新規サイトメガロウイルス抗原に対する神経膠芽腫のペプチド標的 (PERFORMANCE)
調査の概要
状態
詳細な説明
患者は、すべての適格基準を満たしていれば、放射線療法後、放射線療法後のアジュバント TMZ サイクルの開始前に登録されました。 主な同意書に署名した後、患者は免疫モニタリング血液検査を受け、Td (破傷風、ジフテリアトキソイド、吸着) 0.5 mL による破傷風-ジフテリアブースターワクチン接種を受けました。 すべての適格基準を満たした後、患者は標準 TMZ (各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 150 ～ 200 mg/m^2/日) と 23 日目 (-1 日、+ 2 日) にワクチン接種を受けるように無作為に割り付けられました。 ) を TMZ サイクルごとに投与するか、用量を増量した TMZ (75-100 mg/m^2/日を各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目) と 23 日目 (-1 日目、+2 日目) にワクチン接種する各TMZサイクル（標準TMZのみを受けた安全コホートに登録された患者を除く）。
患者は、該当する場合、無作為化後できるだけ早くアジュバント TMZ の最初のサイクルを開始しました。 アーム 1 については、アジュバント TMZ サイクルが上記のように与えられます。 患者に MGMT 非メチル化腫瘍があった場合、彼らは 1 サイクル後に TMZ を中止しました。
すべての患者は、アジュバント TMZ のサイクル 1 の 22 日目 (+1 日目) に右鼠径部に破傷風プレコンディショニング注射を受けました。 翌日、患者は研究用ワクチンを受け取ります（研究に登録した時期に応じて、コンポーネント A とコンポーネント B の組み合わせ、またはコンポーネント A のみ）。
ワクチン #2 と #3 は 2 週間間隔 (+ 3 日) で投与されたため、TMZ サイクル 2 を開始する前に約 35 日間の遅延が生じました。約 4 (+2) 週間ごと。 当初、患者は次のようにワクチンを接種されました。モンタニド不完全フロイント アジュバント (ISA)-51 と混合した PEP-CMV コンポーネント A 500 μg を右鼠径部に皮内投与し、2 時間後に 150 に混合した PEP-CMV コンポーネント B 500 μg を投与しました。左鼠径部に皮内投与された顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) の µg。 安全コホートは、過敏反応の原因を特定するために、患者がワクチン成分AおよびBの異なるスケジュールを受け取った過敏反応に続いて、2017年に追加されました。 この安全性コホートに続いて、無作為化試験は、ワクチン投与手順の変更により再開することが許可されました。
2018 年の後半に、過敏症反応が続いたため、その後の改訂が行われ、コンポーネント B が研究から削除されました。 次いで、患者は次のようにワクチンを受けた：モンタニドＩＳＡ－５１と混合された５００μｇのＰＥＰ－ＣＭＶ成分Ａが、半分を右鼠径部に、半分を左鼠径部に皮内投与した。
患者は、ワクチン 3 の投与後 2 週間 (+3 日) 以内に造影磁気共鳴画像法 (MRI) で画像化され、その後は約 8 週間ごとに画像化されました。 疑似進行の評価には RANO 基準が使用され、決定的な進行を示す患者は研究から除外されました。 免疫モニタリング用の血液をいくつかの時点で採取しました。
研究は資金不足のために時期尚早に終了しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -組織病理学的に証明された、完全または部分的な外科的切除を伴う新たに診断された原発性神経膠芽腫。 生検は受け入れられません。
- 患者はサイトメガロウイルス (CMV) 血清陽性でなければなりません。
- 腫瘍はテント上にある必要があります。
- 70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス。
- -放射線治療後（XRT）アジュバントTMZ開始時のステロイド用量（≤4 mg /日）の安定または減少。 患者がステロイドの使用を減らしている場合は、治療している腫瘍医の裁量で、1 日 2 mg になったら、ヒドロコルチゾンの生理的代替療法 (20 ～ 30 mg/日を分割投与) を追加することができます。
- 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/μL、血小板数 ≥ 100,000 細胞/μL、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl
- -化学：ALT / AST ≤ 3.0倍 正常の上限（ULN）、総ビリルビン≤1.5 mg x ULN（例外：患者はギルバート症候群を知っているか、患者はギルバート症候群を疑っています。そのため、直接および/または間接の追加のラボテストビリルビンはこの診断をサポートします。 これらの例では、≦3.0 x ULNの総ビリルビンが許容されます。)
除外基準:
- -研究登録前の任意の時点での軟髄膜または多巣性疾患のX線または細胞学的証拠。
- -膠芽腫に対して与えられたステロイド、RTまたはTMZ療法以外の以前の従来の抗腫瘍療法。
- -研究期間中に妊娠中または授乳する必要がある。
- 妊娠防止の推奨事項を順守していない。
- -静脈内抗生物質または原因不明の熱性（> 101.5 F）疾患を必要とする活動性感染症。
- 免疫抑制疾患またはヒト免疫不全ウイルス感染症。
- 重度の心疾患や肺疾患など、不安定または重篤な合併症のある患者。
- 何らかの理由でアレルギーがある、または TMZ に耐えられない。 標準治療の XRT/TMZ 中に少なくとも 5 週間の Temodar を正常に完了し、血球数が XRT/TMZ 後 4 週間以内に適格要件 (包含 #7) を満たす患者は、適格です。
- -以前に鼠径リンパ節郭清、放射線手術、小線源治療、または放射性標識モノクローナル抗体を有する患者。
- -以前の同種固形臓器移植。
- -自己免疫疾患または臓器移植のために現在免疫抑制療法を受けている、または受けたことがある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：5 日間の TMZ: コンポーネント A および B
すべての患者は、登録時に破傷風-ジフテリアブースターワクチンを受けます。
各TMZサイクルの23日目（-1日、+ 2日）のPEP-CMVワクチン接種および破傷風前の標準TMZのサイクル（各28日サイクルの1-5日目に150-200 mg/m^2/日） -最初のワクチンの前日のコンディショニング。
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新たに診断された神経膠芽腫を治療するために FDA が承認した化学療法剤は、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 150 ～ 200 mg/m^2/日のサイクルとして投与されます
他の名前：
モンタニド ISA-51 と混合した 500 μg の PEP-CMV コンポーネント A (合成長鎖ペプチド) を皮内投与
登録時に、同意に署名し、免疫モニタリング血液検査を受けた後、患者は0.5 mLのTd（破傷風、ジフテリアトキソイド、吸収）による破傷風-ジフテリアブースターワクチン接種を受けます。
他の名前：
すべての患者は、TMZの最初の放射線照射後サイクルの22日目（±1日）に、右鼠径部に破傷風プレコンディショニング注射を皮内に受けます。
他の名前：
500 μg の PEP-CMV コンポーネント B (キーホールリンペットヘモシアニンに結合したヒト CMV 糖タンパク質 B からの中和抗体エピトープ) を 150 μg の GM-CSF に混合し、皮内投与
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実験的：21 日間の TMZ: コンポーネント A および B
すべての患者は、登録時に破傷風-ジフテリアブースターワクチンを受けます。
各 TMZ サイクルの 23 日目 (-1 日、+ 2 日) に PEP-CMV ワクチン接種を伴う用量強化 TMZ (75-100 mg/m^2/日、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目) のサイクルおよび最初のワクチンの前日に破傷風プレコンディショニング。
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モンタニド ISA-51 と混合した 500 μg の PEP-CMV コンポーネント A (合成長鎖ペプチド) を皮内投与
登録時に、同意に署名し、免疫モニタリング血液検査を受けた後、患者は0.5 mLのTd（破傷風、ジフテリアトキソイド、吸収）による破傷風-ジフテリアブースターワクチン接種を受けます。
他の名前：
すべての患者は、TMZの最初の放射線照射後サイクルの22日目（±1日）に、右鼠径部に破傷風プレコンディショニング注射を皮内に受けます。
他の名前：
500 μg の PEP-CMV コンポーネント B (キーホールリンペットヘモシアニンに結合したヒト CMV 糖タンパク質 B からの中和抗体エピトープ) を 150 μg の GM-CSF に混合し、皮内投与
新たに診断された神経膠芽腫を治療するためにFDAが承認した化学療法剤は、用量強化TMZのサイクルとして投与されます（各28日サイクルの1〜21日目に75〜100 mg / m2 /日）
他の名前：
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実験的：5 日間 TMZ: 安全コホート
すべての患者は、登録時に破傷風-ジフテリアブースターワクチンを受けます。
各TMZサイクルの23日目（-1日、+ 2日）のPEP-CMVワクチン接種および破傷風前の標準TMZのサイクル（各28日サイクルの1-5日目に150-200 mg/m^2/日） -最初のワクチンの前日のコンディショニング。
ワクチン成分AとBは別々に投与され、それらの間に遅延があり、有害反応を引き起こしたのが個々の成分または成分の組み合わせであるかどうかを判断しました.
