Proef om de veiligheid en werkzaamheid van vaccinatie voor ongeneeslijke HPV 16-gerelateerde orofaryngeale, baarmoederhals- en anale kanker te testen

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt moet positief zijn voor HLA-A*02 en voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in het onderzoek te worden opgenomen:
• Histologisch of cytologisch bewezen HPVOC of baarmoederhalskanker of anale kanker, gebaseerd op expressie van HPV type 16 in immunohistochemie en/of HPV 16 DNA-analyse door ISH van tumorweefsel van de primaire of metastatische laesies.

• Ongeneeslijke HPVOC, zoals gedefinieerd door:

  • Recidiverende of progressieve ziekte op de primaire plaats en/of regionale lymfeklieren na initiële behandeling (bijv. chirurgie, radiotherapie of chemoradiotherapie) zonder potentieel curatieve optie (d.w.z. operatie of bestraling); OF
  • Metastase op afstand

• Ongeneeslijke baarmoederhalskanker of anale kanker, zoals gedefinieerd door:

  • Recidiverende of progressieve ziekte op de primaire plaats en/of regionale lymfeklieren na initiële behandeling (bijv. systemische chemotherapie) zonder potentieel curatieve optie (d.w.z. operatie of chemoradiotherapie). Chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensitizer wordt niet meegeteld als een systemisch chemotherapieschema; OF
  • Metastase op afstand ongevoelig voor initiële behandeling (minstens één eerder chemotherapeutisch regime dat een enkel chemotherapeuticum, een combinatie van chemotherapeutica of biologische geneesmiddelen zoals bevacizumab kan omvatten).
• Toegankelijke tumoren voor sequentiële biopsieën Terminologie Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (CTCAE v4.03) tot graad 1 of beter (behalve <graad 2 neuropathie, alopecia, xerostomie, dysfagie of mucositis);
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Meetbare ziekte, volgens aangepaste RECIST 1.1 en irRECIST (bijlage B & C);
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (bijlage A)

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, gedefinieerd door:

  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl;
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 400/μL;
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL;
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN; En
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 X ULN;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemiddelen te gebruiken;
• Mannen die mogelijk een kind zouden kunnen verwekken, moeten ook anticonceptie gebruiken
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Radiotherapie voor primaire HPVOC binnen 8 weken, of radiotherapie om een ​​andere reden binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis proefbehandeling;
• Chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; Andere vormen van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals of blaas, of niet-melanomateuze huidkanker;
• Ontoegankelijke tumor of gebrek aan toestemming voor opeenvolgende biopsieën
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (d.w.z. bekende CZS-laesies die radiografisch onstabiel en symptomatisch zijn en/of toenemende doses corticosteroïden vereisen);
• Actieve hepatitis, bekende HIV of andere aandoening waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is, waaronder huidig ​​gebruik van hoge doses systemische corticosteroïden;
• Auto-immuunziekte, zoals systemische lupus erythematosis of reumatoïde artritis, die actief is en een huidige immunosuppressieve therapie vereist;
• Actieve ongecontroleerde ernstige infectie;
• WOCBP die een positieve β-hCG-test hebben of borstvoeding geven.
• Acute of chronische huidaandoeningen die de subcutane injectie van het vaccin of de daaropvolgende beoordeling van mogelijke huidreacties zouden verstoren;
• Allergieën voor een vaccin, die na overleg met Immunovaccine ernstig genoeg zijn om uitsluiting van deze studie te rechtvaardigen