Пептидные мишени для глиобластомы против новых антигенов цитомегаловируса (PERFORMANCE)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Пациенты были зарегистрированы после лучевой терапии и до начала циклов послелучевой терапии адъювантного TMZ при условии, что они соответствовали всем критериям приемлемости. После подписания основного согласия у пациентов был собран анализ крови для иммунного мониторинга и проведена бустерная вакцинация против столбняка-дифтерии 0,5 мл Td (столбнячный, дифтерийный анатоксин, адсорбированный). После соответствия всем критериям отбора пациенты были рандомизированы для получения стандартного ТМЗ (150-200 мг/м^2/день в 1-5 дни каждого 28-дневного цикла) с вакцинацией на 23-й день (-1 день, + 2 дня). ) каждого цикла ТМЗ или получать усиленную дозу ТМЗ (75-100 мг/м^2/день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла) с вакцинацией на 23 день (-1 день, +2 дня) каждый цикл TMZ (за исключением пациентов, включенных в группу безопасности, которые получали только стандартный TMZ).
Пациенты начали свой начальный цикл адъювантной терапии ТМЗ как можно скорее после рандомизации, если это применимо. Для группы 1 адъювантный цикл(ы) TMZ будет дан, как описано выше. Если у пациента была неметилированная опухоль MGMT, прием ТМЗ прекращали после 1-го цикла.
Все пациенты получали инъекцию для предварительного кондиционирования столбняка в правый пах на 22-й день (+1 день) 1-го цикла адъювантного ТМЗ. На следующий день пациенты получают свою исследуемую вакцину (либо комбинацию Компонента А и Компонента В, либо Компонента А только в зависимости от того, когда они были зачислены в исследование).
Вакцины № 2 и № 3 вводились с интервалом в 2 недели (+ 3 дня), что привело к примерно 35-дневной задержке перед началом цикла 2 ТМЗ. Неметилированные пациенты с MGMT не получали последующие циклы ТМЗ, но продолжали получать вакцины. примерно каждые 4 (+2) недели. Первоначально пациенты получали вакцину следующим образом: 500 мкг PEP-CMV компонента A, смешанного с неполным адъювантом Фрейнда (ISA)-51 Montanide, вводили внутрикожно в правый пах, а через 2 часа 500 мкг PEP-CMV компонента B, смешанного в 150 мкг гранулоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) внутрикожно вводят в левую паховую область. Когорта безопасности была добавлена в 2017 году после реакций гиперчувствительности, в которых пациенты получали различные схемы введения компонентов А и В вакцины для определения источника реакций гиперчувствительности. После этой когорты безопасности рандомизированное исследование было разрешено возобновить с изменениями в процедуре введения вакцины.
Последующие изменения были внесены в исследование во второй половине 2018 года в связи с продолжающимися реакциями гиперчувствительности, и компонент B был исключен из исследования. Затем пациенты получали вакцину следующим образом: 500 мкг компонента А PEP-CMV, смешанного с Montanide ISA-51, вводили внутрикожно, половину в правый пах и половину в левый пах.
Пациентов обследовали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением в течение 2 недель (+3 дней) после введения вакцины 3, а затем примерно каждые 8 недель. Критерии RANO использовались для оценки псевдопрогрессирования, и пациенты, демонстрирующие окончательное прогрессирование, были исключены из исследования. Кровь для иммунного мониторинга брали в несколько моментов времени.
Исследование закончилось досрочно из-за отсутствия средств.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Гистопатологически подтвержденная впервые диагностированная первичная глиобластома с полной или частичной хирургической резекцией. Биопсия неприемлема.
- Пациенты должны быть серопозитивными к цитомегаловирусу (ЦМВ).
- Опухоль должна быть супратенториальной.
- Карновский рабочий статус ≥ 70.
- Стабильная или снижающаяся доза стероидов (≤ 4 мг/день) во время постлучевой терапии (РЛТ) с адъювантом ТМЗ. Если пациенты уменьшают использование стероидов, как только они достигают дозы 2 мг/день, им может быть назначена физиологическая заместительная терапия гидрокортизоном (20–30 мг/день в несколько приемов) по усмотрению лечащего онколога.
- Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Химический анализ: АЛТ/АСТ ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 1,5 мг x ВГН (Исключение: у пациента имеется синдром Жильбера или пациент подозревает синдром Жильбера, для которого требуется дополнительное лабораторное исследование прямого и/или непрямого билирубин подтверждает этот диагноз. В этих случаях приемлемым является общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН.)
Критерий исключения:
- Рентгенологические или цитологические признаки лептоменингеального или многоочагового заболевания в любое время до включения в исследование.
- Предшествующая традиционная противоопухолевая терапия, кроме стероидов, терапии лучевой терапией или ТМЗ, назначаемая по поводу глиобластомы.
- Беременность или потребность в грудном вскармливании в период исследования.
- Несоблюдение рекомендаций по предупреждению беременности.
- Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, или необъяснимая лихорадка (> 101,5 F).
- Иммунодепрессивное заболевание или инфекция вируса иммунодефицита человека.
- Пациенты с нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, такими как тяжелые заболевания сердца или легких.
- Аллергия или непереносимость ТМЗ по какой-либо причине. Любой пациент, успешно завершивший не менее 5 недель приема Темодара во время стандартного лечения XRT/TMZ и чьи анализы крови соответствуют требованиям приемлемости (включение № 7) в течение 4 недель после XRT/TMZ, имеет право на участие.
- Пациенты с предшествующей диссекцией паховых лимфатических узлов, радиохирургией, брахитерапией или моноклональными антителами с радиоактивной меткой.
- Предшествующая аллогенная трансплантация паренхиматозных органов.
- В настоящее время получает или когда-либо получал иммуносупрессивную терапию по поводу аутоиммунного заболевания или трансплантации органов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 5-дневный TMZ: Компоненты A и B
Все пациенты получают бустерную вакцину против столбняка-дифтерии во время регистрации.
Циклы стандартной ТМЗ (150-200 мг/м^2/день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла) с вакцинацией ПКП-ЦМВ на 23-й день (-1 день, + 2 дня) каждого цикла ТМЗ и противостолбнячной превентивной вакцинацией. -кондиционирование за день до первой вакцины.
|
Химиотерапевтический агент, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения недавно диагностированной глиобластомы, назначаемый циклами по 150–200 мг/м2/день в дни 1–5 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
500 мкг компонента А PEP-CMV (синтетический длинный пептид), смешанного с Montanide ISA-51 для внутрикожного введения
Во время регистрации, после подписания согласия и прохождения анализа крови на иммунный мониторинг, пациенты получат повторную вакцинацию против столбняка-дифтерии с 0,5 мл Td (столбняк, дифтерийный анатоксин, абсорбированный).
Другие имена:
Всем пациентам будет сделана предкондиционирующая инъекция столбняка в правый пах внутрикожно на 22-й день (±1 день) первого послелучевого цикла ТМЗ.
Другие имена:
500 мкг компонента B PEP-CMV (эпитоп нейтрализующего антитела из гликопротеина B CMV человека, конъюгированного с гемоцианином лимфы улитки), смешанного с 150 мкг GM-CSF для внутрикожного введения
|
|
Экспериментальный: 21-дневный TMZ: Компоненты A и B
Все пациенты получают бустерную вакцину против столбняка-дифтерии во время регистрации.
Циклы усиленной дозы ТМЗ (75-100 мг/м^2/день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла) с вакцинацией ПКП-ЦМВ на 23-й день (-1 день, + 2 дня) каждого цикла ТМЗ и столбняка предварительное кондиционирование за день до первой вакцины.
|
500 мкг компонента А PEP-CMV (синтетический длинный пептид), смешанного с Montanide ISA-51 для внутрикожного введения
Во время регистрации, после подписания согласия и прохождения анализа крови на иммунный мониторинг, пациенты получат повторную вакцинацию против столбняка-дифтерии с 0,5 мл Td (столбняк, дифтерийный анатоксин, абсорбированный).
Другие имена:
Всем пациентам будет сделана предкондиционирующая инъекция столбняка в правый пах внутрикожно на 22-й день (±1 день) первого послелучевого цикла ТМЗ.
Другие имена:
500 мкг компонента B PEP-CMV (эпитоп нейтрализующего антитела из гликопротеина B CMV человека, конъюгированного с гемоцианином лимфы улитки), смешанного с 150 мкг GM-CSF для внутрикожного введения
Химиотерапевтический агент, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения недавно диагностированной глиобластомы, назначаемый в виде циклов ТМЗ с усиленной дозой (75-100 мг/м2/день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 5-дневный TMZ: Когорта по безопасности
Все пациенты получают бустерную вакцину против столбняка-дифтерии во время регистрации.
Циклы стандартной ТМЗ (150-200 мг/м^2/день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла) с вакцинацией ПКП-ЦМВ на 23-й день (-1 день, + 2 дня) каждого цикла ТМЗ и противостолбнячной превентивной вакцинацией. -кондиционирование за день до первой вакцины.
Компоненты вакцины А и В вводили раздельно, с задержкой между ними, чтобы определить, был ли это отдельный компонент или комбинация компонентов, которые привели к побочным реакциям.
|
Химиотерапевтический агент, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения недавно диагностированной глиобластомы, назначаемый циклами по 150–200 мг/м2/день в дни 1–5 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
500 мкг компонента А PEP-CMV (синтетический длинный пептид), смешанного с Montanide ISA-51 для внутрикожного введения
Во время регистрации, после подписания согласия и прохождения анализа крови на иммунный мониторинг, пациенты получат повторную вакцинацию против столбняка-дифтерии с 0,5 мл Td (столбняк, дифтерийный анатоксин, абсорбированный).
Другие имена:
Всем пациентам будет сделана предкондиционирующая инъекция столбняка в правый пах внутрикожно на 22-й день (±1 день) первого послелучевого цикла ТМЗ.
Другие имена:
500 мкг компонента B PEP-CMV (эпитоп нейтрализующего антитела из гликопротеина B CMV человека, конъюгированного с гемоцианином лимфы улитки), смешанного с 150 мкг GM-CSF для внутрикожного введения
|
|
Экспериментальный: 5-дневный TMZ: только компонент А
Все пациенты получают бустерную вакцину против столбняка-дифтерии во время регистрации.
Циклы стандартной ТМЗ (150-200 мг/м^2/день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла) с вакцинацией ПКП-ЦМВ на 23-й день (-1 день, + 2 дня) каждого цикла ТМЗ и противостолбнячной превентивной вакцинацией. -кондиционирование за день до первой вакцины.
|
Химиотерапевтический агент, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения недавно диагностированной глиобластомы, назначаемый циклами по 150–200 мг/м2/день в дни 1–5 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
500 мкг компонента А PEP-CMV (синтетический длинный пептид), смешанного с Montanide ISA-51 для внутрикожного введения
Во время регистрации, после подписания согласия и прохождения анализа крови на иммунный мониторинг, пациенты получат повторную вакцинацию против столбняка-дифтерии с 0,5 мл Td (столбняк, дифтерийный анатоксин, абсорбированный).
Другие имена:
Всем пациентам будет сделана предкондиционирующая инъекция столбняка в правый пах внутрикожно на 22-й день (±1 день) первого послелучевого цикла ТМЗ.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 21-дневный TMZ: только компонент A
Все пациенты получают бустерную вакцину против столбняка-дифтерии во время регистрации.
Циклы усиленной дозы ТМЗ (75-100 мг/м^2/день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла) с вакцинацией ПКП-ЦМВ на 23-й день (-1 день, + 2 дня) каждого цикла ТМЗ и столбняка предварительное кондиционирование за день до первой вакцины.
|
500 мкг компонента А PEP-CMV (синтетический длинный пептид), смешанного с Montanide ISA-51 для внутрикожного введения
Во время регистрации, после подписания согласия и прохождения анализа крови на иммунный мониторинг, пациенты получат повторную вакцинацию против столбняка-дифтерии с 0,5 мл Td (столбняк, дифтерийный анатоксин, абсорбированный).
Другие имена:
Всем пациентам будет сделана предкондиционирующая инъекция столбняка в правый пах внутрикожно на 22-й день (±1 день) первого послелучевого цикла ТМЗ.
Другие имена:
Химиотерапевтический агент, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения недавно диагностированной глиобластомы, назначаемый в виде циклов ТМЗ с усиленной дозой (75-100 мг/м2/день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Через 2 недели после 3-й вакцины, что составляет примерно 12 недель после согласия
|
Для оценки безопасности вакцинации ПКП-ЦМВ в сочетании с адъювантом ТМЗ будет оцениваться процент пациентов с неприемлемой токсичностью в каждой группе.
В эти анализы будут включены все пациенты, получившие какую-либо вакцину ПКП-ЦМВ.
|
Через 2 недели после 3-й вакцины, что составляет примерно 12 недель после согласия
|
|
Иммунологический ответ, измеренный по пиковому количеству Т-клеток, секретирующих IFNγ, с помощью ELISPOT в ответ на компонент А PEP-CMV
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 1,5 года
|
Первичный анализ будет сосредоточен на пациентах, у которых последующий иммунологический мониторинг проводится после 3-й вакцинации только компонентом А и до начала второго цикла ТМЗ/вакцина. Такой пациент считается «пригодным для оценки» для первичных анализов иммунологического ответа. Критерий суммы рангов Уилкоксона будет сравнивать группы лечения в отношении среднего пикового числа Т-клеток, которые секретируют IFNγ, согласно ELISPOT в ответ на компонент А PEP-CMV. В анализы будут включены только те пациенты, у которых есть оценка иммунного ответа после получения 3 прививок. |
По окончании обучения, в среднем 1,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потеря антигена
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 1,5 года
|
Чтобы определить, являются ли опухоли отрицательными по антигену ЦМВ, с помощью иммуногистохимического анализа на наличие антигена pp65 во время прогрессирования / рецидива заболевания.
|
По окончании обучения, в среднем 1,5 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .