活体肝移植治疗不可切除的结直肠癌肝转移
使用新辅助化疗联合活体肝移植治疗结直肠癌不可切除肝转移的方案评估
研究概览
详细说明
结直肠癌 (CRC) 是全世界癌症相关死亡率的主要原因。 大约一半的患者发生转移，通常转移到肝脏或肺部。 肝转移 (LM) 的手术治疗是唯一的治愈性治疗选择；然而，据估计只有 20-40% 的患者适合进行肝切除术。 手术提供了明显的生存优势：在大多数研究中，LM 肝切除后的 5 年生存率约为 40-50%，而单纯化疗的 5 年生存率为 10-20%。
在结直肠转移灶与肝脏分离但“无法切除”的情况下，肝移植导致的全肝切除术将消除所有明显的疾病。 在大多数中心，CRC LM 被认为是肝移植 (LT) 的绝对禁忌症，但挪威奥斯陆一个中心最近关于结直肠 LM 的 LT 报告显示，5 年生存率为 56%。 挪威的研究对纳入标准或移植前化疗并不严格，移植的患者肿瘤生长活跃。 结果，许多参与者在移植后很快出现疾病复发。 研究人员假设更严格的标准会改善结果。
不幸的是，由于研究人员缺乏现有移植患者的已故供体移植物，研究人员无法将已故供体移植物用于这项研究。 因此，研究人员将探索活体肝移植 (LDLT)。 此外，LDLT 是一种选择性手术，可以更好地控制移植前化疗和肿瘤监测。 本研究将提供活体肝移植 (LDLT) 以选择具有不可切除转移的患者，这些转移是 1) 局限于肝脏和 2) 在标准化疗中稳定（无进展）。 潜在参与者将接受肝移植适用性评估，并且还必须有愿意、健康的活体捐献者前来进行评估。 将对接受 LDLT 的参与者进行为期 5 年的生存率、无病生存率和生活质量跟踪，并与因癌症进展以外的原因在移植前退出研究的“对照组”参与者进行比较。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Erin Winter, BSc
- 电话号码：6093 416-340-4800
- 邮箱：erin.winter@uhn.ca
学习地点
-
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- 招聘中
- Toronto General Hospital
-
接触：
- Erin Winter
- 电话号码：6093 416-340-4800
- 邮箱：erin.winter@uhn.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 必须居住在加拿大
- ECOG（东部合作肿瘤组）评分：在 LDLT 之前始终为 0-1（由研究者自行决定是否允许偏离 ECOG 2）
- 经证实的结直肠肝转移 (LM)。
- 愿意并能够提供书面知情同意书。
- 育龄妇女血清妊娠试验阴性
- 男性和女性都必须同意在试验过程中使用适当的屏障避孕措施。
- 至少1个“可接受”，ABO相容活体捐献者挺身而出
- 原发性结直肠癌肿瘤分期≤T4a
- 从原发性 CRC 切除到移植的时间≥6 个月
- 双侧和不可切除的 LM
- LM无大血管侵犯；转移至肝脏
- 患者已接受全身化疗（如 FOLFOX +/- 贝伐单抗或 FOLFIRI +/- 贝伐单抗）≥3 个月
- 至少在筛选前 3 个月证明 LM 稳定或消退
- 癌胚抗原 (CEA) 值在移植手术前的所有时间点都保持稳定或下降。
排除标准：
- 既往或并发癌症（有一些例外）
- 肺切除术前
- 移植手术前任何时间点的 LM 进展
- 估计肌酐清除率低于 50 毫升/分钟的肾功能不全
- 肺功能不全
- 心脏病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型和/或丙型肝炎感染的已知病史。
- 患有衰弱性神经病的患者。 (CTCAE > 2 级)
- BRAF + 肿瘤
- 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：移植
活体肝移植治疗不可切除的结直肠癌肝转移
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活体肝移植
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无病生存
大体时间：5年
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5年
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患者生存
大体时间：5年
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存
大体时间：3年
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3年
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无病生存
大体时间：1年
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1年
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患者生存
大体时间：1年
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1年
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肝移植后癌症复发的模式
大体时间：5年
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5年
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癌症复发治疗的类型
大体时间：5年
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5年
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根据 CTCAE v4.0 评估，在接受干预（移植手术）之前因化疗相关不良事件退出研究的参与者人数
大体时间：肝移植前
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肝移植前
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通过 EORTC QLQ-C30 问卷评估的自我报告的生活质量
大体时间：6 个月间隔 5 年
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比较接受干预的参与者与退出的参与者（出于非癌症相关原因并随后接受姑息性化疗）的 QoL
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6 个月间隔 5 年
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干预与标准治疗的生存
大体时间：1 年、3 年和 5 年
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比较接受干预的患者与退出研究的患者（由于非癌症相关原因并接受标准化疗）的 1 年、3 年和 5 年生存率
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1 年、3 年和 5 年
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患者生存
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gonzalo Sapisochin, MD、University Health Network, Toronto
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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