Forsøg for at teste sikkerhed og effektivitet af vaccination mod uhelbredelig HPV 16-relateret orofarynx-, livmoderhals- og analkræft

Inklusionskriterier:

• Hver patient skal være positiv for HLA-A*02 og opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive optaget i undersøgelsen:
• Histologisk eller cytologisk bevist HPVOC eller livmoderhalskræft eller analcancer, baseret på ekspression af HPV type16 i immunhistokemi og/eller HPV 16 DNA-analyse ved ISH af tumorvæv fra de primære eller metastatiske læsioner.

• Uhelbredelig HPVOC, som defineret af:

  • Tilbagefaldende eller progressiv sygdom på det primære sted og/eller regionale lymfeknuder efter indledende behandling (f. Kirurgi, strålebehandling eller kemoradioterapi) uden nogen potentielt helbredende mulighed (dvs. kirurgi eller stråling); ELLER
  • Fjernmetastaser

• Uhelbredelig livmoderhalskræft eller analkræft, som defineret af:

  • Tilbagefaldende eller progressiv sygdom på det primære sted og/eller regionale lymfeknuder efter indledende behandling (f. systemisk kemoterapi) uden nogen potentielt helbredende mulighed (dvs. kirurgi eller kemoradioterapi). Kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som et strålesensibiliserende middel tælles ikke som et systemisk kemoterapiregime; ELLER
  • Fjernmetastaser, der er modstandsdygtige over for initial behandling (mindst én tidligere kemoterapeutisk kur, som kan omfatte et enkelt kemoterapeutisk middel, en kombination af kemoterapeutika eller biologiske lægemidler såsom bevacizumab).
• Tilgængelige tumorer til sekventielle biopsier Terminologikriterier for bivirkninger Version 4.0 (CTCAE v4.03) til grad 1 eller bedre (undtagen < grad 2 neuropati, alopeci, xerostomi, dysfagi eller mucositis);
• Alder ≥ 18 år;
• Målbar sygdom ifølge modificeret RECIST 1.1 og irRECIST (tillæg B & C);
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) ≤ 2 (bilag A)

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, defineret ved:

  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL;
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Absolut lymfocyttal ≥ 400/μL;
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL;
  • ALT og AST ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN);
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN; og
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge acceptable præventionsmidler;
• Mænd, der potentielt kunne få et barn, skal også bruge prævention
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling for primær HPVOC inden for 8 uger eller strålebehandling af enhver anden årsag inden for 3 uger før den første dosis af forsøgsbehandling;
• Kemoterapi inden for 3 uger før den første dosis af forsøgsbehandling; Anden cancer inden for de seneste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren, eller ikke-melanomatøs hudkræft;
• Utilgængelig tumor eller manglende samtykke til sekventielle biopsier
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) (dvs. kendte CNS-læsioner, der er radiografisk ustabile, symptomatiske og/eller kræver eskalerende doser af kortikosteroider);
• Aktiv hepatitis, kendt HIV eller anden tilstand, der kræver immunsuppressiv terapi, herunder aktuel brug af højdosis systemiske kortikosteroider;
• Autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosis eller rheumatoid arthritis, der er aktiv og kræver aktuel immunsuppressiv terapi;
• Aktiv ukontrolleret alvorlig infektion;
• WOCBP, som har en positiv β-hCG-test eller ammer.
• Akutte eller kroniske hudlidelser, der ville interferere med subkutan injektion af vaccinen eller efterfølgende vurdering af potentielle hudreaktioner;
• Allergier over for enhver vaccine, som efter diskussion med Immunovaccine er alvorlige nok til at berettige udelukkelse fra denne undersøgelse