Glioblastooman peptidikohteet uusia sytomegalovirusantigeenejä vastaan (PERFORMANCE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat otettiin mukaan sädehoidon jälkeen ja ennen sädehoidon jälkeisten TMZ-adjuvanttihoitojaksojen aloittamista edellyttäen, että he täyttivät kaikki kelpoisuusehdot. Pääsuostumuksen allekirjoittamisen jälkeen potilaille otettiin immuunivalvontaverityöt ja he saivat tetanus-difteria-tehosterokotteen 0,5 ml:lla Td:tä (jäykkäkouristus, kurkkumätätoksoidi, adsorboitu). Kaikkien kelpoisuuskriteerien täyttymisen jälkeen potilaat satunnaistettiin saamaan joko tavallista TMZ:ta (150-200 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5) ja rokotuksia päivänä 23 (-1 päivä, + 2 päivää ). kunkin TMZ-syklin (pois lukien potilaat, jotka oli otettu turvallisuuskohorttiin, jotka saivat vain tavallista TMZ-hoitoa).
Potilaat aloittivat ensimmäisen TMZ-adjuvanttisyklinsä mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen, jos mahdollista. Käsivarrelle 1 adjuvantti-TMZ-sykli(t) annetaan edellä kuvatulla tavalla. Jos potilaalla oli metyloitumaton MGMT-kasvain, hän lopetti TMZ:n käytön ensimmäisen syklin jälkeen.
Kaikki potilaat saivat jäykkäkouristusvalmisteen injektion oikeaan nivukseen 22. päivänä (+1 päivä) syklin 1 adjuvanttia TMZ:a. Seuraavana päivänä potilaat saavat tutkimusrokotteen (joko komponentin A ja komponentin B yhdistelmä tai vain komponentti A riippuen siitä, milloin he ilmoittautuivat tutkimukseen).
Rokotteet 2 ja 3 annettiin 2 viikon välein (+ 3 päivää), mikä johti noin 35 päivän viiveeseen ennen TMZ-syklin 2 aloittamista. Metyloimattomat MGMT-potilaat eivät saaneet seuraavia TMZ-jaksoja, mutta jatkoivat rokotteiden saamista noin 4 (+2) viikon välein. Alun perin potilaat saivat rokotteen seuraavasti: 500 µg PEP-CMV-komponenttia A sekoitettuna Montanide Incomplete Freund's Adjuvant (ISA)-51:n kanssa intradermaalisesti oikeaan nivusiin ja 2 tuntia myöhemmin 500 µg PEP-CMV-komponenttia B sekoitettuna 150:een µg granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) annettuna intradermaalisesti vasempaan nivukseen. Turvallisuuskohortti lisättiin vuonna 2017 yliherkkyysreaktioiden jälkeen, joissa potilas sai eri aikataulut rokotteen komponentteja A ja B yliherkkyysreaktioiden lähteen määrittämiseksi. Tämän turvallisuuskohortin jälkeen satunnaistetun tutkimuksen annettiin aloittaa uudelleen muuttaen rokotteen antomenettelyä.
Tutkimukseen tehtiin myöhempiä tarkistuksia vuoden 2018 jälkipuoliskolla yliherkkyysreaktioiden jatkumisen vuoksi, ja komponentti B poistettiin tutkimuksesta. Potilaat saivat sitten rokotteen seuraavasti: 500 ug PEP-CMV-komponenttia A sekoitettuna Montanide ISA-51:n kanssa annettuna intradermaalisesti siten, että puolet oli oikeassa nivusissa ja puolet vasemmassa nivusissa.
Potilaat kuvattiin kontrastitehostetulla magneettikuvauksella (MRI) 2 viikon (+3 päivän) kuluessa rokotteen 3 jälkeen ja sen jälkeen noin 8 viikon välein. Pseudoetenemisen arvioimiseen käytettiin RANO-kriteerejä, ja potilaat, jotka osoittivat lopullisen etenemisen, poistettiin tutkimuksesta. Immuunivalvontaa varten otettiin verta useissa aikapisteissä.
Tutkimus päättyi ennenaikaisesti varojen puutteen vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histopatologisesti todistettu äskettäin diagnosoitu primaarinen glioblastooma, jossa on täydellinen tai osittainen kirurginen resektio. Biopsia ei hyväksytä.
- Potilaiden tulee olla sytomegaloviruksen (CMV) seropositiivisia.
- Kasvain on oltava supratentoriaalinen.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70.
- Vakaa tai laskeva steroidiannos (≤ 4 mg/vrk) sädehoidon jälkeisen adjuvantti-TMZ-hoidon aloituksen yhteydessä. Jos potilaat vähentävät steroidien käyttöä 2 mg/vrk, niitä voidaan täydentää fysiologisella korvaushydrokortisonihoidolla (20-30 mg/vrk jaettuna annoksina) hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
- Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/µl, verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/µL, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Kemia: ALT/AST ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg x ULN (poikkeus: potilaalla on ollut Gilbertin oireyhtymä tai potilaalla on epäilty Gilbertin oireyhtymää, jonka osalta suoria ja/tai epäsuoria laboratoriotutkimuksia bilirubiini tukee tätä diagnoosia. Näissä tapauksissa kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN on hyväksyttävä.)
Poissulkemiskriteerit:
- Radiografiset tai sytologiset todisteet leptomeningeaalisesta tai multifokaalisesta taudista milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi tavanomainen kasvainten vastainen hoito, muu kuin steroidi, glioblastooman hoitoon annettu RT- tai TMZ-hoito.
- Raskaana tai imetyksen tarpeessa tutkimusjakson aikana.
- Ei noudata raskauden ehkäisyohjeita.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja tai selittämätön kuumeinen (> 101,5 F) sairaus.
- Immunosuppressiivinen sairaus tai ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia sairauksia, kuten vakava sydän- tai keuhkosairaus.
- Allerginen tai ei jostain syystä siedä TMZ:tä. Jokainen potilas, joka on suorittanut onnistuneesti vähintään 5 viikon Temodar-hoidon normaalihoidon XRT/TMZ-hoidon aikana ja jonka verenkuvat täyttävät kelpoisuusvaatimukset (sisällystys #7) ovat kelpoisia 4 viikon kuluessa XRT/TMZ-hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on aiempi imusolmukkeiden dissektio, radiokirurgia, brakyterapia tai radioleimattuja monoklonaalisia vasta-aineita.
- Aikaisempi allogeeninen kiinteä elinsiirto.
- Tällä hetkellä tai koskaan saanut immunosuppressiivista hoitoa autoimmuunisairauteen tai elinsiirtoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 5 päivän TMZ: komponentit A ja B
Kaikki potilaat saavat tetanus-difteria-tehosterokotteen ilmoittautumisen yhteydessä.
Standardi-TMZ-syklit (150-200 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5) PEP-CMV-rokotuksella kunkin TMZ-syklin päivänä 23 (-1 päivä, + 2 päivää) ja tetanusta edeltävä -hoito päivä ennen ensimmäistä rokotetta.
|
FDA:n hyväksymä kemoterapiaaine äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoitoon annettuna jaksoina 150-200 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5
Muut nimet:
500 µg PEP-CMV-komponenttia A (synteettinen pitkä peptidi) sekoitettuna Montanide ISA-51:n kanssa intradermaalisesti annettuna
Ilmoittautuessaan potilaat saavat suostumuksen allekirjoittamisen ja immuunijärjestelmän seurantaveren suorittamisen jälkeen jäykkäkouristus-difteria-tehosterokotuksen 0,5 ml:lla Td:tä (jäykkäkouristus, kurkkumätätoksoidi, imeytynyt)
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat tetanusta esihoitoruiskeen oikeaan nivusiin intradermaalisesti päivänä 22 (±1 päivä) ensimmäisen säteilytyksen jälkeisen TMZ-syklin aikana
Muut nimet:
500 µg PEP-CMV-komponenttia B (neutraloiva vasta-aineepitooppi ihmisen CMV-glykoproteiini B:stä, joka on konjugoitu Keyhole Limpet Hemocyaniniin) sekoitettuna 150 µg:aan GM-CSF:ää intradermaalisesti annettuna
|
|
Kokeellinen: 21 päivän TMZ: Komponentit A ja B
Kaikki potilaat saavat tetanus-difteria-tehosterokotteen ilmoittautumisen yhteydessä.
Annosta tehostetun TMZ-syklit (75-100 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21) PEP-CMV-rokotuksella kunkin TMZ-syklin päivänä 23 (-1 päivä, + 2 päivää) ja jäykkäkouristus esihoitoa päivää ennen ensimmäistä rokotetta.
|
500 µg PEP-CMV-komponenttia A (synteettinen pitkä peptidi) sekoitettuna Montanide ISA-51:n kanssa intradermaalisesti annettuna
Ilmoittautuessaan potilaat saavat suostumuksen allekirjoittamisen ja immuunijärjestelmän seurantaveren suorittamisen jälkeen jäykkäkouristus-difteria-tehosterokotuksen 0,5 ml:lla Td:tä (jäykkäkouristus, kurkkumätätoksoidi, imeytynyt)
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat tetanusta esihoitoruiskeen oikeaan nivusiin intradermaalisesti päivänä 22 (±1 päivä) ensimmäisen säteilytyksen jälkeisen TMZ-syklin aikana
Muut nimet:
500 µg PEP-CMV-komponenttia B (neutraloiva vasta-aineepitooppi ihmisen CMV-glykoproteiini B:stä, joka on konjugoitu Keyhole Limpet Hemocyaniniin) sekoitettuna 150 µg:aan GM-CSF:ää intradermaalisesti annettuna
FDA:n hyväksymä kemoterapia-aine, joka on hyväksytty äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoitoon annostehostettujen TMZ-sykleinä (75-100 mg/m2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 5 päivän TMZ: Turvallisuuskohortti
Kaikki potilaat saavat tetanus-difteria-tehosterokotteen ilmoittautumisen yhteydessä.
Standardi-TMZ-syklit (150-200 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5) PEP-CMV-rokotuksella kunkin TMZ-syklin päivänä 23 (-1 päivä, + 2 päivää) ja tetanusta edeltävä -hoito päivä ennen ensimmäistä rokotetta.
Rokotteen komponentit A ja B annettiin erikseen viiveellä niiden välillä sen määrittämiseksi, oliko kyseessä yksittäinen komponentti vai komponenttien yhdistelmä, joka johti haittavaikutuksiin.
|
FDA:n hyväksymä kemoterapiaaine äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoitoon annettuna jaksoina 150-200 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5
Muut nimet:
500 µg PEP-CMV-komponenttia A (synteettinen pitkä peptidi) sekoitettuna Montanide ISA-51:n kanssa intradermaalisesti annettuna
Ilmoittautuessaan potilaat saavat suostumuksen allekirjoittamisen ja immuunijärjestelmän seurantaveren suorittamisen jälkeen jäykkäkouristus-difteria-tehosterokotuksen 0,5 ml:lla Td:tä (jäykkäkouristus, kurkkumätätoksoidi, imeytynyt)
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat tetanusta esihoitoruiskeen oikeaan nivusiin intradermaalisesti päivänä 22 (±1 päivä) ensimmäisen säteilytyksen jälkeisen TMZ-syklin aikana
Muut nimet:
500 µg PEP-CMV-komponenttia B (neutraloiva vasta-aineepitooppi ihmisen CMV-glykoproteiini B:stä, joka on konjugoitu Keyhole Limpet Hemocyaniniin) sekoitettuna 150 µg:aan GM-CSF:ää intradermaalisesti annettuna
|
|
Kokeellinen: 5 päivän TMZ: Komponentti A yksin
Kaikki potilaat saavat tetanus-difteria-tehosterokotteen ilmoittautumisen yhteydessä.
Standardi-TMZ-syklit (150-200 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5) PEP-CMV-rokotuksella kunkin TMZ-syklin päivänä 23 (-1 päivä, + 2 päivää) ja tetanusta edeltävä -hoito päivä ennen ensimmäistä rokotetta.
|
FDA:n hyväksymä kemoterapiaaine äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoitoon annettuna jaksoina 150-200 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5
Muut nimet:
500 µg PEP-CMV-komponenttia A (synteettinen pitkä peptidi) sekoitettuna Montanide ISA-51:n kanssa intradermaalisesti annettuna
Ilmoittautuessaan potilaat saavat suostumuksen allekirjoittamisen ja immuunijärjestelmän seurantaveren suorittamisen jälkeen jäykkäkouristus-difteria-tehosterokotuksen 0,5 ml:lla Td:tä (jäykkäkouristus, kurkkumätätoksoidi, imeytynyt)
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat tetanusta esihoitoruiskeen oikeaan nivusiin intradermaalisesti päivänä 22 (±1 päivä) ensimmäisen säteilytyksen jälkeisen TMZ-syklin aikana
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 21 päivän TMZ: Komponentti A yksin
Kaikki potilaat saavat tetanus-difteria-tehosterokotteen ilmoittautumisen yhteydessä.
Annosta tehostetun TMZ-syklit (75-100 mg/m^2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21) PEP-CMV-rokotuksella kunkin TMZ-syklin päivänä 23 (-1 päivä, + 2 päivää) ja jäykkäkouristus esihoitoa päivää ennen ensimmäistä rokotetta.
|
500 µg PEP-CMV-komponenttia A (synteettinen pitkä peptidi) sekoitettuna Montanide ISA-51:n kanssa intradermaalisesti annettuna
Ilmoittautuessaan potilaat saavat suostumuksen allekirjoittamisen ja immuunijärjestelmän seurantaveren suorittamisen jälkeen jäykkäkouristus-difteria-tehosterokotuksen 0,5 ml:lla Td:tä (jäykkäkouristus, kurkkumätätoksoidi, imeytynyt)
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat tetanusta esihoitoruiskeen oikeaan nivusiin intradermaalisesti päivänä 22 (±1 päivä) ensimmäisen säteilytyksen jälkeisen TMZ-syklin aikana
Muut nimet:
FDA:n hyväksymä kemoterapia-aine, joka on hyväksytty äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoitoon annostehostettujen TMZ-sykleinä (75-100 mg/m2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 2 viikkoa kolmannen rokotteen jälkeen, mikä on noin 12 viikkoa suostumuksesta
|
PEP-CMV-rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä adjuvantti-TMZ-rokotteen kanssa, kussakin haarassa arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden toksisuus ei ole hyväksyttävää.
Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa PEP-CMV-rokotteen, otetaan mukaan näihin analyyseihin.
|
2 viikkoa kolmannen rokotteen jälkeen, mikä on noin 12 viikkoa suostumuksesta
|
|
Immunologinen vaste mitattuna T-solujen huippumäärällä, jotka erittävät IFNy:aa ELISPOTilla vasteena PEP-CMV:n komponentille A
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Ensisijainen analyysi keskittyy potilaisiin, joilla on seuranta immunologinen seuranta kolmannen rokotuksen jälkeen pelkällä komponentilla A ja ennen toisen TMZ/rokotesyklin aloittamista. Sellaista potilasta pidetään "arvioitavana" immunologisen vasteen primaarisia analyysejä varten. Wilcoxonin järjestyssummatesti vertaa hoitoryhmiä niiden T-solujen mediaanihuippujen suhteen, jotka erittävät IFNy:aa ELISPOTin avulla vasteena PEP-CMV:n komponentille A. Analyyseihin otetaan mukaan vain ne potilaat, joilla on arvio immuunivasteesta kolmen rokotuksen jälkeen. |
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antigeenin menetys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Sen määrittämiseksi, ovatko kasvaimet CMV-antigeeninegatiivisia immunohistokemiallisella analyysillä antigeenin pp65 esiintymisen suhteen taudin etenemisen/uistumisen aikana
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .