Alvos Peptídicos para Glioblastoma Contra Novos Antígenos de Citomegalovírus (PERFORMANCE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes foram inscritos após a radioterapia e antes do início dos ciclos pós-radioterapia de TMZ adjuvante, desde que atendessem a todos os critérios de elegibilidade. Depois de assinar o consentimento principal, os pacientes tiveram exames de sangue para monitoramento imunológico coletados e receberam uma vacinação de reforço contra tétano-difteria com 0,5 mL de Td (tétano, toxóide diftérico, adsorvido). Depois de atender a todos os critérios de elegibilidade, os pacientes foram randomizados para receber TMZ padrão (150-200 mg/m^2/dia nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias) com vacinação no dia 23 (-1 dia, + 2 dias ) de cada ciclo de TMZ ou receber dose intensificada de TMZ (75-100 mg/m^2/dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias) com vacinação no dia 23 (-1 dia, +2 dias) de cada ciclo de TMZ (excluindo pacientes inscritos na coorte de segurança que receberam apenas TMZ padrão).
Os pacientes começaram seu ciclo inicial de TMZ adjuvante o mais rápido possível após a randomização, se aplicável. Para o Braço 1, o(s) ciclo(s) TMZ adjuvante(s) será(ão) fornecido(s) conforme descrito acima. Se um paciente tivesse um tumor não metilado MGMT, ele descontinuaria o TMZ após o 1º ciclo.
Todos os pacientes receberam uma injeção de pré-condicionamento tetânico na virilha direita no dia 22 (+1 dia) do ciclo 1 de TMZ adjuvante. No dia seguinte, os pacientes recebem a vacina do estudo (uma combinação de Componente A e Componente B ou Componente A somente dependendo de quando se inscreveram no estudo).
As vacinas nº 2 e nº 3 foram administradas em intervalos de 2 semanas (+ 3 dias), o que resultará em um atraso de aproximadamente 35 dias antes do início do ciclo 2 da TMZ. Os pacientes não metilados com MGMT não receberam ciclos subsequentes de TMZ, mas continuaram a receber as vacinas aproximadamente a cada 4 (+2) semanas. Originalmente, os pacientes receberam a vacina da seguinte forma: 500 µg de PEP-CMV Componente A misturado com Montanide Incomplete Freund's Adjuvant (ISA)-51 administrado por via intradérmica na virilha direita e 2 horas depois, 500 µg de PEP-CMV Componente B misturado em 150 µg de Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos e Macrófagos (GM-CSF) administrado por via intradérmica na virilha esquerda. Uma coorte de segurança foi adicionada em 2017 após reações de hipersensibilidade nas quais o paciente recebeu esquemas diferentes dos componentes A e B da vacina para determinar a origem das reações de hipersensibilidade. Após esta coorte de segurança, o estudo randomizado foi autorizado a reiniciar com alterações no procedimento de administração da vacina.
Revisões subsequentes foram feitas no estudo no final de 2018, devido à continuação das reações de hipersensibilidade, e o Componente B foi removido do estudo. Os pacientes então receberam a vacina da seguinte forma: 500 µg de PEP-CMV Componente A misturado com Montanide ISA-51 administrado por via intradérmica com metade na virilha direita e metade na virilha esquerda.
Os pacientes foram fotografados com ressonância magnética (MRI) com contraste aprimorado dentro de 2 semanas (+3 dias) após a vacina 3 e, em seguida, aproximadamente a cada 8 semanas. Critérios RANO foram usados para avaliação de pseudo-progressão, e os pacientes que apresentaram progressão definitiva foram retirados do estudo. Sangue para monitoramento imunológico foi obtido em vários momentos.
O estudo terminou prematuramente devido à falta de fundos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Glioblastoma primário recém-diagnosticado histopatologicamente comprovado com ressecção cirúrgica completa ou parcial. Biópsia inaceitável.
- Os pacientes devem ser soropositivos para citomegalovírus (CMV).
- O tumor deve ser supratentorial.
- Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 70.
- Dose de esteróide estável ou decrescente (≤ 4 mg/dia) no momento do início do TMZ adjuvante pós-tratamento de radiação (XRT). Se os pacientes estiverem diminuindo o uso de esteróides, uma vez que estejam em 2 mg/dia, eles podem ser suplementados com terapia de reposição fisiológica de hidrocortisona (20-30 mg/dia em doses divididas), a critério do oncologista responsável.
- Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/µL, contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/µL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Química: ALT/AST ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 mg x LSN (Exceção: paciente com síndrome de Gilbert ou paciente com suspeita de síndrome de Gilbert, para a qual testes laboratoriais adicionais de direta e/ou indireta bilirrubina suporta este diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável.)
Critério de exclusão:
- Evidência radiográfica ou citológica de doença leptomeníngea ou multifocal a qualquer momento antes da entrada no estudo.
- Terapia antitumoral convencional anterior, exceto esteróides, terapia RT ou TMZ administrada para glioblastoma.
- Grávida ou necessidade de amamentar durante o período do estudo.
- Não seguir as recomendações de prevenção da gravidez.
- Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos ou uma doença febril inexplicável (> 101,5 F).
- Doença imunossupressora ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ou graves, como doença cardíaca ou pulmonar grave.
- Alérgico ou incapaz de tolerar TMZ por qualquer motivo. Qualquer paciente que completou com sucesso pelo menos 5 semanas de Temodar durante o tratamento padrão XRT/TMZ e cujas contagens de sangue atendem aos requisitos de elegibilidade (inclusão #7) dentro de 4 semanas após o XRT/TMZ é elegível.
- Pacientes com dissecção linfonodal inguinal prévia, radiocirurgia, braquiterapia ou anticorpos monoclonais radiomarcados.
- Transplante alogênico prévio de órgãos sólidos.
- Atualmente recebendo ou já recebeu terapia imunossupressora para uma doença autoimune ou transplante de órgão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TMZ de 5 dias: Componentes A e B
Todos os pacientes recebem vacina de reforço contra tétano-difteria no momento da inscrição.
Ciclos de TMZ padrão (150-200 mg/m^2/dia nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias) com vacinação PEP-CMV no dia 23 (-1 dia, + 2 dias) de cada ciclo de TMZ e pré-tetânico -condicionamento na véspera da primeira vacina.
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Agente quimioterápico aprovado pela FDA para tratar glioblastoma recém-diagnosticado administrado em ciclos de 150-200 mg/m^2/dia nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
500 µg de PEP-CMV Componente A (um peptídeo sintético longo) misturado com Montanide ISA-51 administrado por via intradérmica
No momento da inscrição, após assinar o consentimento e passar por exames de sangue de monitoramento imunológico, os pacientes receberão vacinação de reforço contra tétano-difteria com 0,5 mL de Td (tétano, toxóide diftérico, absorvido)
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão uma injeção de pré-condicionamento tetânico na virilha direita por via intradérmica no dia 22 (±1 dia) do primeiro ciclo pós-radiação de TMZ
Outros nomes:
500 µg de PEP-CMV Componente B (um epítopo de anticorpo neutralizante da glicoproteína B de CMV humana conjugada com hemocianina de lapa de fechadura) misturado em 150 µg de GM-CSF administrado por via intradérmica
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Experimental: TMZ de 21 dias: Componentes A e B
Todos os pacientes recebem vacina de reforço contra tétano-difteria no momento da inscrição.
Ciclos de dose intensificada de TMZ (75-100 mg/m^2/dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias) com vacinação PEP-CMV no dia 23 (-1 dia, + 2 dias) de cada ciclo de TMZ e pré-condicionamento antitetânico na véspera da primeira vacina.
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500 µg de PEP-CMV Componente A (um peptídeo sintético longo) misturado com Montanide ISA-51 administrado por via intradérmica
No momento da inscrição, após assinar o consentimento e passar por exames de sangue de monitoramento imunológico, os pacientes receberão vacinação de reforço contra tétano-difteria com 0,5 mL de Td (tétano, toxóide diftérico, absorvido)
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão uma injeção de pré-condicionamento tetânico na virilha direita por via intradérmica no dia 22 (±1 dia) do primeiro ciclo pós-radiação de TMZ
Outros nomes:
500 µg de PEP-CMV Componente B (um epítopo de anticorpo neutralizante da glicoproteína B de CMV humana conjugada com hemocianina de lapa de fechadura) misturado em 150 µg de GM-CSF administrado por via intradérmica
Agente quimioterápico aprovado pela FDA para tratar glioblastoma recém-diagnosticado administrado como ciclos de dose intensificada de TMZ (75-100 mg/m2/dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias)
Outros nomes:
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Experimental: TMZ de 5 dias: Coorte de segurança
Todos os pacientes recebem vacina de reforço contra tétano-difteria no momento da inscrição.
Ciclos de TMZ padrão (150-200 mg/m^2/dia nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias) com vacinação PEP-CMV no dia 23 (-1 dia, + 2 dias) de cada ciclo de TMZ e pré-tetânico -condicionamento na véspera da primeira vacina.
Os componentes A e B da vacina foram administrados separadamente, com um intervalo entre eles, para determinar se foi um componente individual ou uma combinação dos componentes que resultou em reações adversas.
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Agente quimioterápico aprovado pela FDA para tratar glioblastoma recém-diagnosticado administrado em ciclos de 150-200 mg/m^2/dia nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
500 µg de PEP-CMV Componente A (um peptídeo sintético longo) misturado com Montanide ISA-51 administrado por via intradérmica
No momento da inscrição, após assinar o consentimento e passar por exames de sangue de monitoramento imunológico, os pacientes receberão vacinação de reforço contra tétano-difteria com 0,5 mL de Td (tétano, toxóide diftérico, absorvido)
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão uma injeção de pré-condicionamento tetânico na virilha direita por via intradérmica no dia 22 (±1 dia) do primeiro ciclo pós-radiação de TMZ
Outros nomes:
500 µg de PEP-CMV Componente B (um epítopo de anticorpo neutralizante da glicoproteína B de CMV humana conjugada com hemocianina de lapa de fechadura) misturado em 150 µg de GM-CSF administrado por via intradérmica
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Experimental: TMZ de 5 dias: Componente A sozinho
Todos os pacientes recebem vacina de reforço contra tétano-difteria no momento da inscrição.
Ciclos de TMZ padrão (150-200 mg/m^2/dia nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias) com vacinação PEP-CMV no dia 23 (-1 dia, + 2 dias) de cada ciclo de TMZ e pré-tetânico -condicionamento na véspera da primeira vacina.
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Agente quimioterápico aprovado pela FDA para tratar glioblastoma recém-diagnosticado administrado em ciclos de 150-200 mg/m^2/dia nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
500 µg de PEP-CMV Componente A (um peptídeo sintético longo) misturado com Montanide ISA-51 administrado por via intradérmica
No momento da inscrição, após assinar o consentimento e passar por exames de sangue de monitoramento imunológico, os pacientes receberão vacinação de reforço contra tétano-difteria com 0,5 mL de Td (tétano, toxóide diftérico, absorvido)
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão uma injeção de pré-condicionamento tetânico na virilha direita por via intradérmica no dia 22 (±1 dia) do primeiro ciclo pós-radiação de TMZ
Outros nomes:
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Experimental: TMZ de 21 dias: Componente A sozinho
Todos os pacientes recebem vacina de reforço contra tétano-difteria no momento da inscrição.
Ciclos de dose intensificada de TMZ (75-100 mg/m^2/dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias) com vacinação PEP-CMV no dia 23 (-1 dia, + 2 dias) de cada ciclo de TMZ e pré-condicionamento antitetânico na véspera da primeira vacina.
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500 µg de PEP-CMV Componente A (um peptídeo sintético longo) misturado com Montanide ISA-51 administrado por via intradérmica
No momento da inscrição, após assinar o consentimento e passar por exames de sangue de monitoramento imunológico, os pacientes receberão vacinação de reforço contra tétano-difteria com 0,5 mL de Td (tétano, toxóide diftérico, absorvido)
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão uma injeção de pré-condicionamento tetânico na virilha direita por via intradérmica no dia 22 (±1 dia) do primeiro ciclo pós-radiação de TMZ
Outros nomes:
Agente quimioterápico aprovado pela FDA para tratar glioblastoma recém-diagnosticado administrado como ciclos de dose intensificada de TMZ (75-100 mg/m2/dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 2 semanas após a 3ª vacina, que é aproximadamente 12 semanas após o consentimento
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Para avaliar a segurança da vacinação PEP-CMV em combinação com TMZ adjuvante, a porcentagem de pacientes com toxicidade inaceitável será estimada em cada braço.
Todos os pacientes que receberam qualquer vacina PEP-CMV serão incluídos nestas análises.
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2 semanas após a 3ª vacina, que é aproximadamente 12 semanas após o consentimento
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Resposta imunológica medida pelo número de pico de células T que secretam IFNγ por ELISPOT em resposta ao componente A de PEP-CMV
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1,5 anos
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A análise primária se concentrará em pacientes com monitoramento imunológico de acompanhamento após a 3ª vacinação apenas com o componente A e antes do início do segundo ciclo de TMZ/vacina. Tal paciente é considerado "avaliável" para as análises primárias da resposta imunológica. O teste de soma de classificação de Wilcoxon irá comparar os grupos de tratamento em relação ao número de pico mediano de células T que secretam IFNγ por ELISPOT em resposta ao componente A de PEP-CMV. As análises incluirão apenas os pacientes que tiverem uma avaliação da resposta imune após receberem 3 vacinações. |
Até a conclusão do estudo, uma média de 1,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perda de antígeno
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1,5 anos
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Para determinar se os tumores são negativos para o antígeno CMV por análise imuno-histoquímica para a presença do antígeno pp65 no momento da progressão/recorrência da doença
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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