Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace jater od žijícího dárce pro neresekovatelné jaterní metastázy kolorektálního karcinomu

17. června 2024 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Posouzení protokolu s použitím kombinace neoadjuvantní chemoterapie plus transplantace jater od žijícího dárce pro neresekovatelné jaterní metastázy z kolorektálního karcinomu

Pacienti s neresekabilními jaterními metastázami (LM) z kolorektálního karcinomu (CRC) mají špatnou prognózu. U pacientů s resekabilním onemocněním nabízí operace zřetelný přínos pro přežití. Tato studie nabídne transplantaci jater od živého dárce (LDLT) k výběru pacientů s neresekovatelnými metastázami, které jsou 1) omezené na játra a 2) stabilní (neprogredující) při standardní chemoterapii. Potenciální účastníci budou posouzeni z hlediska vhodnosti transplantace jater a k hodnocení musí také přijít ochotný, zdravý žijící dárce. Ti účastníci, kteří podstoupí LDLT, budou sledováni z hlediska přežití, přežití bez onemocnění a kvality života po dobu 5 let a budou porovnáni s „kontrolní skupinou“ účastníků, kteří před transplantací vystoupili ze studie z jiných důvodů, než je progrese rakoviny.

Přehled studie

Detailní popis

Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti související s rakovinou. Přibližně u poloviny všech pacientů se vyvinou metastázy, často do jater nebo plic. Chirurgická léčba jaterních metastáz (LM) je jedinou kurativní možností léčby; odhaduje se však, že pouze 20–40 % pacientů je kandidáty na resekci jater. Chirurgie nabízí výraznou výhodu v přežití: 5leté přežití po resekci jater pro LM je ve většině studií kolem 40–50 % oproti 10–20 % 5leté přežití při samotné chemoterapii.

V případech, kdy jsou kolorektální metastázy izolovány do jater, ale „neresekovatelné“, by celková hepatektomie vyplývající z transplantace jater odstranila všechna zjevná onemocnění. CRC LM jsou ve většině center považovány za absolutní kontraindikaci pro transplantaci jater (LT), ale nedávné zprávy o LT pro kolorektální LM z jediného centra v Oslu v Norsku prokázaly pětileté přežití 56 %. Norská studie nebyla přísná, pokud jde o kritéria pro zařazení nebo předtransplantační chemoterapii a transplantované pacienty, jejichž nádory aktivně rostly. V důsledku toho se u mnoha účastníků po transplantaci poměrně rychle rozvinula recidiva onemocnění. Vyšetřovatelé předpokládají, že přísnější kritéria by vedla ke zlepšení výsledků.

Bohužel, s nedostatkem štěpů od zemřelého dárce pro stávající pacienty po transplantaci, výzkumníci nemohou pro tuto studii použít štěpy od zemřelých dárců. Vyšetřovatelé proto prozkoumají transplantaci jater žijícího dárce (LDLT). Kromě toho je LDLT elektivní chirurgický zákrok, který umožňuje větší kontrolu nad předtransplantační chemoterapií a monitorováním nádoru. Tato studie nabídne transplantaci jater od živého dárce (LDLT) k výběru pacientů s neresekovatelnými metastázami, které jsou 1) omezené na játra a 2) stabilní (neprogredující) při standardní chemoterapii. Potenciální účastníci budou posouzeni z hlediska vhodnosti transplantace jater a k hodnocení musí také přijít ochotný, zdravý žijící dárce. Ti účastníci, kteří podstoupí LDLT, budou sledováni z hlediska přežití, přežití bez onemocnění a kvality života po dobu 5 let a budou porovnáni s „kontrolní skupinou“ účastníků, kteří před transplantací vystoupili ze studie z jiných důvodů, než je progrese rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Erin Winter, BSc
  • Telefonní číslo: 6093 416-340-4800
  • E-mail: erin.winter@uhn.ca

Studijní místa

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Nábor
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 64 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí bydlet v Kanadě
  • Skóre ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina): 0-1 vždy před LDLT (exkurze do ECOG 2 jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího)
  • Prokázané kolorektální jaterní metastázy (LM).
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
  • Muži i ženy musí souhlasit s používáním adekvátních bariérových antikoncepčních opatření v průběhu studie.
  • Alespoň 1 „přijatelný“, žijící dárce kompatibilní s ABO vystoupil vpřed
  • Primární stadium kolorektálního karcinomu je ≤T4a
  • Doba od primární resekce CRC po transplantaci je ≥ 6 měsíců
  • Oboustranná a neresekabilní LM
  • Žádná velká vaskulární invaze LM; metastázy izolované do jater
  • Pacientka podstoupila systémovou chemoterapii (např. FOLFOX +/- bevacizumab nebo FOLFIRI +/- bevacizumab) po dobu ≥ 3 měsíců
  • prokázali stabilitu nebo regresi LM během minimálně 3 měsíců před screeningem
  • Hodnoty karcinoembryonálního antigenu (CEA) jsou stabilní nebo klesající ve všech časových bodech před transplantační operací.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo souběžná rakovina (s některými výjimkami)
  • předchozí resekci plic
  • Progrese LM v kterémkoli časovém bodě před transplantační operací
  • Renální dysfunkce s odhadovanou clearance kreatininu nižší než 50 ml/min
  • Plicní nedostatečnost
  • Srdeční onemocnění v anamnéze
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické infekce hepatitidy B a/nebo C.
  • Pacienti s oslabující neuropatií. (CTCAE > stupeň 2)
  • BRAF + nádory
  • Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: transplantace
Transplantace jater od živého dárce pro léčbu jaterních metastáz neresekovatelného kolorektálního karcinomu
transplantace jater od živého dárce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
5 let
přežití pacienta
Časové okno: 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
3 roky
přežití bez onemocnění
Časové okno: 1 rok
1 rok
přežití pacienta
Časové okno: 1 rok
1 rok
vzorce recidivy rakoviny po transplantaci jater
Časové okno: 5 let
5 let
typy léčby recidivy rakoviny
Časové okno: 5 let
5 let
Počet účastníků, kteří opustili studii před intervencí (transplantační chirurgie) kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s chemoterapií, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.0
Časové okno: před transplantací jater
před transplantací jater
self-reported kvalita života hodnocená dotazníkem EORTC QLQ-C30
Časové okno: 6měsíční intervaly po dobu 5 let
Porovnejte kvalitu života účastníků podstupujících intervenci s účastníky, kteří předčasně ukončili studium (z důvodů nesouvisejících s rakovinou a poté dostávají paliativní chemoterapii)
6měsíční intervaly po dobu 5 let
přežití intervence vs. standardní léčba
Časové okno: 1-, 3- a 5 let
Porovnejte 1-, 3- a 5leté přežití pacientů, kteří podstoupili intervenci, s těmi, kteří vypadli ze studie (z důvodů nesouvisejících s rakovinou a dostávají standardní chemoterapii)
1-, 3- a 5 let
přežití pacienta
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gonzalo Sapisochin, MD, University Health Network, Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit