Essai pour tester l'innocuité et l'efficacité de la vaccination contre le cancer incurable de l'oropharynx, du col de l'utérus et de l'anus lié au VPH 16

Critère d'intégration:

• Chaque patient doit être positif pour HLA-A*02 et répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :
• HPVOC histologiquement ou cytologiquement prouvé ou cancer du col de l'utérus ou cancer anal, basé sur l'expression du HPV de type 16 en immunohistochimie et/ou analyse de l'ADN du HPV 16 par ISH du tissu tumoral des lésions primaires ou métastatiques.

• HPVOC incurable, tel que défini par :

  • Maladie récidivante ou évolutive au niveau du site primaire et/ou des ganglions lymphatiques régionaux après le traitement initial (par ex. Chirurgie, radiothérapie ou chimioradiothérapie) sans option potentiellement curative (c.-à-d. chirurgie ou radiothérapie); OU
  • métastase à distance

• Cancer incurable du col de l'utérus ou de l'anus, tel que défini par :

  • Maladie récidivante ou évolutive au niveau du site primaire et/ou des ganglions lymphatiques régionaux après le traitement initial (par ex. chimiothérapie systémique) sans option potentiellement curative (c.-à-d. chirurgie ou chimioradiothérapie). La chimiothérapie administrée en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radiosensibilisant ne sera pas comptée comme un régime de chimiothérapie systémique ; OU
  • Métastases à distance réfractaires au traitement initial (au moins un schéma chimiothérapeutique antérieur pouvant inclure une seule chimiothérapie, une combinaison de chimiothérapies ou des médicaments biologiques tels que le bevacizumab).
• Tumeurs accessibles pour les biopsies séquentielles Terminologie Critères pour les événements indésirables Version 4.0 (CTCAE v4.03) jusqu'au grade 1 ou supérieur (sauf pour la neuropathie < grade 2, l'alopécie, la xérostomie, la dysphagie ou la mucosite) ;
• Âge ≥ 18 ans ;
• Maladie mesurable, selon RECIST 1.1 modifié et irRECIST (annexes B et C) ;
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (Annexe A)

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, définies par :

  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL ;
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL ;
  • Numération lymphocytaire absolue ≥ 400/μL ;
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL ;
  • ALT et AST ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN ; et
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN ;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser des moyens de contraception acceptables ;
• Les hommes qui pourraient potentiellement engendrer un enfant doivent également utiliser le contrôle des naissances
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie pour HPVOC primaire dans les 8 semaines, ou radiothérapie pour toute autre raison dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement d'essai ;
• Chimiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement d'essai ;Autre cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou du cancer de la peau non mélanomateux ;
• Tumeur inaccessible ou absence de consentement pour les biopsies séquentielles
• Les métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC) (c.-à-d. lésions connues du SNC radiographiquement instables, symptomatiques et/ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes );
• Hépatite active, VIH connu ou autre affection nécessitant un traitement immunosuppresseur, y compris l'utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à forte dose ;
• Maladie auto-immune, telle que le lupus érythémateux disséminé ou la polyarthrite rhumatoïde, qui est active et nécessite un traitement immunosuppresseur actuel ;
• Infection grave active non contrôlée ;
• WOCBP qui ont un test β-hCG positif ou qui allaitent.
• Troubles cutanés aigus ou chroniques qui interféreraient avec l'injection sous-cutanée du vaccin ou l'évaluation ultérieure des réactions cutanées potentielles ;
• Les allergies à tout vaccin qui, après discussion avec Immunovaccine, sont suffisamment graves pour justifier l'exclusion de cette étude