Peptidcélpontok glioblasztómához az új citomegalovírus antigének ellen (PERFORMANCE)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A betegeket a sugárterápia után és az adjuváns TMZ sugárterápia utáni ciklusának megkezdése előtt vették fel, feltéve, hogy minden alkalmassági kritériumnak megfeleltek. A fő beleegyezés aláírása után a betegek immunellenőrző vérvizsgálatot végeztek, és 0,5 ml Td-vel (tetanusz, diftéria toxoid, adszorbeált) tetanusz-diphteria emlékeztető oltást kaptak. Miután az összes alkalmassági kritériumot teljesítették, a betegeket véletlenszerűen besorolták, hogy kapjanak vagy standard TMZ-t (150-200 mg/m^2/nap minden 28 napos ciklus 1-5. napján) a 23. napon (-1 nap, + 2 nap) végzett oltással. ). minden TMZ ciklusban (kivéve a biztonsági kohorszba bevont betegeket, akik csak standard TMZ-t kaptak).
A betegek a lehető leghamarabb megkezdték az adjuváns TMZ kezdeti ciklusát a randomizálást követően, ha volt ilyen. Az 1. kar esetében az adjuváns TMZ ciklus(oka)t a fent leírtak szerint adjuk meg. Ha a betegnek metilálatlan MGMT daganata volt, az 1. ciklus után abbahagyták a TMZ-kezelést.
Minden beteg tetanusz-előkészítő injekciót kapott a jobb ágyékba az adjuváns TMZ 1. ciklusának 22. napján (+1 nap). A következő napon a betegek megkapják a vizsgálati vakcinájukat (vagy az A és B komponens kombinációját, vagy csak az A komponens kombinációját, attól függően, hogy mikor jelentkeztek be a vizsgálatba).
A 2. és 3. számú vakcinát 2 hetes időközönként (+ 3 nap) adták be, ami kb. 35 napos késést eredményezett a 2. TMZ ciklus megkezdése előtt. Az MGMT-vel nem metilált betegek nem kaptak további TMZ ciklusokat, de továbbra is kaptak vakcinát körülbelül 4 (+2) hetente. Eredetileg a betegek a következőképpen kapták meg a vakcinát: 500 µg PEP-CMV A-komponenst Montanide Incomplete Freund-féle adjuvánssal (ISA)-51-gyel keverve intradermálisan a jobb ágyékba, majd 2 órával később 500 µg PEP-CMV B-komponenst 150-ben keverve. µg granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) intradermálisan beadva a bal ágyékba. 2017-ben biztonsági kohorsz került hozzáadásra a túlérzékenységi reakciókat követően, amelyekben a páciens különböző ütemezésű vakcina A és B komponenst kapott, hogy meghatározzák a túlérzékenységi reakciók forrását. Ezt a biztonsági csoportot követően a randomizált vizsgálatot újrakezdhettük a vakcina beadási eljárásának módosításával.
A túlérzékenységi reakciók folytatódása miatt 2018 második felében a vizsgálatot később módosították, és a B komponenst eltávolították a vizsgálatból. A betegek ezután a következőképpen kapták meg a vakcinát: 500 µg PEP-CMV A-komponenst Montanide ISA-51-gyel keverve intradermálisan, fele a jobb ágyékba, fele pedig a bal ágyékba.
A betegekről kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotást (MRI) készítettek a 3. vakcina beadása után 2 héten belül (+3 napon belül), majd körülbelül 8 hetente. A pszeudo-progresszió értékelésére RANO-kritériumokat alkalmaztak, és a végleges progressziót mutató betegeket eltávolították a vizsgálatból. Az immunrendszer monitorozására szolgáló vért több időpontban vették.
A tanulmány pénzhiány miatt idő előtt véget ért.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év.
- Hisztopatológiailag igazolt újonnan diagnosztizált primer glioblasztóma teljes vagy részleges sebészi eltávolítással. Biopszia nem elfogadható.
- A betegeknek citomegalovírus (CMV) szeropozitívnak kell lenniük.
- A daganatnak szupratentoriálisnak kell lennie.
- Karnofsky teljesítménystátusz ≥ 70.
- Stabil vagy csökkenő szteroiddózis (≤ 4 mg/nap) a poszt-sugárkezelés (XRT) adjuváns TMZ megkezdésekor. Ha a betegek csökkentik a szteroidhasználatot, a 2 mg/nap dózis elérése után a kezelő onkológus döntése alapján fiziológiás helyettesítő hidrokortizon terápiával (20-30 mg/nap osztott adagokban) egészíthető ki.
- Hematológia: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/µL, vérlemezkeszám ≥ 100 000 sejt/µL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Kémia: ALT/AST ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosa, összbilirubin ≤ 1,5 mg x ULN (Kivétel: a betegnél ismert Gilbert-szindróma, vagy Gilbert-szindrómára gyanakszik, amelyre további közvetlen és/vagy közvetett laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni A bilirubin alátámasztja ezt a diagnózist. Ezekben az esetekben a teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN elfogadható.)
Kizárási kritériumok:
- A leptomeningeális vagy multifokális betegség radiológiai vagy citológiai bizonyítéka a vizsgálatba való belépés előtt bármikor.
- A glioblasztóma kezelésére adott korábbi hagyományos daganatellenes terápia, kivéve a szteroidokat, RT vagy TMZ terápia.
- Terhes vagy szoptatni kell a vizsgálati időszak alatt.
- Nem tartja be a terhesség megelőzésére vonatkozó ajánlásokat.
- Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan lázas (> 101,5 F) betegség.
- Immunszuppresszív betegség vagy humán immunhiány vírus fertőzés.
- Instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapotokban, például súlyos szív- vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek.
- Allergiás vagy bármilyen okból nem tolerálja a TMZ-t. Minden olyan beteg jogosult, aki sikeresen elvégezte a legalább 5 hetes Temodar-kezelést a standard XRT/TMZ kezelés során, és akinek vérképe megfelel a jogosultsági követelményeknek (7. besorolás) az XRT/TMZ után 4 héten belül.
- Olyan betegek, akiknél korábban inguinális nyirokcsomó-disszekciót, sugársebészeti beavatkozást, brachyterápiát vagy radioaktívan jelölt monoklonális antitesteket szenvedtek.
- Korábbi allogén szilárd szervátültetés.
- Jelenleg immunszuppresszív terápiában részesül vagy valaha részesült autoimmun betegség vagy szervátültetés miatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 5 napos TMZ: A és B komponensek
A beiratkozáskor minden beteg tetanusz-diftéria emlékeztető oltást kap.
Standard TMZ ciklusok (150-200 mg/m^2/nap minden 28 napos ciklus 1-5. napján) PEP-CMV vakcinázással minden TMZ ciklus 23. napján (-1 nap, + 2 nap) és a tetanusz előtt - kondicionálás az első oltás előtti napon.
|
Az FDA által jóváhagyott kemoterápiás szer újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésére 150-200 mg/m^2/nap ciklusokban, minden 28 napos ciklus 1-5.
Más nevek:
500 µg PEP-CMV A-komponens (szintetikus hosszú peptid) Montanide ISA-51-gyel keverve intradermálisan beadva
A beiratkozáskor, a beleegyezés aláírása és az immunrendszer monitorozása után a betegek tetanusz-diphteria emlékeztető oltást kapnak 0,5 ml Td-vel (tetanusz, diftéria toxoid, felszívódott)
Más nevek:
Minden beteg tetanusz-előkészítő injekciót kap intradermálisan a jobb ágyékba a TMZ besugárzás utáni első ciklusának 22. napján (±1 nap).
Más nevek:
500 µg PEP-CMV B komponens (a humán CMV glikoprotein B neutralizáló antitest epitópja, Keyhole Limpet Hemocyaninhoz konjugálva) 150 µg GM-CSF-ben intradermálisan beadva
|
|
Kísérleti: 21 napos TMZ: A és B komponensek
A beiratkozáskor minden beteg tetanusz-diftéria emlékeztető oltást kap.
Dózis-intenzív TMZ ciklusok (75-100 mg/m^2/nap minden 28 napos ciklus 1-21. napján) PEP-CMV vakcinázással minden TMZ ciklus 23. napján (-1 nap, + 2 nap) és tetanusz előkondicionálása az első oltás előtti napon.
|
500 µg PEP-CMV A-komponens (szintetikus hosszú peptid) Montanide ISA-51-gyel keverve intradermálisan beadva
A beiratkozáskor, a beleegyezés aláírása és az immunrendszer monitorozása után a betegek tetanusz-diphteria emlékeztető oltást kapnak 0,5 ml Td-vel (tetanusz, diftéria toxoid, felszívódott)
Más nevek:
Minden beteg tetanusz-előkészítő injekciót kap intradermálisan a jobb ágyékba a TMZ besugárzás utáni első ciklusának 22. napján (±1 nap).
Más nevek:
500 µg PEP-CMV B komponens (a humán CMV glikoprotein B neutralizáló antitest epitópja, Keyhole Limpet Hemocyaninhoz konjugálva) 150 µg GM-CSF-ben intradermálisan beadva
Az FDA által jóváhagyott kemoterápiás szer az újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésére fokozott dózisú TMZ ciklusokban adva (75-100 mg/m2/nap minden 28 napos ciklus 1-21. napján)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5 napos TMZ: Biztonsági kohorsz
A beiratkozáskor minden beteg tetanusz-diftéria emlékeztető oltást kap.
Standard TMZ ciklusok (150-200 mg/m^2/nap minden 28 napos ciklus 1-5. napján) PEP-CMV vakcinázással minden TMZ ciklus 23. napján (-1 nap, + 2 nap) és a tetanusz előtt - kondicionálás az első oltás előtti napon.
A vakcina A és B komponensét külön-külön adták be, közöttük késleltetéssel, hogy megállapítsák, hogy az egyes komponensek vagy az összetevők kombinációja okozta-e a mellékhatásokat.
|
Az FDA által jóváhagyott kemoterápiás szer újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésére 150-200 mg/m^2/nap ciklusokban, minden 28 napos ciklus 1-5.
Más nevek:
500 µg PEP-CMV A-komponens (szintetikus hosszú peptid) Montanide ISA-51-gyel keverve intradermálisan beadva
A beiratkozáskor, a beleegyezés aláírása és az immunrendszer monitorozása után a betegek tetanusz-diphteria emlékeztető oltást kapnak 0,5 ml Td-vel (tetanusz, diftéria toxoid, felszívódott)
Más nevek:
Minden beteg tetanusz-előkészítő injekciót kap intradermálisan a jobb ágyékba a TMZ besugárzás utáni első ciklusának 22. napján (±1 nap).
Más nevek:
500 µg PEP-CMV B komponens (a humán CMV glikoprotein B neutralizáló antitest epitópja, Keyhole Limpet Hemocyaninhoz konjugálva) 150 µg GM-CSF-ben intradermálisan beadva
|
|
Kísérleti: 5 napos TMZ: A komponens egyedül
A beiratkozáskor minden beteg tetanusz-diftéria emlékeztető oltást kap.
Standard TMZ ciklusok (150-200 mg/m^2/nap minden 28 napos ciklus 1-5. napján) PEP-CMV vakcinázással minden TMZ ciklus 23. napján (-1 nap, + 2 nap) és a tetanusz előtt - kondicionálás az első oltás előtti napon.
|
Az FDA által jóváhagyott kemoterápiás szer újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésére 150-200 mg/m^2/nap ciklusokban, minden 28 napos ciklus 1-5.
Más nevek:
500 µg PEP-CMV A-komponens (szintetikus hosszú peptid) Montanide ISA-51-gyel keverve intradermálisan beadva
A beiratkozáskor, a beleegyezés aláírása és az immunrendszer monitorozása után a betegek tetanusz-diphteria emlékeztető oltást kapnak 0,5 ml Td-vel (tetanusz, diftéria toxoid, felszívódott)
Más nevek:
Minden beteg tetanusz-előkészítő injekciót kap intradermálisan a jobb ágyékba a TMZ besugárzás utáni első ciklusának 22. napján (±1 nap).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 21 napos TMZ: A komponens egyedül
A beiratkozáskor minden beteg tetanusz-diftéria emlékeztető oltást kap.
Dózis-intenzív TMZ ciklusok (75-100 mg/m^2/nap minden 28 napos ciklus 1-21. napján) PEP-CMV vakcinázással minden TMZ ciklus 23. napján (-1 nap, + 2 nap) és tetanusz előkondicionálása az első oltás előtti napon.
|
500 µg PEP-CMV A-komponens (szintetikus hosszú peptid) Montanide ISA-51-gyel keverve intradermálisan beadva
A beiratkozáskor, a beleegyezés aláírása és az immunrendszer monitorozása után a betegek tetanusz-diphteria emlékeztető oltást kapnak 0,5 ml Td-vel (tetanusz, diftéria toxoid, felszívódott)
Más nevek:
Minden beteg tetanusz-előkészítő injekciót kap intradermálisan a jobb ágyékba a TMZ besugárzás utáni első ciklusának 22. napján (±1 nap).
Más nevek:
Az FDA által jóváhagyott kemoterápiás szer az újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésére fokozott dózisú TMZ ciklusokban adva (75-100 mg/m2/nap minden 28 napos ciklus 1-21. napján)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2 héttel a 3. vakcina beadása után, ami körülbelül 12 héttel a beleegyezés után
|
Az adjuváns TMZ-vel kombinált PEP-CMV vakcináció biztonságosságának értékelése érdekében meg kell becsülni az elfogadhatatlan toxicitású betegek százalékos arányát az egyes karon belül.
Minden olyan beteget, aki bármilyen PEP-CMV vakcinát kapott, be kell vonni ezekbe az elemzésekbe.
|
2 héttel a 3. vakcina beadása után, ami körülbelül 12 héttel a beleegyezés után
|
|
Az ELISPOT által a PEP-CMV A komponensére adott válaszban az IFNγ-t szekretáló T-sejtek csúcsszáma alapján mért immunológiai válasz
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1,5 év
|
Az elsődleges elemzés azokra a betegekre összpontosít, akiknél a 3., önmagában csak A komponenssel végzett oltás után és a második TMZ/vakcina ciklus megkezdése előtt immunológiai ellenőrzést végeznek. Az ilyen beteget "értékelhetőnek" tekintik az immunológiai válasz elsődleges elemzése során. A Wilcoxon rangösszeg teszt összehasonlítja a kezelt csoportokat a PEP-CMV A komponensére válaszul ELISPOT által IFNγ-t szekretáló T-sejtek átlagos csúcsszámával. Az elemzések csak azokra a betegekre terjednek ki, akiknél 3 oltás után értékelték az immunválaszt. |
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Antigén elvesztése
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1,5 év
|
Annak meghatározása, hogy a daganatok CMV-antigénnegatívak-e immunhisztokémiai analízissel a pp65 antigén jelenlétére a betegség progressziója/kiújulása idején
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Temozolomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .