Kísérlet a gyógyíthatatlan HPV 16-hoz kapcsolódó szájgarat-, méhnyak- és végbélrák elleni védőoltás biztonságosságának és hatékonyságának tesztelésére

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnek pozitívnak kell lennie a HLA-A*02-re, és meg kell felelnie az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:
• Szövettanilag vagy citológiailag bizonyított HPVOC vagy méhnyakrák vagy végbélrák, a HPV 16 típusú immunhisztokémiai expresszióján és/vagy az elsődleges vagy metasztatikus léziókból származó tumorszövet ISH-val végzett HPV 16 DNS-analízisén alapul.

• Gyógyíthatatlan HPVOC meghatározása:

  • Kiújult vagy progresszív betegség az elsődleges helyen és/vagy a regionális nyirokcsomókban a kezdeti kezelést követően (pl. Műtét, sugárterápia vagy kemoradioterápia) potenciálisan gyógyító lehetőség nélkül (pl. műtét vagy sugárzás); VAGY
  • Távoli metasztázis

• Gyógyíthatatlan méhnyak- vagy végbélrák, az alábbiak szerint:

  • Kiújult vagy progresszív betegség az elsődleges helyen és/vagy a regionális nyirokcsomókban a kezdeti kezelést követően (pl. szisztémás kemoterápia) potenciálisan gyógyító lehetőség nélkül (pl. műtét vagy kemoradioterápia). A primer sugárzással együtt adott kemoterápia sugárérzékenyítőként nem számít szisztémás kemoterápiás kezelésnek; VAGY
  • Távoli metasztázisok, amelyek nem ellenállnak a kezdeti kezelésnek (legalább egy korábbi kemoterápiás séma, amely tartalmazhat egyetlen kemoterápiás szert, kemoterápiás szerek kombinációját vagy biológiai gyógyszereket, például bevacizumabot).
• Hozzáférhető daganatok szekvenciális biopsziákhoz Nemkívánatos események terminológiai kritériumai, 4.0-s verzió (CTCAE v4.03) 1. fokozatig vagy annál jobb (kivéve a < 2. fokozatú neuropátiát, alopeciát, xerostomiát, dysphagiát vagy mucositist);
• Életkor ≥ 18 év;
• Mérhető betegség a módosított RECIST 1.1 és irRECIST szerint (B és C függelék);
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítményállapota (ECOG PS) ≤ 2 (A függelék)

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amelyet a következők határoznak meg:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl;
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Abszolút limfocitaszám ≥ 400/μL;
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL;
  • ALT és AST ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN);
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN; és
  • szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN;
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási eszközök alkalmazására;
• Azoknak a férfiaknak, akik potenciálisan gyermeket vállalhatnak, szintén alkalmazniuk kell a fogamzásgátlót
• Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Az elsődleges HPVOC sugárkezelése 8 héten belül, vagy bármilyen más okból történő sugárterápia a próbakezelés első adagját megelőző 3 héten belül;
• Kemoterápia a próbakezelés első adagját megelőző 3 héten belül; Egyéb daganatos megbetegedések az elmúlt 5 évben, kivéve a méhnyak- vagy hólyagrák in situ vagy nem melanomás bőrrák;
• Hozzáférhetetlen daganat vagy a szekvenciális biopsziákhoz való beleegyezés hiánya
• Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (pl. ismert központi idegrendszeri elváltozások, amelyek radiográfiailag instabilak, tüneti jellegűek és/vagy növekvő kortikoszteroid dózisokat igényelnek);
• Aktív hepatitis, ismert HIV vagy más olyan állapot, amely immunszuppresszív terápiát igényel, beleértve a nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi használatát;
• autoimmun betegség, például szisztémás lupus erythematosis vagy rheumatoid arthritis, amely aktív és aktuális immunszuppresszív terápiát igényel;
• Aktív, ellenőrizetlen súlyos fertőzés;
• WOCBP-k, akiknek β-hCG tesztje pozitív, vagy szoptatnak.
• Akut vagy krónikus bőrbetegségek, amelyek megzavarhatják a vakcina szubkután beadását vagy a lehetséges bőrreakciók későbbi értékelését;
• Bármilyen vakcinával szembeni allergia, amely az Immunovaccine-nal folytatott megbeszélést követően elég súlyos ahhoz, hogy kizárja a vizsgálatból