Objetivos peptídicos para el glioblastoma frente a nuevos antígenos de citomegalovirus (PERFORMANCE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes se inscribieron después de la radioterapia y antes del inicio de los ciclos posteriores a la radioterapia de TMZ adyuvante, siempre que cumplieran con todos los criterios de elegibilidad. Después de firmar el consentimiento principal, a los pacientes se les extrajeron análisis de sangre para monitoreo inmunológico y recibieron una vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria con 0,5 ml de Td (toxoide tetánico, diftérico, adsorbido). Después de cumplir con todos los criterios de elegibilidad, los pacientes fueron aleatorizados para recibir TMZ estándar (150-200 mg/m^2/día los días 1-5 de cada ciclo de 28 días) con vacunación el día 23 (-1 día, + 2 días ) de cada ciclo de TMZ o recibir dosis intensificadas de TMZ (75-100 mg/m^2/día en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días) con vacunación el día 23 (-1 día, +2 días) de cada ciclo de TMZ (excluidos los pacientes inscritos en la cohorte de seguridad que solo recibieron TMZ estándar).
Los pacientes comenzaron su ciclo inicial de TMZ adyuvante lo antes posible después de la aleatorización, si correspondía. Para el brazo 1, los ciclos de TMZ adyuvante se administrarán como se describe anteriormente. Si un paciente tenía un tumor MGMT no metilado, suspendía TMZ después del primer ciclo.
Todos los pacientes recibieron una inyección de preacondicionamiento contra el tétanos en la ingle derecha el día 22 (+1 día) del ciclo 1 del adyuvante TMZ. Al día siguiente, los pacientes reciben la vacuna del estudio (ya sea una combinación del Componente A y el Componente B o el Componente A solo, según cuándo se inscribieron en el estudio).
Las vacunas n.° 2 y n.° 3 se administraron en intervalos de 2 semanas (+ 3 días), lo que resultó en un retraso de ~35 días antes de comenzar el ciclo 2 de TMZ. Los pacientes con MGMT no metilada no recibieron ciclos posteriores de TMZ, pero continuaron recibiendo las vacunas. aproximadamente cada 4 (+2) semanas. Originalmente, los pacientes recibieron la vacuna de la siguiente manera: 500 µg de PEP-CMV Componente A mezclados con Montanide Incomplete Freund's Adjuvant (ISA)-51 administrados por vía intradérmica en la ingle derecha y 2 horas más tarde, 500 µg de PEP-CMV Componente B mezclados en 150 µg de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) administrado por vía intradérmica en la ingle izquierda. Se agregó una cohorte de seguridad en 2017 después de las reacciones de hipersensibilidad en las que el paciente recibió diferentes programas de los componentes A y B de la vacuna para determinar el origen de las reacciones de hipersensibilidad. Después de esta cohorte de seguridad, se permitió reiniciar el estudio aleatorizado con cambios en el procedimiento de administración de la vacuna.
Se realizaron revisiones posteriores al estudio a fines de 2018, debido a la continuación de las reacciones de hipersensibilidad, y el Componente B se eliminó del estudio. Luego, los pacientes recibieron la vacuna de la siguiente manera: 500 µg de PEP-CMV Componente A mezclados con Montanide ISA-51 administrados por vía intradérmica con la mitad en la ingle derecha y la otra mitad en la ingle izquierda.
Se tomaron imágenes de los pacientes con imágenes de resonancia magnética (MRI) mejoradas con contraste dentro de las 2 semanas (+3 días) después de la vacuna 3 y luego aproximadamente cada 8 semanas. Se utilizaron los criterios RANO para la evaluación de la pseudoprogresión, y los pacientes que demostraron una progresión definitiva se eliminaron del estudio. Se obtuvo sangre para el control inmunológico en varios puntos de tiempo.
El estudio terminó prematuramente por falta de fondos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Glioblastoma primario recién diagnosticado comprobado histopatológicamente con resección quirúrgica completa o parcial. Biopsia no aceptable.
- Los pacientes deben ser seropositivos para citomegalovirus (CMV).
- El tumor debe ser supratentorial.
- Estado funcional de Karnofsky de ≥ 70.
- Dosis estable o decreciente de esteroides (≤ 4 mg/día) en el momento del inicio del TMZ adyuvante posterior al tratamiento con radiación (XRT). Si los pacientes están disminuyendo el uso de esteroides, una vez que estén en 2 mg/día, pueden complementarse con terapia de reemplazo fisiológico con hidrocortisona (20-30 mg/día en dosis divididas), a criterio del oncólogo tratante.
- Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/µL, recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/µL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Química: ALT/AST ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total ≤ 1,5 mg x ULN (Excepción: el paciente tiene síndrome de Gilbert conocido o sospecha de síndrome de Gilbert, para lo cual se requieren pruebas de laboratorio adicionales de resultados directos y/o indirectos). la bilirrubina apoya este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x LSN).
Criterio de exclusión:
- Evidencia radiográfica o citológica de enfermedad leptomeníngea o multifocal en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
- Terapia antitumoral convencional anterior, que no sea esteroides, RT o TMZ, administrada para el glioblastoma.
- Embarazada o necesidad de amamantar durante el período de estudio.
- No seguir las recomendaciones de prevención del embarazo.
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos o una enfermedad febril (> 101.5 F) inexplicable.
- Enfermedad inmunosupresora o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Pacientes con afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedades cardíacas o pulmonares graves.
- Alérgico o incapaz de tolerar TMZ por cualquier motivo. Cualquier paciente que haya completado con éxito al menos 5 semanas de Temodar durante el estándar de atención XRT/TMZ y cuyos hemogramas cumplan con los requisitos de elegibilidad (inclusión #7) dentro de las 4 semanas posteriores a XRT/TMZ es elegible.
- Pacientes con linfadenectomía inguinal previa, radiocirugía, braquiterapia o anticuerpos monoclonales radiomarcados.
- Trasplante alogénico previo de órgano sólido.
- Recibe actualmente o alguna vez recibió terapia inmunosupresora para un trastorno autoinmune o un trasplante de órgano.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TMZ de 5 días: Componentes A y B
Todos los pacientes reciben la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria en el momento de la inscripción.
Ciclos de TMZ estándar (150-200 mg/m^2/día en los días 1-5 de cada ciclo de 28 días) con vacunación PEP-CMV el día 23 (-1 día, + 2 días) de cada ciclo de TMZ y tétanos pre -acondicionamiento el día anterior a la primera vacuna.
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Agente de quimioterapia aprobado por la FDA para tratar el glioblastoma recién diagnosticado administrado en ciclos de 150-200 mg/m^2/día en los días 1-5 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
500 µg de PEP-CMV Componente A (un péptido largo sintético) mezclado con Montanide ISA-51 administrado por vía intradérmica
En el momento de la inscripción, después de firmar el consentimiento y someterse a un análisis de sangre de control inmunológico, los pacientes recibirán la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria con 0,5 ml de Td (toxoide tetánico, diftérico, absorbido)
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán una inyección de preacondicionamiento antitetánico en la ingle derecha por vía intradérmica el día 22 (±1 día) del primer ciclo posterior a la radiación de TMZ
Otros nombres:
500 µg del componente B de PEP-CMV (un epítopo de anticuerpo neutralizante de la glicoproteína B del CMV humano conjugado con hemocianina de lapa californiana) mezclado con 150 µg de GM-CSF administrado por vía intradérmica
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Experimental: TMZ de 21 días: Componentes A y B
Todos los pacientes reciben la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria en el momento de la inscripción.
Ciclos de TMZ con dosis intensificada (75-100 mg/m^2/día los días 1-21 de cada ciclo de 28 días) con vacunación PEP-CMV el día 23 (-1 día, + 2 días) de cada ciclo de TMZ y preacondicionamiento contra el tétanos el día anterior a la primera vacuna.
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500 µg de PEP-CMV Componente A (un péptido largo sintético) mezclado con Montanide ISA-51 administrado por vía intradérmica
En el momento de la inscripción, después de firmar el consentimiento y someterse a un análisis de sangre de control inmunológico, los pacientes recibirán la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria con 0,5 ml de Td (toxoide tetánico, diftérico, absorbido)
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán una inyección de preacondicionamiento antitetánico en la ingle derecha por vía intradérmica el día 22 (±1 día) del primer ciclo posterior a la radiación de TMZ
Otros nombres:
500 µg del componente B de PEP-CMV (un epítopo de anticuerpo neutralizante de la glicoproteína B del CMV humano conjugado con hemocianina de lapa californiana) mezclado con 150 µg de GM-CSF administrado por vía intradérmica
Agente quimioterapéutico aprobado por la FDA para tratar el glioblastoma recién diagnosticado administrado en ciclos de dosis intensificada de TMZ (75-100 mg/m2/día en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días)
Otros nombres:
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Experimental: TMZ de 5 días: cohorte de seguridad
Todos los pacientes reciben la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria en el momento de la inscripción.
Ciclos de TMZ estándar (150-200 mg/m^2/día en los días 1-5 de cada ciclo de 28 días) con vacunación PEP-CMV el día 23 (-1 día, + 2 días) de cada ciclo de TMZ y tétanos pre -acondicionamiento el día anterior a la primera vacuna.
Los componentes A y B de la vacuna se administraron por separado, con un retraso entre ellos, para determinar si era un componente individual o una combinación de los componentes lo que provocaba reacciones adversas.
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Agente de quimioterapia aprobado por la FDA para tratar el glioblastoma recién diagnosticado administrado en ciclos de 150-200 mg/m^2/día en los días 1-5 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
500 µg de PEP-CMV Componente A (un péptido largo sintético) mezclado con Montanide ISA-51 administrado por vía intradérmica
En el momento de la inscripción, después de firmar el consentimiento y someterse a un análisis de sangre de control inmunológico, los pacientes recibirán la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria con 0,5 ml de Td (toxoide tetánico, diftérico, absorbido)
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán una inyección de preacondicionamiento antitetánico en la ingle derecha por vía intradérmica el día 22 (±1 día) del primer ciclo posterior a la radiación de TMZ
Otros nombres:
500 µg del componente B de PEP-CMV (un epítopo de anticuerpo neutralizante de la glicoproteína B del CMV humano conjugado con hemocianina de lapa californiana) mezclado con 150 µg de GM-CSF administrado por vía intradérmica
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Experimental: TMZ de 5 días: Componente A solo
Todos los pacientes reciben la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria en el momento de la inscripción.
Ciclos de TMZ estándar (150-200 mg/m^2/día en los días 1-5 de cada ciclo de 28 días) con vacunación PEP-CMV el día 23 (-1 día, + 2 días) de cada ciclo de TMZ y tétanos pre -acondicionamiento el día anterior a la primera vacuna.
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Agente de quimioterapia aprobado por la FDA para tratar el glioblastoma recién diagnosticado administrado en ciclos de 150-200 mg/m^2/día en los días 1-5 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
500 µg de PEP-CMV Componente A (un péptido largo sintético) mezclado con Montanide ISA-51 administrado por vía intradérmica
En el momento de la inscripción, después de firmar el consentimiento y someterse a un análisis de sangre de control inmunológico, los pacientes recibirán la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria con 0,5 ml de Td (toxoide tetánico, diftérico, absorbido)
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán una inyección de preacondicionamiento antitetánico en la ingle derecha por vía intradérmica el día 22 (±1 día) del primer ciclo posterior a la radiación de TMZ
Otros nombres:
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Experimental: TMZ de 21 días: Componente A solo
Todos los pacientes reciben la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria en el momento de la inscripción.
Ciclos de TMZ con dosis intensificada (75-100 mg/m^2/día los días 1-21 de cada ciclo de 28 días) con vacunación PEP-CMV el día 23 (-1 día, + 2 días) de cada ciclo de TMZ y preacondicionamiento contra el tétanos el día anterior a la primera vacuna.
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500 µg de PEP-CMV Componente A (un péptido largo sintético) mezclado con Montanide ISA-51 administrado por vía intradérmica
En el momento de la inscripción, después de firmar el consentimiento y someterse a un análisis de sangre de control inmunológico, los pacientes recibirán la vacuna de refuerzo contra el tétanos y la difteria con 0,5 ml de Td (toxoide tetánico, diftérico, absorbido)
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán una inyección de preacondicionamiento antitetánico en la ingle derecha por vía intradérmica el día 22 (±1 día) del primer ciclo posterior a la radiación de TMZ
Otros nombres:
Agente quimioterapéutico aprobado por la FDA para tratar el glioblastoma recién diagnosticado administrado en ciclos de dosis intensificada de TMZ (75-100 mg/m2/día en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la tercera vacuna, que es aproximadamente 12 semanas después del consentimiento
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Para evaluar la seguridad de la vacunación PEP-CMV en combinación con TMZ adyuvante, se estimará el porcentaje de pacientes con toxicidad inaceptable dentro de cada brazo.
Todos los pacientes que recibieron alguna vacuna PEP-CMV se incluirán en estos análisis.
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2 semanas después de la tercera vacuna, que es aproximadamente 12 semanas después del consentimiento
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Respuesta inmunológica medida por el número máximo de células T que secretan IFNγ por ELISPOT en respuesta al componente A de PEP-CMV
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1.5 años
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El análisis principal se centrará en los pacientes que tengan un control inmunológico de seguimiento después de la tercera vacunación con el componente A solo y antes del inicio del segundo ciclo de TMZ/vacuna. Dicho paciente se considera "evaluable" para los análisis primarios de respuesta inmunológica. La prueba de suma de rangos de Wilcoxon comparará los grupos de tratamiento con respecto a la mediana del número máximo de células T que secretan IFNγ por ELISPOT en respuesta al componente A de PEP-CMV. Los análisis incluirán solo a aquellos pacientes que tengan una evaluación de la respuesta inmune después de recibir 3 vacunas. |
Al finalizar los estudios, un promedio de 1.5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pérdida de antígeno
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1.5 años
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Para determinar si los tumores son negativos para el antígeno CMV mediante análisis inmunohistoquímicos para detectar la presencia del antígeno pp65 en el momento de la progresión/recurrencia de la enfermedad
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1.5 años
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .