Peptide-doelen voor glioblastoom tegen nieuwe cytomegalovirus-antigenen (PERFORMANCE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten werden ingeschreven na bestralingstherapie en voorafgaand aan de start van post-bestralingstherapiecycli van adjuvante TMZ, op voorwaarde dat ze aan alle geschiktheidscriteria voldeden. Na ondertekening van de hoofdtoestemming werd bij de patiënten bloed afgenomen voor immuunmonitoring en kregen ze een tetanus-difterie-boostervaccinatie met 0,5 ml Td (tetanus, difterietoxoïde, geadsorbeerd). Nadat aan alle geschiktheidscriteria was voldaan, werden de patiënten gerandomiseerd om standaard TMZ (150-200 mg/m^2/dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen) te krijgen met vaccinatie op dag 23 (-1 dag, + 2 dagen ) van elke TMZ-cyclus of om dosisversterkte TMZ (75-100 mg/m^2/dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen) te krijgen met vaccinatie op dag 23 (-1 dag, +2 dagen) van elke TMZ-cyclus (exclusief patiënten die deelnamen aan het veiligheidscohort die alleen standaard TMZ kregen).
Patiënten begonnen hun initiële cyclus van adjuvante TMZ zo snel mogelijk na randomisatie, indien van toepassing. Voor Arm 1 zullen de adjuvante TMZ-cycli worden gegeven zoals hierboven beschreven. Als een patiënt een niet-gemethyleerde MGMT-tumor had, stopte hij met TMZ na de eerste cyclus.
Alle patiënten kregen op dag 22 (+1 dag) van cyclus 1 van adjuvante TMZ een preconditioneringsinjectie voor tetanus in de rechter lies. De volgende dag krijgen patiënten hun onderzoeksvaccin (ofwel een combinatie van component A en component B, ofwel alleen component A, afhankelijk van wanneer ze zich inschreven voor de studie).
Vaccins #2 en #3 werden gegeven met tussenpozen van 2 weken (+ 3 dagen), wat resulteerde in een vertraging van ~ 35 dagen voordat TMZ-cyclus 2 begon. MGMT-niet-gemethyleerde patiënten kregen geen volgende cycli van TMZ, maar bleven vaccins krijgen ongeveer elke 4 (+2) weken. Oorspronkelijk kregen patiënten het vaccin als volgt: 500 µg PEP-CMV Component A gemengd met Montanide Incomplete Freund's Adjuvant (ISA)-51 intradermaal toegediend in de rechter lies en 2 uur later 500 µg PEP-CMV Component B gemengd in 150 µg µg Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) intradermaal toegediend in de linker lies. In 2017 werd een veiligheidscohort toegevoegd na overgevoeligheidsreacties waarbij de patiënt verschillende schema's van vaccincomponenten A en B ontving om de bron van de overgevoeligheidsreacties te bepalen. Na dit veiligheidscohort mocht de gerandomiseerde studie opnieuw worden gestart met wijzigingen in de procedure voor het toedienen van het vaccin.
In het laatste deel van 2018 werden latere herzieningen van het onderzoek aangebracht vanwege een aanhoudende overgevoeligheidsreacties, en werd component B uit het onderzoek verwijderd. Patiënten kregen vervolgens het vaccin als volgt: 500 µg PEP-CMV Component A gemengd met Montanide ISA-51 intradermaal toegediend met de helft in de rechterlies en de helft in de linkerlies.
Patiënten werden binnen 2 weken (+3 dagen) na vaccin 3 en vervolgens ongeveer elke 8 weken in beeld gebracht met contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). RANO-criteria werden gebruikt voor de beoordeling van pseudo-progressie en patiënten die definitieve progressie vertoonden, werden uit het onderzoek verwijderd. Bloed voor immuunmonitoring werd op verschillende tijdstippen verkregen.
De studie werd voortijdig beëindigd wegens geldgebrek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Histopathologisch bewezen nieuw gediagnosticeerd primair glioblastoom met volledige of gedeeltelijke chirurgische resectie. Biopsie niet acceptabel.
- Patiënten moeten cytomegalovirus (CMV) seropositief zijn.
- De tumor moet supratentoriaal zijn.
- Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70.
- Stabiele of afnemende dosis steroïden (≤ 4 mg/dag) op het moment van aanvang van adjuvante TMZ na bestraling (XRT). Als patiënten het gebruik van steroïden verminderen, kunnen ze, zodra ze 2 mg / dag hebben bereikt, worden aangevuld met fysiologische vervangende hydrocortisontherapie (20-30 mg / dag in verdeelde doses), naar goeddunken van de behandelend oncoloog.
- Hematologie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/µL, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/µL, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Chemie: ALAT/AST ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5 mg x ULN (Uitzondering: patiënt heeft het syndroom van Gilbert gekend of patiënt vermoedt het syndroom van Gilbert, waarvoor aanvullende laboratoriumtesten van direct en/of indirect bilirubine ondersteunt deze diagnose. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN acceptabel.)
Uitsluitingscriteria:
- Radiografisch of cytologisch bewijs van leptomeningeale of multifocale ziekte op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Voorafgaande conventionele antitumortherapie, anders dan steroïden, RT- of TMZ-therapie gegeven voor glioblastoom.
- Zwanger of moet borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode.
- Zich niet houden aan aanbevelingen voor zwangerschapspreventie.
- Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig is of een onverklaarbare ziekte met koorts (> 101,5 F).
- Immunosuppressieve ziekte of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
- Patiënten met onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals ernstige hart- of longaandoeningen.
- Allergisch of kan TMZ om welke reden dan ook niet verdragen. Elke patiënt die met succes ten minste 5 weken Temodar heeft voltooid tijdens XRT/TMZ-standaardzorg en wiens bloedtellingen binnen 4 weken na XRT/TMZ voldoen aan de geschiktheidsvereisten (inclusie #7) komt in aanmerking.
- Patiënten met een eerdere liesklierdissectie, radiochirurgie, brachytherapie of radioactief gelabelde monoklonale antilichamen.
- Eerdere allogene solide orgaantransplantatie.
- Momenteel immunosuppressieve therapie krijgt of ooit heeft gekregen voor een auto-immuunziekte of een orgaantransplantatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 5-daagse TMZ: Componenten A en B
Alle patiënten krijgen een tetanus-difterie-boostervaccin op het moment van inschrijving.
Cycli van standaard TMZ (150-200 mg/m^2/dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen) met PEP-CMV-vaccinatie op dag 23 (-1 dag, + 2 dagen) van elke TMZ-cyclus en tetanus pre -conditionering de dag voor het eerste vaccin.
|
Chemotherapiemiddel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom, gegeven als cycli van 150-200 mg/m²/dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
500 µg PEP-CMV Component A (een synthetisch lang peptide) gemengd met Montanide ISA-51 intradermaal toegediend
Op het moment van inschrijving, na ondertekening van toestemming en het ondergaan van bloedonderzoek voor immuunmonitoring, zullen patiënten een tetanus-difterie-boostervaccinatie krijgen met 0,5 ml Td (tetanus, difterietoxoïd, geabsorbeerd)
Andere namen:
Alle patiënten krijgen intradermaal een preconditioneringsinjectie voor tetanus in de rechter lies op dag 22 (±1 dag) van de eerste post-bestralingscyclus van TMZ
Andere namen:
500 µg PEP-CMV Component B (een neutraliserend antilichaamepitoop van humaan CMV-glycoproteïne B geconjugeerd aan Keyhole Limpet Hemocyanin) gemengd in 150 µg GM-CSF intradermaal toegediend
|
|
Experimenteel: 21-daagse TMZ: Componenten A en B
Alle patiënten krijgen een tetanus-difterie-boostervaccin op het moment van inschrijving.
Cycli van dosis-geïntensiveerde TMZ (75-100 mg/m^2/dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen) met PEP-CMV-vaccinatie op dag 23 (-1 dag, + 2 dagen) van elke TMZ-cyclus en tetanuspreconditionering de dag voor het eerste vaccin.
|
500 µg PEP-CMV Component A (een synthetisch lang peptide) gemengd met Montanide ISA-51 intradermaal toegediend
Op het moment van inschrijving, na ondertekening van toestemming en het ondergaan van bloedonderzoek voor immuunmonitoring, zullen patiënten een tetanus-difterie-boostervaccinatie krijgen met 0,5 ml Td (tetanus, difterietoxoïd, geabsorbeerd)
Andere namen:
Alle patiënten krijgen intradermaal een preconditioneringsinjectie voor tetanus in de rechter lies op dag 22 (±1 dag) van de eerste post-bestralingscyclus van TMZ
Andere namen:
500 µg PEP-CMV Component B (een neutraliserend antilichaamepitoop van humaan CMV-glycoproteïne B geconjugeerd aan Keyhole Limpet Hemocyanin) gemengd in 150 µg GM-CSF intradermaal toegediend
Chemotherapiemiddel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom gegeven als cycli van dosisversterkte TMZ (75-100 mg/m2/dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 5-daagse TMZ: Veiligheidscohort
Alle patiënten krijgen een tetanus-difterie-boostervaccin op het moment van inschrijving.
Cycli van standaard TMZ (150-200 mg/m^2/dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen) met PEP-CMV-vaccinatie op dag 23 (-1 dag, + 2 dagen) van elke TMZ-cyclus en tetanus pre -conditionering de dag voor het eerste vaccin.
Vaccincomponenten A en B werden afzonderlijk toegediend, met een tussenpoos, om te bepalen of het een afzonderlijke component of een combinatie van de componenten was die tot bijwerkingen leidde.
|
Chemotherapiemiddel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom, gegeven als cycli van 150-200 mg/m²/dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
500 µg PEP-CMV Component A (een synthetisch lang peptide) gemengd met Montanide ISA-51 intradermaal toegediend
Op het moment van inschrijving, na ondertekening van toestemming en het ondergaan van bloedonderzoek voor immuunmonitoring, zullen patiënten een tetanus-difterie-boostervaccinatie krijgen met 0,5 ml Td (tetanus, difterietoxoïd, geabsorbeerd)
Andere namen:
Alle patiënten krijgen intradermaal een preconditioneringsinjectie voor tetanus in de rechter lies op dag 22 (±1 dag) van de eerste post-bestralingscyclus van TMZ
Andere namen:
500 µg PEP-CMV Component B (een neutraliserend antilichaamepitoop van humaan CMV-glycoproteïne B geconjugeerd aan Keyhole Limpet Hemocyanin) gemengd in 150 µg GM-CSF intradermaal toegediend
|
|
Experimenteel: 5-daagse TMZ: alleen component A
Alle patiënten krijgen een tetanus-difterie-boostervaccin op het moment van inschrijving.
Cycli van standaard TMZ (150-200 mg/m^2/dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen) met PEP-CMV-vaccinatie op dag 23 (-1 dag, + 2 dagen) van elke TMZ-cyclus en tetanus pre -conditionering de dag voor het eerste vaccin.
|
Chemotherapiemiddel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom, gegeven als cycli van 150-200 mg/m²/dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
500 µg PEP-CMV Component A (een synthetisch lang peptide) gemengd met Montanide ISA-51 intradermaal toegediend
Op het moment van inschrijving, na ondertekening van toestemming en het ondergaan van bloedonderzoek voor immuunmonitoring, zullen patiënten een tetanus-difterie-boostervaccinatie krijgen met 0,5 ml Td (tetanus, difterietoxoïd, geabsorbeerd)
Andere namen:
Alle patiënten krijgen intradermaal een preconditioneringsinjectie voor tetanus in de rechter lies op dag 22 (±1 dag) van de eerste post-bestralingscyclus van TMZ
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 21 dagen TMZ: alleen component A
Alle patiënten krijgen een tetanus-difterie-boostervaccin op het moment van inschrijving.
Cycli van dosis-geïntensiveerde TMZ (75-100 mg/m^2/dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen) met PEP-CMV-vaccinatie op dag 23 (-1 dag, + 2 dagen) van elke TMZ-cyclus en tetanuspreconditionering de dag voor het eerste vaccin.
|
500 µg PEP-CMV Component A (een synthetisch lang peptide) gemengd met Montanide ISA-51 intradermaal toegediend
Op het moment van inschrijving, na ondertekening van toestemming en het ondergaan van bloedonderzoek voor immuunmonitoring, zullen patiënten een tetanus-difterie-boostervaccinatie krijgen met 0,5 ml Td (tetanus, difterietoxoïd, geabsorbeerd)
Andere namen:
Alle patiënten krijgen intradermaal een preconditioneringsinjectie voor tetanus in de rechter lies op dag 22 (±1 dag) van de eerste post-bestralingscyclus van TMZ
Andere namen:
Chemotherapiemiddel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom gegeven als cycli van dosisversterkte TMZ (75-100 mg/m2/dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 weken na het 3e vaccin, dat is ongeveer 12 weken na toestemming
|
Om de veiligheid van PEP-CMV-vaccinatie in combinatie met adjuvante TMZ te beoordelen, zal het percentage patiënten met onaanvaardbare toxiciteit binnen elke arm worden geschat.
Alle patiënten die een PEP-CMV-vaccin hebben gekregen, zullen in deze analyses worden opgenomen.
|
2 weken na het 3e vaccin, dat is ongeveer 12 weken na toestemming
|
|
Immunologische respons zoals gemeten aan de hand van het piekaantal T-cellen dat IFNγ afscheidt door ELISPOT als reactie op component A van PEP-CMV
Tijdsspanne: Door studie afronding gemiddeld 1,5 jaar
|
De primaire analyse zal zich richten op patiënten die na de 3e vaccinatie met alleen component A en vóór de start van de tweede TMZ/vaccinatiecyclus een immunologisch vervolgonderzoek ondergaan. Een dergelijke patiënt wordt beschouwd als "evalueerbaar" voor de primaire analyses van de immunologische respons. De rangsomtest van Wilcoxon zal behandelingsgroepen vergelijken met betrekking tot het mediane piekaantal T-cellen dat IFNγ door ELISPOT afscheidt als reactie op component A van PEP-CMV. Analyses zullen alleen die patiënten omvatten die een beoordeling van de immuunrespons hebben na ontvangst van 3 vaccinaties. |
Door studie afronding gemiddeld 1,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antigeen verlies
Tijdsspanne: Door studie afronding gemiddeld 1,5 jaar
|
Om te bepalen of tumoren CMV-antigeen-negatief zijn door immunohistochemische analyse op de aanwezigheid van het antigeen pp65 op het moment van ziekteprogressie/recidief
|
Door studie afronding gemiddeld 1,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .