Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peptidové cíle pro glioblastom proti novým antigenům cytomegaloviru (PERFORMANCE)

7. června 2022 aktualizováno: Eric Thompson, M.D.
Do této studie se mohli zařadit nově diagnostikovaní pacienti s glioblastomem (GBM) s kompletní nebo částečnou chirurgickou resekcí, kteří byli CMV séropozitivními pacienty. Pacienti byli zařazeni po standardní péči chemoradiace a před zahájením postradiačních cyklů temozolomidu (TMZ) za předpokladu, že splnili všechna kritéria způsobilosti. Všichni způsobilí pacienti dostali očkování proti tetanu a záškrtu (Td). Pacienti zařazení do studie byli randomizováni tak, aby dostávali buď standardní TMZ, nebo TMZ se zvýšenou dávkou (s výjimkou bezpečnostní kohorty, která dostávala pouze standardní TMZ). Všichni pacienti dostali předkondicionační injekci tetanu v den 22 prvního cyklu po ozáření TMZ. Následující den pacienti dostali první ze 3 intradermálních (i.d.) injekcí studovaného léku cytomegalovirového peptidu (PEP-CMV), který obsahoval buď kombinaci složky A a složky B, nebo složku A pouze v závislosti na tom, kdy se do studie zapsali. Vakcíny #2 a #3 budou podávány ve dvoutýdenních intervalech. Pacienti, kteří byli nemethylovanou O[6]-methylguanin-DNA metyltransferázou (MGMT), dostávali jeden adjuvantní cyklus režimu TMZ podle jejich přiřazeného ramene TMZ. Pacienti, kteří byli methylováni MGMT nebo jejichž stav metylace byl neprůkazný, pokračují až ve 12 cyklech TMZ. Po dokončení posledního cyklu TMZ pacienta pokračovalo očkování každých 4–6 týdnů do maximálního počtu 20 vakcín (pokud nedošlo k progresi nádoru). Studie skončila předčasně pro nedostatek financí. Předběžné výsledky naznačují, že vakcína může být schopna vyvolat imunitní odpověď.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti byli zařazeni po radioterapii a před zahájením cyklů po radioterapii adjuvantní TMZ za předpokladu, že splnili všechna kritéria vhodnosti. Po podepsání hlavního souhlasu byl pacientům odebrán krevní test a byla jim podána posilovací vakcinace proti tetanu a záškrtu s 0,5 ml Td (tetanus, difterický toxoid, adsorbovaný). Po splnění všech kritérií způsobilosti byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď standardní TMZ (150-200 mg/m^2/den ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu) s očkováním v den 23 (-1 den, + 2 dny ) každého cyklu TMZ nebo dostávat TMZ se zvýšenou dávkou (75-100 mg/m^2/den ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu) s očkováním v den 23 (-1 den, +2 dny) každý cyklus TMZ (s výjimkou pacientů zařazených do bezpečnostní kohorty, kteří dostávali pouze standardní TMZ).

Pacientky zahájily svůj počáteční cyklus adjuvantní TMZ co nejdříve po randomizaci, pokud je to vhodné. Pro rameno 1 budou adjuvantní TMZ cykly uvedeny, jak je popsáno výše. Pokud měl pacient MGMT nemetylovaný tumor, vysadil TMZ po 1. cyklu.

Všem pacientům byla 22. den (+1 den) cyklu 1 adjuvantní TMZ podána přípravná injekce proti tetanu do pravého třísla. Následující den pacienti dostanou svou studovanou vakcínu (buď kombinaci složky A a složky B nebo složky A pouze v závislosti na tom, kdy se zapsali do studie).

Vakcíny č. 2 a č. 3 byly podávány ve dvoutýdenních intervalech (+ 3 dny), což mělo za následek ~35denní zpoždění před zahájením 2. cyklu TMZ. Nemethylovaní pacienti s MGMT nedostali následné cykly TMZ, ale pokračovali v podávání vakcín přibližně každé 4 (+2) týdny. Původně pacienti dostávali vakcínu následovně: 500 µg PEP-CMV složky A smíchané s Montanide Incomplete Freund's Adjuvans (ISA)-51 intradermálně podané do pravého třísla a o 2 hodiny později 500 µg PEP-CMV složky B smíchané ve 150 ug faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) intradermálně podaného do levého třísla. Bezpečnostní kohorta byla přidána v roce 2017 po hypersenzitivních reakcích, ve kterých pacient dostával různá schémata vakcíny složky A a B, aby se určil zdroj hypersenzitivních reakcí. Po této bezpečnostní kohortě bylo umožněno znovu zahájit randomizovanou studii se změnami v postupu podávání vakcíny.

Následné revize studie byly provedeny v druhé polovině roku 2018 kvůli pokračování reakcí přecitlivělosti a složka B byla ze studie odstraněna. Pacienti pak dostali vakcínu následovně: 500 ug PEP-CMV složky A smíchané s Montanidem ISA-51 podaných intradermálně s polovinou do pravého třísla a polovinou do levého třísla.

Pacienti byli zobrazováni pomocí kontrastní magnetické rezonance (MRI) během 2 týdnů (+3 dnů) po vakcíně 3 a poté přibližně každých 8 týdnů. K hodnocení pseudoprogrese byla použita kritéria RANO a pacienti s definitivní progresí byli vyřazeni ze studie. Krev pro imunitní monitorování byla získána v několika časových bodech.

Studie skončila předčasně pro nedostatek financí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let.
  2. Histopatologicky prokázaný nově diagnostikovaný primární glioblastom s kompletní nebo částečnou chirurgickou resekcí. Biopsie není přijatelná.
  3. Pacienti musí být séropozitivní na cytomegalovirus (CMV).
  4. Nádor musí být supratentoriální.
  5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70.
  6. Stabilní nebo klesající dávka steroidů (≤ 4 mg/den) v době zahájení postradiační léčby (XRT) adjuvantní TMZ. Pokud pacienti snižují užívání steroidů, jakmile jsou na 2 mg/den, mohou být podle uvážení ošetřujícího onkologa doplněni fyziologickou substituční hydrokortisonovou terapií (20-30 mg/den v rozdělených dávkách).
  7. Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/µl, počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/µl, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  8. Chemie: ALT/AST ≤ 3,0 násobek horní hranice normálu (ULN), Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg x ULN (Výjimka: Pacient znal Gilbertův syndrom nebo pacient měl podezření na Gilbertův syndrom, pro který bylo provedeno další laboratorní testování přímého a/nebo nepřímého bilirubin podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.)

Kritéria vyloučení:

  1. Radiografický nebo cytologický průkaz leptomeningeálního nebo multifokálního onemocnění kdykoli před vstupem do studie.
  2. Předchozí konvenční protinádorová terapie, jiná než steroidy, RT nebo TMZ terapie podávaná pro glioblastom.
  3. Těhotné nebo potřebují kojit během období studie.
  4. Nedodržování doporučení prevence těhotenství.
  5. Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika nebo nevysvětlitelné febrilní (> 101,5 F) onemocnění.
  6. Imunosupresivní onemocnění nebo infekce virem lidské imunodeficience.
  7. Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy, jako je závažné onemocnění srdce nebo plic.
  8. Alergický nebo neschopný tolerovat TMZ z jakéhokoli důvodu. Každý pacient, který úspěšně dokončil alespoň 5 týdnů Temodaru během standardní péče XRT/TMZ a jehož krevní obraz splňuje požadavky na způsobilost (zahrnutí č. 7) do 4 týdnů po XRT/TMZ, je způsobilý.
  9. Pacienti s předchozí disekcí tříselných lymfatických uzlin, radiochirurgií, brachyterapií nebo radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami.
  10. Před alogenní transplantací pevných orgánů.
  11. V současné době dostává nebo někdy dostával imunosupresivní léčbu autoimunitní poruchy nebo transplantaci orgánu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 5denní TMZ: Komponenty A a B
Všichni pacienti dostávají v době zařazení do studie posilovací vakcínu proti tetanu a záškrtu. Cykly standardního TMZ (150-200 mg/m^2/den ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu) s vakcinací PEP-CMV v den 23 (-1 den, + 2 dny) každého cyklu TMZ a před tetanem - kondicionování den před první vakcínou.
Lék: 5denní TMZ
Chemoterapeutický prostředek schválený FDA k léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu podávaného v cyklech 150-200 mg/m^2/den ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Temodar
  • temozolomid
Biologický: PEP-CMV: Složka A
500 µg PEP-CMV složky A (syntetický dlouhý peptid) smíchaného s Montanidem ISA-51 intradermálně podáno
Lék: Posilovač tetanu a záškrtu
V době zápisu, po podepsání souhlasu a absolvování imunitního monitorování krevních testů, dostanou pacienti posilující očkování proti tetanu a záškrtu s 0,5 ml Td (tetanus, difterický toxoid, absorbovaný)
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
Lék: Předkondicionování tetanu
Všichni pacienti dostanou intradermální injekci proti tetanu do pravého třísla v den 22 (±1 den) prvního cyklu po ozáření TMZ
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
  • Tetanus-záškrt
Biologický: PEP-CMV: Složka B
500 µg PEP-CMV komponenty B (neutralizační protilátkový epitop z lidského CMV glykoproteinu B konjugovaného s Hemocyaninem Keyhole Limpet) smíchaného ve 150 µg GM-CSF intradermálně podané
Experimentální: 21denní TMZ: Komponenty A a B
Všichni pacienti dostávají v době zařazení do studie posilovací vakcínu proti tetanu a záškrtu. Cykly TMZ se zvýšenou dávkou (75-100 mg/m^2/den ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu) s vakcinací PEP-CMV v den 23 (-1 den, + 2 dny) každého cyklu TMZ a prekondicionování proti tetanu den před první vakcínou.
Biologický: PEP-CMV: Složka A
500 µg PEP-CMV složky A (syntetický dlouhý peptid) smíchaného s Montanidem ISA-51 intradermálně podáno
Lék: Posilovač tetanu a záškrtu
V době zápisu, po podepsání souhlasu a absolvování imunitního monitorování krevních testů, dostanou pacienti posilující očkování proti tetanu a záškrtu s 0,5 ml Td (tetanus, difterický toxoid, absorbovaný)
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
Lék: Předkondicionování tetanu
Všichni pacienti dostanou intradermální injekci proti tetanu do pravého třísla v den 22 (±1 den) prvního cyklu po ozáření TMZ
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
  • Tetanus-záškrt
Biologický: PEP-CMV: Složka B
500 µg PEP-CMV komponenty B (neutralizační protilátkový epitop z lidského CMV glykoproteinu B konjugovaného s Hemocyaninem Keyhole Limpet) smíchaného ve 150 µg GM-CSF intradermálně podané
Lék: 21denní TMZ
Chemoterapeutická látka schválená FDA k léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu podávaného jako cykly TMZ se zvýšenou dávkou (75–100 mg/m2/den ve dnech 1–21 každého 28denního cyklu)
Ostatní jména:
  • Temodar
  • temozolomid
Experimentální: 5denní TMZ: Bezpečnostní kohorta
Všichni pacienti dostávají v době zařazení do studie posilovací vakcínu proti tetanu a záškrtu. Cykly standardního TMZ (150-200 mg/m^2/den ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu) s vakcinací PEP-CMV v den 23 (-1 den, + 2 dny) každého cyklu TMZ a před tetanem - kondicionování den před první vakcínou. Složky vakcíny A a B byly podávány odděleně, se zpožděním mezi nimi, aby se určilo, zda se jedná o jednotlivou složku nebo kombinaci složek, která vedla k nežádoucím reakcím.
Lék: 5denní TMZ
Chemoterapeutický prostředek schválený FDA k léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu podávaného v cyklech 150-200 mg/m^2/den ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Temodar
  • temozolomid
Biologický: PEP-CMV: Složka A
500 µg PEP-CMV složky A (syntetický dlouhý peptid) smíchaného s Montanidem ISA-51 intradermálně podáno
Lék: Posilovač tetanu a záškrtu
V době zápisu, po podepsání souhlasu a absolvování imunitního monitorování krevních testů, dostanou pacienti posilující očkování proti tetanu a záškrtu s 0,5 ml Td (tetanus, difterický toxoid, absorbovaný)
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
Lék: Předkondicionování tetanu
Všichni pacienti dostanou intradermální injekci proti tetanu do pravého třísla v den 22 (±1 den) prvního cyklu po ozáření TMZ
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
  • Tetanus-záškrt
Biologický: PEP-CMV: Složka B
500 µg PEP-CMV komponenty B (neutralizační protilátkový epitop z lidského CMV glykoproteinu B konjugovaného s Hemocyaninem Keyhole Limpet) smíchaného ve 150 µg GM-CSF intradermálně podané
Experimentální: 5denní TMZ: Složka A samostatně
Všichni pacienti dostávají v době zařazení do studie posilovací vakcínu proti tetanu a záškrtu. Cykly standardního TMZ (150-200 mg/m^2/den ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu) s vakcinací PEP-CMV v den 23 (-1 den, + 2 dny) každého cyklu TMZ a před tetanem - kondicionování den před první vakcínou.
Lék: 5denní TMZ
Chemoterapeutický prostředek schválený FDA k léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu podávaného v cyklech 150-200 mg/m^2/den ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Temodar
  • temozolomid
Biologický: PEP-CMV: Složka A
500 µg PEP-CMV složky A (syntetický dlouhý peptid) smíchaného s Montanidem ISA-51 intradermálně podáno
Lék: Posilovač tetanu a záškrtu
V době zápisu, po podepsání souhlasu a absolvování imunitního monitorování krevních testů, dostanou pacienti posilující očkování proti tetanu a záškrtu s 0,5 ml Td (tetanus, difterický toxoid, absorbovaný)
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
Lék: Předkondicionování tetanu
Všichni pacienti dostanou intradermální injekci proti tetanu do pravého třísla v den 22 (±1 den) prvního cyklu po ozáření TMZ
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
  • Tetanus-záškrt
Experimentální: 21denní TMZ: Složka A samostatně
Všichni pacienti dostávají v době zařazení do studie posilovací vakcínu proti tetanu a záškrtu. Cykly TMZ se zvýšenou dávkou (75-100 mg/m^2/den ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu) s vakcinací PEP-CMV v den 23 (-1 den, + 2 dny) každého cyklu TMZ a prekondicionování proti tetanu den před první vakcínou.
Biologický: PEP-CMV: Složka A
500 µg PEP-CMV složky A (syntetický dlouhý peptid) smíchaného s Montanidem ISA-51 intradermálně podáno
Lék: Posilovač tetanu a záškrtu
V době zápisu, po podepsání souhlasu a absolvování imunitního monitorování krevních testů, dostanou pacienti posilující očkování proti tetanu a záškrtu s 0,5 ml Td (tetanus, difterický toxoid, absorbovaný)
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
Lék: Předkondicionování tetanu
Všichni pacienti dostanou intradermální injekci proti tetanu do pravého třísla v den 22 (±1 den) prvního cyklu po ozáření TMZ
Ostatní jména:
  • Td
  • tetanus
  • Tetanus-záškrt
Lék: 21denní TMZ
Chemoterapeutická látka schválená FDA k léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu podávaného jako cykly TMZ se zvýšenou dávkou (75–100 mg/m2/den ve dnech 1–21 každého 28denního cyklu)
Ostatní jména:
  • Temodar
  • temozolomid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 2 týdny po 3. vakcíně, což je přibližně 12 týdnů po souhlasu
Pro posouzení bezpečnosti vakcinace PEP-CMV v kombinaci s adjuvantní TMZ bude v každém rameni odhadnuto procento pacientů s nepřijatelnou toxicitou. Do těchto analýz budou zahrnuti všichni pacienti, kteří dostali jakoukoli vakcínu PEP-CMV.
2 týdny po 3. vakcíně, což je přibližně 12 týdnů po souhlasu
Imunologická odpověď měřená maximálním počtem T buněk, které vylučují IFNγ pomocí ELISPOT v odpovědi na složku A PEP-CMV
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1,5 roku

Primární analýza se zaměří na pacienty, kteří mají následné imunologické sledování po 3. vakcinaci samotnou složkou A a před zahájením druhého cyklu TMZ/vakcíny. Takový pacient je považován za "hodnotitelného" pro primární analýzy imunologické odezvy.

Wilcoxonův rank sum test bude porovnávat léčebné skupiny s ohledem na střední maximální počet T buněk, které vylučují IFNy pomocí ELISPOT v reakci na složku A PEP-CMV. Analýzy budou zahrnovat pouze ty pacienty, kteří mají hodnocení imunitní odpovědi po podání 3 vakcinací.
Po ukončení studia v průměru 1,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta antigenu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1,5 roku
Zjistit, zda jsou nádory CMV antigen negativní imunohistochemickou analýzou na přítomnost antigenu pp65 v době progrese/recidivy onemocnění
Po ukončení studia v průměru 1,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eric Thompson, M.D.

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Annias Immunotherapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

12. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00034208_1
  • 2R42CA153845-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na 5denní TMZ

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit