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Obiettivi peptidici per il glioblastoma contro nuovi antigeni del citomegalovirus (PERFORMANCE)

7 giugno 2022 aggiornato da: Eric Thompson, M.D.
I pazienti con glioblastoma (GBM) di nuova diagnosi con resezione chirurgica completa o parziale che erano pazienti sieropositivi per CMV erano idonei per l'arruolamento in questo studio. I pazienti sono stati arruolati seguendo lo standard di chemioterapia di cura e prima dell'inizio dei cicli post-radiazione di temozolomide (TMZ) a condizione che soddisfacessero tutti i criteri di ammissibilità. Tutti i pazienti eleggibili hanno ricevuto una vaccinazione contro il tetano-difterite (Td). I pazienti arruolati nello studio sono stati randomizzati per ricevere TMZ standard o TMZ a dose intensificata (esclusa la coorte di sicurezza che ha ricevuto solo TMZ standard). Tutti i pazienti hanno ricevuto un'iniezione di pre-condizionamento del tetano il giorno 22 del primo ciclo post-radiazione di TMZ. Il giorno seguente, i pazienti hanno ricevuto la prima delle 3 iniezioni intradermiche (i.d.) del peptide del citomegalovirus del farmaco in studio (PEP-CMV), che conteneva una combinazione di Componente A e Componente B o Componente A solo a seconda di quando si sono iscritti allo studio. I vaccini n. 2 e n. 3 verranno somministrati a intervalli di 2 settimane. I pazienti che erano O[6]-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) non metilati hanno ricevuto un ciclo adiuvante del regime TMZ in base al braccio TMZ assegnato. I pazienti che erano stati metilati con MGMT o il cui stato di metilazione era inconcludente continuano con un massimo di 12 cicli di TMZ. Dopo il completamento dell'ultimo ciclo di TMZ di un paziente, i vaccini sono continuati ogni 4-6 settimane per un numero massimo di 20 vaccini (a meno che non si sia verificata una progressione del tumore). Lo studio è terminato prematuramente per mancanza di fondi. I risultati preliminari suggeriscono che il vaccino potrebbe essere in grado di generare una risposta immunitaria.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti sono stati arruolati dopo la radioterapia e prima dell'inizio dei cicli post-radioterapia di TMZ adiuvante, a condizione che soddisfacessero tutti i criteri di ammissibilità. Dopo aver firmato il consenso principale, i pazienti sono stati sottoposti a esami del sangue per il monitoraggio immunitario e hanno ricevuto una vaccinazione di richiamo contro il tetano e la difterite con 0,5 ml di Td (tetano, tossoide difterico, adsorbito). Dopo aver soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere TMZ standard (150-200 mg/m^2/die nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 28 giorni) con vaccinazione il giorno 23 (-1 giorno, + 2 giorni ) di ogni ciclo di TMZ o per ricevere TMZ a dose intensificata (75-100 mg/m^2/giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni) con vaccinazione il giorno 23 (-1 giorno, +2 giorni) di ogni ciclo TMZ (esclusi i pazienti arruolati nella coorte di sicurezza che hanno ricevuto solo TMZ standard).

I pazienti hanno iniziato il loro ciclo iniziale di TMZ adiuvante il prima possibile dopo la randomizzazione, se applicabile. Per il braccio 1, i cicli adiuvanti di TMZ verranno somministrati come descritto sopra. Se un paziente aveva un tumore MGMT non metilato, interrompeva TMZ dopo il 1° ciclo.

Tutti i pazienti hanno ricevuto un'iniezione di pre-condizionamento antitetanico nell'inguine destro il giorno 22 (+1 giorno) del ciclo 1 di TMZ adiuvante. Il giorno successivo, i pazienti ricevono il vaccino dello studio (una combinazione di Componente A e Componente B o solo Componente A a seconda di quando si sono arruolati nello studio).

I vaccini n. 2 e n. 3 sono stati somministrati a intervalli di 2 settimane (+ 3 giorni), il che comporterà un ritardo di circa 35 giorni prima dell'inizio del ciclo 2 di TMZ. I pazienti non metilati con MGMT non hanno ricevuto cicli successivi di TMZ, ma hanno continuato a ricevere i vaccini circa ogni 4 (+2) settimane. Originariamente, i pazienti ricevevano il vaccino come segue: 500 µg di PEP-CMV Componente A miscelati con Montanide Incomplete Freund's Adjuvant (ISA)-51 somministrati per via intradermica nell'inguine destro e 2 ore dopo, 500 µg di PEP-CMV Componente B miscelati in 150 µg di fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) somministrato per via intradermica nell'inguine sinistro. Nel 2017 è stata aggiunta una coorte di sicurezza a seguito di reazioni di ipersensibilità in cui il paziente ha ricevuto diversi programmi di componenti del vaccino A e B per determinare la fonte delle reazioni di ipersensibilità. A seguito di questa coorte di sicurezza, allo studio randomizzato è stato consentito di ricominciare con modifiche alla procedura di somministrazione del vaccino.

Revisioni successive sono state apportate allo studio nell'ultima parte del 2018, a causa del persistere delle reazioni di ipersensibilità, e il Componente B è stato rimosso dallo studio. I pazienti hanno quindi ricevuto il vaccino come segue: 500 µg di PEP-CMV componente A miscelato con Montanide ISA-51 somministrato per via intradermica con metà nell'inguine destro e metà nell'inguine sinistro.

I pazienti sono stati esaminati con risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto entro 2 settimane (+3 giorni) dopo il vaccino 3 e poi circa ogni 8 settimane. I criteri RANO sono stati utilizzati per la valutazione della pseudo-progressione e i pazienti che hanno dimostrato una progressione definitiva sono stati rimossi dallo studio. Il sangue per il monitoraggio immunitario è stato ottenuto in diversi momenti.

Lo studio è terminato prematuramente per mancanza di fondi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni.
  2. Glioblastoma primario di nuova diagnosi istopatologicamente provato con resezione chirurgica completa o parziale. Biopsia non accettabile.
  3. I pazienti devono essere sieropositivi al citomegalovirus (CMV).
  4. Il tumore deve essere sopratentoriale.
  5. Karnofsky performance status ≥ 70.
  6. Dose di steroidi stabile o decrescente (≤ 4 mg/giorno) al momento dell'inizio del trattamento post-radiazione (XRT) adiuvante con TMZ. Se i pazienti stanno riducendo l'uso di steroidi, una volta raggiunta la dose di 2 mg/die, possono essere integrati con terapia fisiologica sostitutiva con idrocortisone (20-30 mg/die in dosi frazionate), a discrezione dell'oncologo curante.
  7. Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/µL, conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/µL, emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  8. Chimica: ALT/AST ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN), Bilirubina totale ≤ 1,5 mg x ULN (Eccezione: il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert o il paziente ha sospettato la sindrome di Gilbert, per cui ulteriori test di laboratorio di test di laboratorio diretti e/o indiretti la bilirubina supporta questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3,0 x ULN.)

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza radiografica o citologica di malattia leptomeningea o multifocale in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  2. Precedente terapia antitumorale convenzionale, diversa da steroidi, terapia RT o TMZ somministrata per il glioblastoma.
  3. Incinta o bisogno di allattare durante il periodo di studio.
  4. Non aderire alle raccomandazioni sulla prevenzione della gravidanza.
  5. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa o una malattia febbrile inspiegabile (> 101,5 F).
  6. Malattia immunosoppressiva o infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
  7. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come gravi malattie cardiache o polmonari.
  8. Allergico o incapace di tollerare TMZ per qualsiasi motivo. Qualsiasi paziente che abbia completato con successo almeno 5 settimane di Temodar durante lo standard di cura XRT/TMZ e il cui conteggio ematico soddisfi i requisiti di idoneità (inclusione n. 7) entro 4 settimane dopo XRT/TMZ è idoneo.
  9. Pazienti con precedente dissezione linfonodale inguinale, radiochirurgia, brachiterapia o anticorpi monoclonali radiomarcati.
  10. Pregresso trapianto allogenico di organi solidi.
  11. Attualmente riceve o ha mai ricevuto una terapia immunosoppressiva per una malattia autoimmune o un trapianto di organi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 5 giorni TMZ: Componenti A e B
Tutti i pazienti ricevono il vaccino di richiamo contro il tetano-difterite al momento dell'arruolamento. Cicli di TMZ standard (150-200 mg/m^2/die nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 28 giorni) con vaccinazione PEP-CMV il giorno 23 (-1 giorno, + 2 giorni) di ciascun ciclo di TMZ e pre-tetano -condizionamento il giorno prima del primo vaccino.
Droga: TMZ di 5 giorni
Agente chemioterapico approvato dalla FDA per il trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi somministrato in cicli di 150-200 mg/m^2/die nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Temodar
  • temozolomide
Biologico: PEP-CMV: Componente A
500 µg di PEP-CMV Componente A (un lungo peptide sintetico) miscelato con Montanide ISA-51 somministrato per via intradermica
Droga: Booster tetano-difterite
Al momento dell'arruolamento, dopo aver firmato il consenso e sottoposto a analisi del sangue di monitoraggio immunitario, i pazienti riceveranno la vaccinazione di richiamo tetano-difterite con 0,5 ml di Td (tetano, tossoide difterico, assorbito)
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
Droga: Pre-condizionamento del tetano
Tutti i pazienti riceveranno un'iniezione di pre-condizionamento antitetanico nell'inguine destro per via intradermica il giorno 22 (± 1 giorno) del primo ciclo post-radiazione di TMZ
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
  • Tetano-difterite
Biologico: PEP-CMV: Componente B
500 µg di PEP-CMV componente B (un epitopo anticorpale neutralizzante dalla glicoproteina B del CMV umano coniugato con l'emocianina di Keyhole Limpet) miscelati in 150 µg di GM-CSF somministrato per via intradermica
Sperimentale: TMZ 21 giorni: Componenti A e B
Tutti i pazienti ricevono il vaccino di richiamo contro il tetano-difterite al momento dell'arruolamento. Cicli di TMZ a dose intensificata (75-100 mg/m^2/die nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni) con vaccinazione PEP-CMV il giorno 23 (-1 giorno, + 2 giorni) di ciascun ciclo di TMZ e tetano pre-condizionamento il giorno prima del primo vaccino.
Biologico: PEP-CMV: Componente A
500 µg di PEP-CMV Componente A (un lungo peptide sintetico) miscelato con Montanide ISA-51 somministrato per via intradermica
Droga: Booster tetano-difterite
Al momento dell'arruolamento, dopo aver firmato il consenso e sottoposto a analisi del sangue di monitoraggio immunitario, i pazienti riceveranno la vaccinazione di richiamo tetano-difterite con 0,5 ml di Td (tetano, tossoide difterico, assorbito)
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
Droga: Pre-condizionamento del tetano
Tutti i pazienti riceveranno un'iniezione di pre-condizionamento antitetanico nell'inguine destro per via intradermica il giorno 22 (± 1 giorno) del primo ciclo post-radiazione di TMZ
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
  • Tetano-difterite
Biologico: PEP-CMV: Componente B
500 µg di PEP-CMV componente B (un epitopo anticorpale neutralizzante dalla glicoproteina B del CMV umano coniugato con l'emocianina di Keyhole Limpet) miscelati in 150 µg di GM-CSF somministrato per via intradermica
Droga: TMZ di 21 giorni
Agente chemioterapico approvato dalla FDA per il trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi somministrato come cicli di TMZ a dose intensificata (75-100 mg/m2/giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni)
Altri nomi:
  • Temodar
  • temozolomide
Sperimentale: TMZ di 5 giorni: Coorte di sicurezza
Tutti i pazienti ricevono il vaccino di richiamo contro il tetano-difterite al momento dell'arruolamento. Cicli di TMZ standard (150-200 mg/m^2/die nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 28 giorni) con vaccinazione PEP-CMV il giorno 23 (-1 giorno, + 2 giorni) di ciascun ciclo di TMZ e pre-tetano -condizionamento il giorno prima del primo vaccino. I componenti A e B del vaccino sono stati somministrati separatamente, con un ritardo tra loro, per determinare se si trattava di un singolo componente o di una combinazione dei componenti che ha provocato reazioni avverse.
Droga: TMZ di 5 giorni
Agente chemioterapico approvato dalla FDA per il trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi somministrato in cicli di 150-200 mg/m^2/die nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Temodar
  • temozolomide
Biologico: PEP-CMV: Componente A
500 µg di PEP-CMV Componente A (un lungo peptide sintetico) miscelato con Montanide ISA-51 somministrato per via intradermica
Droga: Booster tetano-difterite
Al momento dell'arruolamento, dopo aver firmato il consenso e sottoposto a analisi del sangue di monitoraggio immunitario, i pazienti riceveranno la vaccinazione di richiamo tetano-difterite con 0,5 ml di Td (tetano, tossoide difterico, assorbito)
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
Droga: Pre-condizionamento del tetano
Tutti i pazienti riceveranno un'iniezione di pre-condizionamento antitetanico nell'inguine destro per via intradermica il giorno 22 (± 1 giorno) del primo ciclo post-radiazione di TMZ
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
  • Tetano-difterite
Biologico: PEP-CMV: Componente B
500 µg di PEP-CMV componente B (un epitopo anticorpale neutralizzante dalla glicoproteina B del CMV umano coniugato con l'emocianina di Keyhole Limpet) miscelati in 150 µg di GM-CSF somministrato per via intradermica
Sperimentale: TMZ di 5 giorni: solo componente A
Tutti i pazienti ricevono il vaccino di richiamo contro il tetano-difterite al momento dell'arruolamento. Cicli di TMZ standard (150-200 mg/m^2/die nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 28 giorni) con vaccinazione PEP-CMV il giorno 23 (-1 giorno, + 2 giorni) di ciascun ciclo di TMZ e pre-tetano -condizionamento il giorno prima del primo vaccino.
Droga: TMZ di 5 giorni
Agente chemioterapico approvato dalla FDA per il trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi somministrato in cicli di 150-200 mg/m^2/die nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Temodar
  • temozolomide
Biologico: PEP-CMV: Componente A
500 µg di PEP-CMV Componente A (un lungo peptide sintetico) miscelato con Montanide ISA-51 somministrato per via intradermica
Droga: Booster tetano-difterite
Al momento dell'arruolamento, dopo aver firmato il consenso e sottoposto a analisi del sangue di monitoraggio immunitario, i pazienti riceveranno la vaccinazione di richiamo tetano-difterite con 0,5 ml di Td (tetano, tossoide difterico, assorbito)
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
Droga: Pre-condizionamento del tetano
Tutti i pazienti riceveranno un'iniezione di pre-condizionamento antitetanico nell'inguine destro per via intradermica il giorno 22 (± 1 giorno) del primo ciclo post-radiazione di TMZ
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
  • Tetano-difterite
Sperimentale: 21 giorni TMZ: solo componente A
Tutti i pazienti ricevono il vaccino di richiamo contro il tetano-difterite al momento dell'arruolamento. Cicli di TMZ a dose intensificata (75-100 mg/m^2/die nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni) con vaccinazione PEP-CMV il giorno 23 (-1 giorno, + 2 giorni) di ciascun ciclo di TMZ e tetano pre-condizionamento il giorno prima del primo vaccino.
Biologico: PEP-CMV: Componente A
500 µg di PEP-CMV Componente A (un lungo peptide sintetico) miscelato con Montanide ISA-51 somministrato per via intradermica
Droga: Booster tetano-difterite
Al momento dell'arruolamento, dopo aver firmato il consenso e sottoposto a analisi del sangue di monitoraggio immunitario, i pazienti riceveranno la vaccinazione di richiamo tetano-difterite con 0,5 ml di Td (tetano, tossoide difterico, assorbito)
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
Droga: Pre-condizionamento del tetano
Tutti i pazienti riceveranno un'iniezione di pre-condizionamento antitetanico nell'inguine destro per via intradermica il giorno 22 (± 1 giorno) del primo ciclo post-radiazione di TMZ
Altri nomi:
  • Td
  • tetano
  • Tetano-difterite
Droga: TMZ di 21 giorni
Agente chemioterapico approvato dalla FDA per il trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi somministrato come cicli di TMZ a dose intensificata (75-100 mg/m2/giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni)
Altri nomi:
  • Temodar
  • temozolomide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 settimane dopo il terzo vaccino, ovvero circa 12 settimane dopo il consenso
Per valutare la sicurezza della vaccinazione PEP-CMV in combinazione con TMZ adiuvante, verrà stimata la percentuale di pazienti con tossicità inaccettabile all'interno di ciascun braccio. Tutti i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino PEP-CMV saranno inclusi in queste analisi.
2 settimane dopo il terzo vaccino, ovvero circa 12 settimane dopo il consenso
Risposta immunologica misurata dal numero massimo di cellule T che secernono IFNγ mediante ELISPOT in risposta al componente A di PEP-CMV
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1,5 anni

L'analisi primaria si concentrerà sui pazienti sottoposti a monitoraggio immunologico di follow-up dopo la terza vaccinazione con il solo componente A e prima dell'inizio del secondo ciclo TMZ/vaccino. Tale paziente è considerato "valutabile" per le analisi primarie della risposta immunologica.

Il test della somma dei ranghi di Wilcoxon confronterà i gruppi di trattamento per quanto riguarda il numero di picco mediano di cellule T che secernono IFNγ mediante ELISPOT in risposta al componente A di PEP-CMV. Le analisi includeranno solo quei pazienti che hanno una valutazione della risposta immunitaria dopo aver ricevuto 3 vaccinazioni.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di antigene
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1,5 anni
Determinare se i tumori sono negativi all'antigene CMV mediante analisi immunoistochimica per la presenza dell'antigene pp65 al momento della progressione/recidiva della malattia
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eric Thompson, M.D.

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Annias Immunotherapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

15 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

12 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00034208_1
  • 2R42CA153845-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

Prove cliniche su TMZ di 5 giorni

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