Peptidmål för glioblastom mot nya cytomegalovirusantigener (PERFORMANCE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Patienter inkluderades efter strålbehandling och före påbörjandet av post-strålbehandlingscykler av adjuvant TMZ förutsatt att de uppfyllde alla behörighetskriterier. Efter att ha undertecknat huvudsamtycke, fick patienterna immunövervakningsblodarbete insamlat och fick en tetanus-difteri-boostervaccination med 0,5 ml Td (stelkramp, difteritoxoid, adsorberad). Efter att ha uppfyllt alla behörighetskriterier randomiserades patienterna till att få antingen standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i varje 28-dagarscykel) med vaccination på dag 23 (-1 dag, + 2 dagar) ) av varje TMZ-cykel eller för att få dosintensiverad TMZ (75-100 mg/m^2/dag på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel) med vaccination på dag 23 (-1 dag, +2 dagar) av varje TMZ-cykel (exklusive patienter inskrivna i säkerhetskohorten som endast fick standard TMZ).
Patienterna påbörjade sin första cykel av adjuvant TMZ så snart som möjligt efter randomisering, om tillämpligt. För arm 1 kommer adjuvans-TMZ-cykeln(er) att ges enligt beskrivningen ovan. Om en patient hade en MGMT-ometylerad tumör, avbröt de TMZ efter den första cykeln.
Alla patienter fick en tetanusprekonditioneringsinjektion i höger ljumske på dag 22 (+1 dag) av cykel 1 av adjuvans TMZ. Följande dag får patienterna sitt studievaccin (antingen en kombination av komponent A och komponent B eller komponent A endast beroende på när de registrerade sig för studien).
Vaccin #2 och #3 gavs med 2 veckors intervall (+ 3 dagar), vilket kommer att resultera i en ~35-dagars fördröjning innan TMZ-cykel 2 påbörjades. MGMT-ometylerade patienter fick inte efterföljande cykler av TMZ, men fortsatte att få vacciner ungefär var fjärde (+2) vecka. Ursprungligen fick patienterna vaccinet enligt följande: 500 µg PEP-CMV komponent A blandat med Montanide Incomplete Freunds adjuvans (ISA)-51 intradermalt administrerat i höger ljumske och 2 timmar senare, 500 µg PEP-CMV komponent B blandat i 150 µg Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) administrerad intradermalt i vänster ljumske. En säkerhetskohort lades till 2017 efter överkänslighetsreaktioner där patienten fick olika scheman för vaccinkomponenterna A och B för att fastställa källan till överkänslighetsreaktionerna. Efter denna säkerhetskohort tilläts den randomiserade studien återupptas med ändringar av vaccinadministrationsproceduren.
Senare revideringar gjordes av studien under senare delen av 2018, på grund av fortsatta överkänslighetsreaktioner, och komponent B togs bort från studien. Patienterna fick sedan vaccinet enligt följande: 500 µg PEP-CMV-komponent A blandat med Montanide ISA-51 administrerat intradermalt med hälften i höger ljumske och hälften i vänster ljumske.
Patienterna avbildades med kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 2 veckor (+3 dagar) efter vaccin 3 och sedan ungefär var 8:e vecka. RANO-kriterier användes för bedömning av pseudo-progression, och patienter som visade definitiv progression togs bort från studien. Blod för immunövervakning erhölls vid flera tidpunkter.
Studien avslutades i förtid på grund av brist på medel.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år.
- Histopatologiskt bevisat nydiagnostiserat primärt glioblastom med fullständig eller partiell kirurgisk resektion. Biopsi inte acceptabelt.
- Patienter måste vara cytomegalovirus (CMV) seropositiva.
- Tumören måste vara supratentoriell.
- Karnofskys prestandastatus på ≥ 70.
- Stabil eller minskande steroiddos (≤ 4 mg/dag) vid tidpunkten för post-strålningsbehandling (XRT) adjuvant TMZ-initiering. Om patienterna minskar steroidanvändningen, när de väl har fått 2 mg/dag, kan de kompletteras med fysiologisk ersättningshydrokortisonbehandling (20-30 mg/dag i uppdelade doser), enligt den behandlande onkologen.
- Hematologi: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/µL, trombocytantal ≥ 100 000 celler/µL, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Kemi: ALAT/AST ≤ 3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN), Total bilirubin ≤ 1,5 mg x ULN (Undantag: patienten har känt till Gilberts syndrom eller patienten har misstänkt Gilberts syndrom, för vilket ytterligare laboratorietester av direkt och/eller indirekt bilirubin stöder denna diagnos. I dessa fall är ett totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabelt.)
Exklusions kriterier:
- Radiografiska eller cytologiska bevis på leptomeningeal eller multifokal sjukdom när som helst innan studiestart.
- Tidigare konventionell antitumörbehandling, annan än steroider, RT- eller TMZ-behandling för glioblastom.
- Gravid eller behöver amma under studieperioden.
- Följer inte rekommendationerna för graviditetsförebyggande.
- Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika eller en oförklarlig febril (> 101,5 F) sjukdom.
- Immunsuppressiv sjukdom eller infektion med humant immunbristvirus.
- Patienter med instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärt- eller lungsjukdom.
- Allergisk eller oförmögen att tolerera TMZ av någon anledning. Alla patienter som framgångsrikt genomfört minst 5 veckor med Temodar under standardvård XRT/TMZ och vars blodvärden uppfyller behörighetskraven (inklusive #7) inom 4 veckor efter XRT/TMZ är kvalificerad.
- Patienter med tidigare inguinal lymfkörteldissektion, strålkirurgi, brachyterapi eller radioaktivt märkta monoklonala antikroppar.
- Tidigare allogen transplantation av fasta organ.
- Får för närvarande eller någonsin fått immunsuppressiv behandling för en autoimmun sjukdom eller en organtransplantation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 5-dagars TMZ: Komponent A och B
Alla patienter får tetanus-difteri boostervaccin vid tidpunkten för inskrivningen.
Cykler av standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i varje 28-dagarscykel) med PEP-CMV-vaccination på dag 23 (-1 dag, + 2 dagar) av varje TMZ-cykel och stelkramp före -konditionering dagen före det första vaccinet.
|
Kemoterapimedel FDA godkänt för att behandla nydiagnostiserade glioblastom som ges som cykler på 150-200 mg/m^2/dag på dagarna 1-5 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
500 µg PEP-CMV komponent A (en syntetisk lång peptid) blandad med Montanide ISA-51 administrerad intradermalt
Vid tidpunkten för inskrivningen, efter att ha undertecknat samtycke och genomgått immunövervakning av blodprov, kommer patienter att få Tetanus-difteri boostervaccination med 0,5 ml Td (stelkramp, difteritoxoid, absorberad)
Andra namn:
Alla patienter kommer att få en förkonditionerande stelkrampsinjektion i höger ljumske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den första post-strålningscykeln av TMZ
Andra namn:
500 µg PEP-CMV-komponent B (en neutraliserande antikroppsepitop från humant CMV-glykoprotein B konjugerat till Keyhole Limpet Hemocyanin) blandat i 150 µg GM-CSF intradermalt administrerat
|
|
Experimentell: 21-dagars TMZ: Komponent A och B
Alla patienter får tetanus-difteri boostervaccin vid tidpunkten för inskrivningen.
Cykler av dosintensiverad TMZ (75-100 mg/m^2/dag på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel) med PEP-CMV-vaccination på dag 23 (-1 dag, + 2 dagar) av varje TMZ-cykel och stelkrampsprekonditionering dagen före det första vaccinet.
|
500 µg PEP-CMV komponent A (en syntetisk lång peptid) blandad med Montanide ISA-51 administrerad intradermalt
Vid tidpunkten för inskrivningen, efter att ha undertecknat samtycke och genomgått immunövervakning av blodprov, kommer patienter att få Tetanus-difteri boostervaccination med 0,5 ml Td (stelkramp, difteritoxoid, absorberad)
Andra namn:
Alla patienter kommer att få en förkonditionerande stelkrampsinjektion i höger ljumske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den första post-strålningscykeln av TMZ
Andra namn:
500 µg PEP-CMV-komponent B (en neutraliserande antikroppsepitop från humant CMV-glykoprotein B konjugerat till Keyhole Limpet Hemocyanin) blandat i 150 µg GM-CSF intradermalt administrerat
Kemoterapimedel FDA godkänt för att behandla nydiagnostiserade glioblastom som ges som cykler av dosintensiverad TMZ (75-100 mg/m2/dag på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 5-dagars TMZ: Safety Cohort
Alla patienter får tetanus-difteri boostervaccin vid tidpunkten för inskrivningen.
Cykler av standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i varje 28-dagarscykel) med PEP-CMV-vaccination på dag 23 (-1 dag, + 2 dagar) av varje TMZ-cykel och stelkramp före -konditionering dagen före det första vaccinet.
Vaccinkomponenterna A och B administrerades separat, med en fördröjning mellan dem, för att fastställa om det var en enskild komponent eller en kombination av komponenterna som resulterade i biverkningar.
|
Kemoterapimedel FDA godkänt för att behandla nydiagnostiserade glioblastom som ges som cykler på 150-200 mg/m^2/dag på dagarna 1-5 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
500 µg PEP-CMV komponent A (en syntetisk lång peptid) blandad med Montanide ISA-51 administrerad intradermalt
Vid tidpunkten för inskrivningen, efter att ha undertecknat samtycke och genomgått immunövervakning av blodprov, kommer patienter att få Tetanus-difteri boostervaccination med 0,5 ml Td (stelkramp, difteritoxoid, absorberad)
Andra namn:
Alla patienter kommer att få en förkonditionerande stelkrampsinjektion i höger ljumske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den första post-strålningscykeln av TMZ
Andra namn:
500 µg PEP-CMV-komponent B (en neutraliserande antikroppsepitop från humant CMV-glykoprotein B konjugerat till Keyhole Limpet Hemocyanin) blandat i 150 µg GM-CSF intradermalt administrerat
|
|
Experimentell: 5-dagars TMZ: Komponent A ensam
Alla patienter får tetanus-difteri boostervaccin vid tidpunkten för inskrivningen.
Cykler av standard TMZ (150-200 mg/m^2/dag på dag 1-5 i varje 28-dagarscykel) med PEP-CMV-vaccination på dag 23 (-1 dag, + 2 dagar) av varje TMZ-cykel och stelkramp före -konditionering dagen före det första vaccinet.
|
Kemoterapimedel FDA godkänt för att behandla nydiagnostiserade glioblastom som ges som cykler på 150-200 mg/m^2/dag på dagarna 1-5 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
500 µg PEP-CMV komponent A (en syntetisk lång peptid) blandad med Montanide ISA-51 administrerad intradermalt
Vid tidpunkten för inskrivningen, efter att ha undertecknat samtycke och genomgått immunövervakning av blodprov, kommer patienter att få Tetanus-difteri boostervaccination med 0,5 ml Td (stelkramp, difteritoxoid, absorberad)
Andra namn:
Alla patienter kommer att få en förkonditionerande stelkrampsinjektion i höger ljumske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den första post-strålningscykeln av TMZ
Andra namn:
|
|
Experimentell: 21-dagars TMZ: Komponent A ensam
Alla patienter får tetanus-difteri boostervaccin vid tidpunkten för inskrivningen.
Cykler av dosintensiverad TMZ (75-100 mg/m^2/dag på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel) med PEP-CMV-vaccination på dag 23 (-1 dag, + 2 dagar) av varje TMZ-cykel och stelkrampsprekonditionering dagen före det första vaccinet.
|
500 µg PEP-CMV komponent A (en syntetisk lång peptid) blandad med Montanide ISA-51 administrerad intradermalt
Vid tidpunkten för inskrivningen, efter att ha undertecknat samtycke och genomgått immunövervakning av blodprov, kommer patienter att få Tetanus-difteri boostervaccination med 0,5 ml Td (stelkramp, difteritoxoid, absorberad)
Andra namn:
Alla patienter kommer att få en förkonditionerande stelkrampsinjektion i höger ljumske intradermalt på dag 22 (±1 dag) av den första post-strålningscykeln av TMZ
Andra namn:
Kemoterapimedel FDA godkänt för att behandla nydiagnostiserade glioblastom som ges som cykler av dosintensiverad TMZ (75-100 mg/m2/dag på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 2 veckor efter det 3:e vaccinet, vilket är cirka 12 veckor efter samtycke
|
För att bedöma säkerheten av PEP-CMV-vaccination i kombination med adjuvans TMZ kommer procentandelen patienter med oacceptabel toxicitet att uppskattas inom varje arm.
Alla patienter som fått något PEP-CMV-vaccin kommer att inkluderas i dessa analyser.
|
2 veckor efter det 3:e vaccinet, vilket är cirka 12 veckor efter samtycke
|
|
Immunologiskt svar mätt med toppantal T-celler som utsöndrar IFNγ av ELISPOT som svar på komponent A i PEP-CMV
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Den primära analysen kommer att fokusera på patienter som har uppföljande immunologisk övervakning efter den 3:e vaccinationen med enbart komponent A och innan den andra TMZ/vaccincykeln påbörjas. En sådan patient anses vara "utvärderbar" för primära immunologiska svarsanalyser. Wilcoxon ranksummetest kommer att jämföra behandlingsgrupper med avseende på mediantopptalet av T-celler som utsöndrar IFNγ av ELISPOT som svar på komponent A i PEP-CMV. Analyserna kommer endast att omfatta de patienter som har en bedömning av immunsvaret efter att ha fått 3 vaccinationer. |
Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antigenförlust
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
För att avgöra om tumörer är CMV-antigennegativa genom immunhistokemisk analys för närvaron av antigenet pp65 vid tidpunkten för sjukdomsprogression/recidiv
|
Genom avslutad studie i snitt 1,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Temozolomid
Andra studie-ID-nummer
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .