ, forudsat at de opfyldte alle berettigelseskriterier. Efter at have underskrevet hovedsamtykke fik patienterne indsamlet immunovervågningsblodarbejde og modtog en stivkrampe-difteri booster-vaccination med 0,5 ml Td (stivkrampe, difteritoksoid, adsorberet). Efter at have opfyldt alle berettigelseskriterier blev patienterne randomiseret til at modtage enten standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus) med vaccination på dag 23 (-1 dag, + 2 dage) ) af hver TMZ-cyklus eller for at modtage dosis-intensiveret TMZ (75-100 mg/m^2/dag på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus) med vaccination på dag 23 (-1 dag, +2 dage) af hver TMZ-cyklus (eksklusive patienter indskrevet i sikkerhedskohorten, som kun modtog standard TMZ).

Patienterne begyndte deres indledende cyklus med adjuverende TMZ så hurtigt som muligt efter randomisering, hvis det var relevant. For arm 1 vil adjuvans-TMZ-cyklus(erne) blive givet som beskrevet ovenfor. Hvis en patient havde en MGMT-umethyleret tumor, seponerede de TMZ efter 1. cyklus.

Alle patienter fik en stivkrampe prækonditionerende injektion i højre lyske på dag 22 (+1 dag) i cyklus 1 af adjuverende TMZ. Den følgende dag modtager patienterne deres undersøgelsesvaccine (enten en kombination af komponent A og komponent B eller komponent A kun afhængigt af, hvornår de tilmeldte sig undersøgelsen).

Vaccin #2 og #3 blev givet med 2 ugers intervaller (+ 3 dage), hvilket vil resultere i en ~35-dages forsinkelse før start af TMZ cyklus 2. MGMT umethylerede patienter modtog ikke efterfølgende cyklusser af TMZ, men fortsatte med at modtage vacciner cirka hver 4. (+2) uge. Oprindeligt modtog patienterne vaccinen som følger: 500 µg PEP-CMV komponent A blandet med Montanide Incomplete Freunds adjuvans (ISA)-51 intradermalt administreret i højre lyske og 2 timer senere, 500 µg PEP-CMV komponent B blandet i 150 µg. µg Granulocyt Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) indgivet intradermalt i venstre lyske. En sikkerhedskohorte blev tilføjet i 2017 efter overfølsomhedsreaktioner, hvor patienten modtog forskellige skemaer af vaccinekomponent A og B for at bestemme kilden til overfølsomhedsreaktionerne. Efter denne sikkerhedskohorte fik den randomiserede undersøgelse lov til at genoptages med ændringer i vaccineadministrationsproceduren.

Efterfølgende revisioner blev foretaget af undersøgelsen i den sidste del af 2018 på grund af en fortsættelse af overfølsomhedsreaktioner, og komponent B blev fjernet fra undersøgelsen. Patienterne modtog derefter vaccinen som følger: 500 µg PEP-CMV-komponent A blandet med Montanide ISA-51 administreret intradermalt med halvdelen i højre lyske og halvdelen i venstre lyske.

Patienterne blev afbildet med kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 2 uger (+3 dage) efter vaccine 3 og derefter cirka hver 8. uge. RANO-kriterier blev brugt til vurdering af pseudo-progression, og patienter, der viste definitiv progression, blev fjernet fra undersøgelsen. Blod til immunovervågning blev opnået på flere tidspunkter.

Undersøgelsen sluttede for tidligt på grund af manglende midler.