测试疫苗接种对无法治愈的 HPV 16 相关口咽癌、宫颈癌和肛门癌的安全性和有效性的试验

纳入标准：

• 每位患者必须为 HLA-A*02 阳性并满足以下所有纳入标准才能参加研究：
• 组织学或细胞学证实的 HPVOC 或宫颈癌或肛门癌，基于 HPV 16 型在免疫组织化学中的表达和/或通过 ISH 对原发性或转移性病变的肿瘤组织进行的 HPV 16 DNA 分析。

• 无法治愈的 HPVOC，定义如下：

  • 初始治疗后原发部位和/或区域淋巴结的复发或进展性疾病（例如 手术、放疗或放化疗）没有潜在的治愈选择（即。 手术或放疗）；或者
  • 远处转移

• 无法治愈的宫颈癌或肛门癌，定义如下：

  • 初始治疗后原发部位和/或区域淋巴结的复发或进展性疾病（例如 全身化疗）没有潜在的治愈选择（即 手术或放化疗）。 与作为放射增敏剂的初级放疗联合进行的化疗将不算作全身化疗方案；或者
  • 对初始治疗（至少一种既往化疗方案，可包括单一化疗药物、联合化疗药物或生物药物如贝伐珠单抗）难治的远处转移。
• 序贯活检的可及肿瘤不良事件术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.03) 至 1 级或更高级别（< 2 级神经病变、脱发、口干症、吞咽困难或粘膜炎除外）；
• 年龄≥18岁；
• 可测量的疾病，根据修改后的 RECIST 1.1 和 irRECIST（附录 B 和 C）；
• Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态 (ECOG PS) ≤ 2（附录 A）

• 足够的骨髓、肝和肾功能，定义如下：

  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dL；
  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL；
  • 淋巴细胞绝对计数≥400/μL；
  • 血小板计数≥100,000/μL；
  • ALT 和 AST ≤ 2.5 X 正常上限 (ULN)；
  • 总胆红素 ≤ 1.5 X ULN；和
  • 血清肌酐≤ 1.5 X ULN；
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意使用可接受的节育手段；
• 可能成为孩子父亲的男性也必须使用节育措施
• 签署知情同意书

排除标准：

• 首次接受试验治疗前 8 周内原发性 HPVOC 放疗，或 3 周内任何其他原因放疗；
• 首次试验治疗前 3 周内接受过化疗； 过去 5 年内有其他癌症，宫颈或膀胱原位癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外；
• 难以接近的肿瘤或缺乏连续活检的同意
• 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移（即 已知的 CNS 病变在放射学上不稳定，有症状和/或需要增加皮质类固醇剂量）；
• 活动性肝炎、已知 HIV 或其他需要免疫抑制治疗的疾病，包括目前使用高剂量全身性皮质类固醇；
• 自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎，处于活动状态且需要当前的免疫抑制治疗；
• 活动性不受控制的严重感染；
• β-hCG 检测呈阳性或正在哺乳的 WOCBP。
• 会干扰皮下注射疫苗或随后评估潜在皮肤反应的急性或慢性皮肤病；
• 对任何疫苗的过敏，在与 Immunovaccine 讨论后，严重到足以保证排除在本研究之外