Försök för att testa säkerhet och effektivitet av vaccination mot obotlig HPV 16-relaterad orofaryngeal, livmoderhalscancer och analcancer

Inklusionskriterier:

• Varje patient måste vara positiv för HLA-A*02 och uppfylla alla följande inklusionskriterier för att få delta i studien:
• Histologiskt eller cytologiskt bevisad HPVOC eller livmoderhalscancer eller analcancer, baserat på uttryck av HPV typ16 i immunhistokemi och/eller HPV 16 DNA-analys med ISH av tumörvävnad från de primära eller metastaserande lesionerna.

• Obotligt HPVOC, enligt definitionen av:

  • Återfallande eller progressiv sjukdom vid det primära stället och/eller regionala lymfkörtlar efter initial behandling (t. Kirurgi, strålbehandling eller kemoradioterapi) utan något potentiellt botande alternativ (dvs. kirurgi eller strålning); ELLER
  • Fjärrmetastaser

• Obotlig livmoderhalscancer eller analcancer, enligt definitionen av:

  • Återfallande eller progressiv sjukdom vid det primära stället och/eller regionala lymfkörtlar efter initial behandling (t. systemisk kemoterapi) utan något potentiellt botande alternativ (dvs. kirurgi eller kemoradioterapi). Kemoterapi som administreras i samband med primär strålning som ett strålsensibiliserande kommer inte att räknas som en systemisk kemoterapiregim; ELLER
  • Fjärrmetastaser som är motståndskraftiga mot initial behandling (minst en tidigare kemoterapeutisk regim som kan inkludera en enda kemoterapeutikum, en kombination av kemoterapeutika eller biologiska läkemedel såsom bevacizumab).
• Tillgängliga tumörer för sekventiella biopsier Terminologikriterier för biverkningar Version 4.0 (CTCAE v4.03) till grad 1 eller bättre (förutom < grad 2 neuropati, alopeci, xerostomi, dysfagi eller mukosit);
• Ålder ≥ 18 år;
• Mätbar sjukdom, enligt modifierad RECIST 1.1 och irRECIST (Bilaga B & C);
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) ≤ 2 (Bilaga A)

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion, definierad av:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL;
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Absolut lymfocytantal ≥ 400/μL;
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL;
  • ALT och AST ≤ 2,5 X övre normalgräns (ULN);
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN; och
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda acceptabla preventivmedel;
• Män som potentiellt skulle kunna få ett barn måste också använda preventivmedel
• Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling för primär HPVOC inom 8 veckor, eller strålbehandling av någon annan anledning inom 3 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen;
• Kemoterapi inom 3 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen; Annan cancer under de senaste 5 åren, förutom carcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan, eller icke-melanomatös hudcancer;
• Otillgänglig tumör eller bristande samtycke för sekventiella biopsier
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (dvs. kända CNS-lesioner som är radiografiskt instabila, symtomatiska och/eller som kräver eskalerande doser av kortikosteroider);
• Aktiv hepatit, känd HIV eller annat tillstånd som kräver immunsuppressiv terapi, inklusive nuvarande användning av högdos systemiska kortikosteroider;
• Autoimmun sjukdom, såsom systemisk lupus erythematos eller reumatoid artrit, som är aktiv och kräver aktuell immunsuppressiv terapi;
• Aktiv okontrollerad allvarlig infektion;
• WOCBP som har ett positivt β-hCG-test eller ammar.
• Akuta eller kroniska hudsjukdomar som skulle störa subkutan injektion av vaccinet eller efterföljande bedömning av potentiella hudreaktioner;
• Allergier mot vilket vaccin som helst, som efter diskussion med Immunovaccin, är tillräckligt allvarliga för att motivera uteslutning från denna studie