Kokeilu rokotusten turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi parantumatonta HPV 16:een liittyvää suunnielun, kohdunkaulan ja peräaukon syöpää vastaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen potilaan on oltava HLA-A*02-positiivinen ja täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu HPVOC tai kohdunkaulan syöpä tai peräaukon syöpä, joka perustuu HPV tyypin 16 ilmentymiseen immunohistokemiassa ja/tai HPV 16 DNA-analyysissä primaarisista tai metastaattisista vaurioista peräisin olevan kasvainkudoksen ISH:lla.

• Parantumaton HPVOC, jonka määrittelee:

  • Uusiutunut tai etenevä sairaus ensisijaisessa paikassa ja/tai alueellisissa imusolmukkeissa alkuhoidon jälkeen (esim. Leikkaus, sädehoito tai kemoradioterapia) ilman mahdollisesti parantavaa vaihtoehtoa (esim. leikkaus tai säteily); TAI
  • Kaukainen etäpesäke

• Parantumaton kohdunkaulan tai peräaukon syöpä, joka määritellään:

  • Uusiutunut tai etenevä sairaus ensisijaisessa paikassa ja/tai alueellisissa imusolmukkeissa alkuhoidon jälkeen (esim. systeeminen kemoterapia) ilman mahdollisesti parantavaa vaihtoehtoa (ts. leikkaus tai kemoterapia). Kemoterapiaa, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa säteilyherkistäjänä, ei lasketa systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi. TAI
  • Kaukometastaasi, joka ei kestä alkuhoitoa (ainakin yksi aikaisempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma, joka voi sisältää yksittäisen kemoterapeuttisen lääkkeen, kemoterapeuttisten aineiden yhdistelmän tai biologisia lääkkeitä, kuten bevasitsumabia).
• Saavutettavat kasvaimet peräkkäisiä biopsioita varten Haittatapahtumien terminologiakriteerit versio 4.0 (CTCAE v4.03) asteeseen 1 tai parempaan (paitsi < asteen 2 neuropatia, hiustenlähtö, kserostomia, dysfagia tai mukosiitti);
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• Mitattavissa oleva sairaus modifioidun RECIST 1.1:n ja irRECISTin mukaan (Liite B & C);
• East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) ≤ 2 (Liite A)

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl;
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 400/μL;
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL;
  • ALT ja AST ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN; ja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisykeinoja.
• Miesten, jotka voivat saada lapsen, on myös käytettävä ehkäisyä
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarisen HPVOC:n sädehoito 8 viikon sisällä tai sädehoito mistä tahansa muusta syystä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta;
• Kemoterapia 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta;Muu syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan tai virtsarakon in situ -syöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä;
• Kasvain saavuttamattomissa tai suostumuksen puute peräkkäisiin biopsioihin
• Hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (ts. tunnetut keskushermoston leesiot, jotka ovat radiografisesti epävakaita, oireellisia ja/tai vaativat kasvavia kortikosteroidiannoksia);
• Aktiivinen hepatiitti, tunnettu HIV tai muu sairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien nykyinen suuriannoksisten systeemisten kortikosteroidien käyttö;
• Autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosis tai nivelreuma, joka on aktiivinen ja vaatii nykyistä immunosuppressiivista hoitoa;
• Aktiivinen hallitsematon vakava infektio;
• WOCBP:t, joilla on positiivinen β-hCG-testi tai jotka imettävät.
• Akuutit tai krooniset ihosairaudet, jotka häiritsevät rokotteen ihonalaista injektiota tai myöhempää mahdollisten ihoreaktioiden arviointia;
• Allergiat mille tahansa rokotteelle, jotka ovat Immunovaccinen kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen niin vakavia, että ne voidaan jättää pois tästä tutkimuksesta