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新たに診断された神経膠芽腫を治療するために FDA が承認した化学療法剤は、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 150 ～ 200 mg/m^2/日のサイクルとして投与されます
他の名前：
モンタニド ISA-51 と混合した 500 μg の PEP-CMV コンポーネント A (合成長鎖ペプチド) を皮内投与
登録時に、同意に署名し、免疫モニタリング血液検査を受けた後、患者は0.5 mLのTd（破傷風、ジフテリアトキソイド、吸収）による破傷風-ジフテリアブースターワクチン接種を受けます。
他の名前：
すべての患者は、TMZの最初の放射線照射後サイクルの22日目（±1日）に、右鼠径部に破傷風プレコンディショニング注射を皮内に受けます。
他の名前：
500 μg の PEP-CMV コンポーネント B (キーホールリンペットヘモシアニンに結合したヒト CMV 糖タンパク質 B からの中和抗体エピトープ) を 150 μg の GM-CSF に混合し、皮内投与
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実験的：5 日間の TMZ: コンポーネント A のみ
すべての患者は、登録時に破傷風-ジフテリアブースターワクチンを受けます。
各TMZサイクルの23日目（-1日、+ 2日）のPEP-CMVワクチン接種および破傷風前の標準TMZのサイクル（各28日サイクルの1-5日目に150-200 mg/m^2/日） -最初のワクチンの前日のコンディショニング。
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新たに診断された神経膠芽腫を治療するために FDA が承認した化学療法剤は、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 150 ～ 200 mg/m^2/日のサイクルとして投与されます
他の名前：
モンタニド ISA-51 と混合した 500 μg の PEP-CMV コンポーネント A (合成長鎖ペプチド) を皮内投与
登録時に、同意に署名し、免疫モニタリング血液検査を受けた後、患者は0.5 mLのTd（破傷風、ジフテリアトキソイド、吸収）による破傷風-ジフテリアブースターワクチン接種を受けます。
他の名前：
すべての患者は、TMZの最初の放射線照射後サイクルの22日目（±1日）に、右鼠径部に破傷風プレコンディショニング注射を皮内に受けます。
他の名前：
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実験的：21 日間の TMZ: コンポーネント A のみ
すべての患者は、登録時に破傷風-ジフテリアブースターワクチンを受けます。
各 TMZ サイクルの 23 日目 (-1 日、+ 2 日) に PEP-CMV ワクチン接種を伴う用量強化 TMZ (75-100 mg/m^2/日、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目) のサイクルおよび最初のワクチンの前日に破傷風プレコンディショニング。
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モンタニド ISA-51 と混合した 500 μg の PEP-CMV コンポーネント A (合成長鎖ペプチド) を皮内投与
登録時に、同意に署名し、免疫モニタリング血液検査を受けた後、患者は0.5 mLのTd（破傷風、ジフテリアトキソイド、吸収）による破傷風-ジフテリアブースターワクチン接種を受けます。
他の名前：
すべての患者は、TMZの最初の放射線照射後サイクルの22日目（±1日）に、右鼠径部に破傷風プレコンディショニング注射を皮内に受けます。
他の名前：
新たに診断された神経膠芽腫を治療するためにFDAが承認した化学療法剤は、用量強化TMZのサイクルとして投与されます（各28日サイクルの1〜21日目に75〜100 mg / m2 /日）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象のある参加者の割合
時間枠：3回目のワクチン接種から2週間後、同意から約12週間後
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アジュバントTMZと組み合わせたPEP-CMVワクチン接種の安全性を評価するために、許容できない毒性を持つ患者の割合が各アーム内で推定されます。
PEP-CMVワクチンを受けたすべての患者がこれらの分析に含まれます。
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3回目のワクチン接種から2週間後、同意から約12週間後
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PEP-CMV のコンポーネント A に応答して ELISPOT によって IFNγ を分泌する T 細胞のピーク数によって測定される免疫学的応答
時間枠：研究完了まで、平均1.5年
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一次分析は、コンポーネントAのみによる3回目のワクチン接種後、2回目のTMZ /ワクチンサイクルの開始前にフォローアップ免疫学的モニタリングを受けた患者に焦点を当てます。 このような患者は、免疫反応の一次分析で「評価可能」と見なされます。 ウィルコクソン順位和検定では、PEP-CMV のコンポーネント A に応答して ELISPOT によって IFNγ を分泌する T 細胞のピーク数の中央値に関して治療群を比較します。 分析には、3回のワクチン接種を受けた後に免疫反応が評価された患者のみが含まれます。 |
研究完了まで、平均1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗原喪失
時間枠：研究完了まで、平均1.5年
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疾患の進行/再発時の抗原pp65の存在に関する免疫組織化学分析により、腫瘍がCMV抗原陰性であるかどうかを判断する
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研究完了まで、平均1.5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00034208_1
- 2R42CA153845-02 (米国 NIH グラント/契約)
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5日間のTMZの臨床試験
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Nyanza Reproductive Health Society完了
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Karolinska InstitutetRegion Stockholm; Forte積極的、募集していない
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University of Wisconsin, MadisonUrban League of Greater Madison; African American Council of Churches Madison; Second Baptist... と他の協力者完了
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University of Nevada, Las Vegas募集TBI（外傷性脳損傷） | エクササイズ | 脳震盪 | リハビリテーション | ウォーキング | 認知 | 臨床試験 | 心理社会的機能 | マイクロRNA | モバイルアプリ | 唾液 | ビジョン、オキュラーアメリカ