Studie zum Testen der Sicherheit und Wirksamkeit der Impfung gegen unheilbaren HPV 16-assoziierten Oropharynx-, Zervix- und Analkrebs

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient muss HLA-A*02-positiv sein und alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesene HPVOC oder Gebärmutterhalskrebs oder Analkrebs, basierend auf der Expression von HPV-Typ16 in der Immunhistochemie und/oder HPV-16-DNA-Analyse durch ISH von Tumorgewebe aus den primären oder metastatischen Läsionen.

• Unheilbare HPVOC, wie definiert durch:

  • Rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung an der primären Lokalisation und/oder regionalen Lymphknoten nach Erstbehandlung (z. Operation, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie) ohne potenziell heilende Option (d. h. Operation oder Bestrahlung); ODER
  • Fernmetastasen

• Unheilbarer Gebärmutterhals- oder Analkrebs, wie definiert durch:

  • Rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung an der primären Lokalisation und/oder regionalen Lymphknoten nach Erstbehandlung (z. systemische Chemotherapie) ohne potenziell heilende Option (d. h. Operation oder Radiochemotherapie). Eine Chemotherapie, die in Verbindung mit einer Primärbestrahlung als Strahlensensibilisator verabreicht wird, wird nicht als systemische Chemotherapie gezählt; ODER
  • Fernmetastasen, die gegenüber der Erstbehandlung resistent sind (mindestens eine vorherige Chemotherapie, die ein einzelnes Chemotherapeutikum, eine Kombination von Chemotherapeutika oder biologische Arzneimittel wie Bevacizumab umfassen kann).
• Zugängliche Tumoren für sequentielle Biopsien Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 4.0 (CTCAE v4.03) bis Grad 1 oder besser (außer bei < Grad 2 Neuropathie, Alopezie, Xerostomie, Dysphagie oder Mukositis);
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Messbare Krankheit gemäß modifiziertem RECIST 1.1 und irRECIST (Anhang B & C);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (Anhang A)

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert durch:

  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/μl;
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 400/μl;
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl;
  • ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Und
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, akzeptable Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden;
• Männer, die möglicherweise ein Kind zeugen könnten, müssen ebenfalls Empfängnisverhütung anwenden
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie für primäre HPVOC innerhalb von 8 Wochen oder Strahlentherapie aus einem anderen Grund innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
• Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; andere Krebsarten in den letzten 5 Jahren, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Blase oder nicht-melanomatöser Hautkrebs;
• Unzugänglicher Tumor oder fehlende Einwilligung für sequentielle Biopsien
• Unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (d. h. bekannte ZNS-Läsionen, die röntgenologisch instabil und symptomatisch sind und/oder steigende Dosen von Kortikosteroiden erfordern);
• Aktive Hepatitis, bekanntes HIV oder andere Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, einschließlich der derzeitigen Anwendung von hochdosierten systemischen Kortikosteroiden;
• Autoimmunerkrankung, wie systemischer Lupus erythematodes oder rheumatoide Arthritis, die aktiv ist und eine aktuelle immunsuppressive Therapie erfordert;
• Aktive unkontrollierte schwere Infektion;
• WOCBP, die einen positiven β-hCG-Test haben oder stillen.
• Akute oder chronische Hauterkrankungen, die die subkutane Injektion des Impfstoffs oder die anschließende Beurteilung möglicher Hautreaktionen beeinträchtigen würden;
• Allergien gegen einen Impfstoff, die nach Rücksprache mit Immunovaccine schwerwiegend genug sind, um einen Ausschluss aus dieser Studie zu rechtfertigen