Próba przetestowania bezpieczeństwa i skuteczności szczepień przeciwko nieuleczalnemu rakowi jamy ustnej i gardła, szyjki macicy i odbytu związanemu z wirusem HPV 16

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi być dodatni pod względem HLA-A*02 i spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak HPVOC lub rak szyjki macicy lub rak odbytu, na podstawie ekspresji HPV typu 16 w immunohistochemii i/lub analizie DNA HPV 16 metodą ISH tkanki nowotworowej ze zmian pierwotnych lub przerzutowych.

• Nieuleczalne HPVOC, zgodnie z definicją:

  • Nawrotowa lub postępująca choroba w pierwotnej lokalizacji i/lub regionalnych węzłach chłonnych po początkowym leczeniu (np. Chirurgia, radioterapia lub chemioradioterapia) bez możliwości wyleczenia (tj. operacja lub radioterapia); LUB
  • Odległe przerzuty

• Nieuleczalny rak szyjki macicy lub odbytu, zdefiniowany przez:

  • Nawrotowa lub postępująca choroba w pierwotnej lokalizacji i/lub regionalnych węzłach chłonnych po początkowym leczeniu (np. systemowa chemioterapia) bez możliwości potencjalnego wyleczenia (tj. chirurgia lub chemioradioterapia). Chemioterapia podawana w połączeniu z radioterapią pierwotną jako środek zwiększający wrażliwość na promieniowanie nie będzie liczona jako ogólnoustrojowy schemat chemioterapii; LUB
  • Przerzuty odległe oporne na początkowe leczenie (co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii, który może obejmować pojedynczy chemioterapeutyk, kombinację chemioterapeutyków lub leki biologiczne, takie jak bewacyzumab).
• Guzy dostępne do biopsji sekwencyjnych Kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych Wersja 4.0 (CTCAE v4.03) do stopnia 1 lub wyższego (z wyjątkiem neuropatii < stopnia 2, łysienia, kserostomii, dysfagii lub zapalenia błony śluzowej);
• Wiek ≥ 18 lat;
• Mierzalna choroba, zgodnie ze zmodyfikowanymi RECIST 1.1 i irRECIST (Załącznik B i C);
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (Załącznik A)

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, określona przez:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl;
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl;
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 400/μl;
  • liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl;
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 X górna granica normy (GGN);
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; I
  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania akceptowalnych środków kontroli urodzeń;
• Mężczyźni, którzy potencjalnie mogliby spłodzić dziecko, muszą również stosować antykoncepcję
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia pierwotnego HPVOC w ciągu 8 tygodni lub radioterapia z jakiegokolwiek innego powodu w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego;
• Chemioterapia w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką leku próbnego; Inny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego lub nieczerniakowego raka skóry;
• Niedostępny guz lub brak zgody na biopsje sekwencyjne
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (tj. znane zmiany w OUN, które są niestabilne radiologicznie, objawowe i (lub) wymagają zwiększania dawek kortykosteroidów);
• Czynne zapalenie wątroby, stwierdzony HIV lub inny stan wymagający leczenia immunosupresyjnego, w tym obecne stosowanie dużych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów;
• Choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy lub reumatoidalne zapalenie stawów, która jest aktywna i wymaga aktualnej terapii immunosupresyjnej;
• Aktywna niekontrolowana poważna infekcja;
• WOCBP, które mają pozytywny wynik testu β-hCG lub karmią piersią.
• Ostre lub przewlekłe choroby skóry, które mogłyby zakłócić podskórne wstrzyknięcie szczepionki lub późniejszą ocenę potencjalnych reakcji skórnych;
• Alergie na jakąkolwiek szczepionkę, które po omówieniu z Immunovaccine są na tyle poważne, że uzasadniają wykluczenie z tego badania