Forsøk for å teste sikkerhet og effektivitet av vaksinasjon for uhelbredelig HPV 16-relatert orofarynx-, livmorhals- og analkreft

Inklusjonskriterier:

• Hver pasient må være positiv for HLA-A*02 og oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:
• Histologisk eller cytologisk bevist HPVOC eller livmorhalskreft eller analkreft, basert på ekspresjon av HPV type16 i immunhistokjemi og/eller HPV 16 DNA-analyse ved ISH av tumorvev fra primære eller metastatiske lesjoner.

• Uhelbredelig HPVOC, som definert av:

  • Tilbakefallende eller progressiv sykdom på det primære stedet og/eller regionale lymfeknuter etter innledende behandling (f. Kirurgi, strålebehandling eller kjemoradioterapi) uten potensielt helbredende alternativ (dvs. kirurgi eller stråling); ELLER
  • Fjernmetastaser

• Uhelbredelig livmorhals- eller analkreft, som definert av:

  • Tilbakefallende eller progressiv sykdom på det primære stedet og/eller regionale lymfeknuter etter innledende behandling (f. systemisk kjemoterapi) uten potensielt kurativt alternativ (dvs. kirurgi eller kjemoradioterapi). Kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som strålesensibilisator vil ikke bli regnet som et systemisk kjemoterapiregime; ELLER
  • Fjernmetastaser som er motstandsdyktige mot initial behandling (minst ett tidligere kjemoterapeutisk regime som kan inkludere et enkelt kjemoterapeutisk middel, en kombinasjon av kjemoterapeutika eller biologiske legemidler som bevacizumab).
• Tilgjengelige svulster for sekvensielle biopsier Terminologikriterier for uønskede hendelser Versjon 4.0 (CTCAE v4.03) til grad 1 eller bedre (unntatt < grad 2 nevropati, alopecia, xerostomi, dysfagi eller mukositt);
• Alder ≥ 18 år;
• Målbar sykdom, i henhold til modifisert RECIST 1.1 og irRECIST (vedlegg B & C);
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) ≤ 2 (vedlegg A)

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon, definert av:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL;
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Absolutt antall lymfocytter ≥ 400/μL;
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μL;
  • ALT og AST ≤ 2,5 X øvre normalgrense (ULN);
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN; og
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmidler;
• Menn som potensielt kan få barn, må også bruke prevensjon
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling for primær HPVOC innen 8 uker, eller strålebehandling av annen grunn innen 3 uker før den første dosen av prøvebehandlingen;
• Kjemoterapi innen 3 uker før første dose av prøvebehandling; Annen kreft i de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren, eller ikke-melanomatøs hudkreft;
• Utilgjengelig svulst eller manglende samtykke for sekvensielle biopsier
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (dvs. kjente CNS-lesjoner som er radiografisk ustabile, symptomatiske og/eller krever økende doser av kortikosteroider);
• Aktiv hepatitt, kjent HIV eller annen tilstand som krever immunsuppressiv terapi, inkludert nåværende bruk av høydose systemiske kortikosteroider;
• Autoimmun sykdom, slik som systemisk lupus erytematose eller revmatoid artritt, som er aktiv og krever nåværende immunsuppressiv terapi;
• Aktiv ukontrollert alvorlig infeksjon;
• WOCBP som har en positiv β-hCG-test eller ammer.
• Akutte eller kroniske hudsykdommer som kan forstyrre subkutan injeksjon av vaksinen eller påfølgende vurdering av potensielle hudreaksjoner;
• Allergier mot enhver vaksine, som etter diskusjon med Immunovaccine, er alvorlig nok til å rettferdiggjøre ekskludering fra denne studien