Ensaio para testar a segurança e eficácia da vacinação para câncer incurável de orofaringe, cervical e anal relacionado ao HPV 16

Critério de inclusão:

• Cada paciente deve ser positivo para HLA-A*02 e atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:
• HPVOC ou câncer cervical ou anal comprovado histologicamente ou citologicamente, com base na expressão do HPV tipo 16 em imuno-histoquímica e/ou análise de DNA do HPV 16 por ISH de tecido tumoral das lesões primárias ou metastáticas.

• HPVOC incurável, conforme definido por:

  • Doença recidivante ou progressiva no local primário e/ou gânglios linfáticos regionais após o tratamento inicial (p. Cirurgia, radioterapia ou quimiorradioterapia) sem opção potencialmente curativa (ou seja, cirurgia ou radiação); OU
  • Metástase à distância

• Câncer cervical ou anal incurável, conforme definido por:

  • Doença recidivante ou progressiva no local primário e/ou gânglios linfáticos regionais após o tratamento inicial (p. quimioterapia sistêmica) sem opção potencialmente curativa (i.e. cirurgia ou quimiorradioterapia). A quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador não será contada como um regime de quimioterapia sistêmica; OU
  • Metástase à distância refratária ao tratamento inicial (pelo menos um esquema quimioterápico anterior que pode incluir um único quimioterápico, uma combinação de quimioterápicos ou medicamentos biológicos como bevacizumabe).
• Tumores acessíveis para biópsias sequenciais Critérios de terminologia para eventos adversos Versão 4.0 (CTCAE v4.03) para grau 1 ou superior (exceto para neuropatia < grau 2, alopecia, xerostomia, disfagia ou mucosite);
• Idade ≥ 18 anos;
• Doença mensurável, de acordo com RECIST 1.1 modificado e irRECIST (Apêndice B e C);
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (Apêndice A)

• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, definidas por:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL;
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 400/μL;
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL;
  • ALT e AST ≤ 2,5 X limite superior da normalidade (LSN);
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN; e
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN;
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar meios aceitáveis ​​de controle de natalidade;
• Homens que poderiam ser pais de uma criança também devem usar controle de natalidade
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Radioterapia para HPVOC primário dentro de 8 semanas, ou radioterapia por qualquer outro motivo dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental;
• Quimioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental; Outro câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga, ou câncer de pele não melanoma;
• Tumor inacessível ou falta de consentimento para biópsias sequenciais
• Metástases não controladas do sistema nervoso central (SNC) (i.e. lesões conhecidas do SNC que são radiograficamente instáveis, sintomáticas e/ou que requerem doses crescentes de corticosteroides);
• Hepatite ativa, HIV conhecido ou outra condição que requeira terapia imunossupressora, incluindo uso atual de corticosteroides sistêmicos em altas doses;
• Doença autoimune, como lúpus eritematoso sistêmico ou artrite reumatóide, que está ativa e requer terapia imunossupressora atual;
• Infecção séria descontrolada ativa;
• WOCBP que têm um teste positivo de β-hCG ou estão amamentando.
• Distúrbios cutâneos agudos ou crônicos que possam interferir na injeção subcutânea da vacina ou na avaliação subsequente de possíveis reações cutâneas;
• Alergias a qualquer vacina, que após discussão com Immunovaccine, são graves o suficiente para justificar a exclusão deste estudo