Zkouška k testování bezpečnosti a účinnosti očkování proti nevyléčitelné rakovině orofaryngeálního, cervikálního a análního karcinomu souvisejícího s HPV 16

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl každý pacient zařazen do studie, musí být pozitivní na HLA-A*02 a splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
• Histologicky nebo cytologicky prokázaná HPVOC nebo rakovina děložního čípku nebo rakovina konečníku na základě exprese HPV typu 16 v imunohistochemii a/nebo analýze DNA HPV 16 pomocí ISH nádorové tkáně z primárních nebo metastatických lézí.

• Nevyléčitelný HPVOC, jak je definováno:

  • Recidivující nebo progresivní onemocnění v primárním místě a/nebo regionálních lymfatických uzlinách po počáteční léčbě (např. Chirurgie, radioterapie nebo chemoradioterapie) bez potenciálně léčebné možnosti (tj. operace nebo ozařování); NEBO
  • Vzdálená metastáza

• Nevyléčitelná rakovina děložního čípku nebo konečníku, jak je definována:

  • Recidivující nebo progresivní onemocnění v primárním místě a/nebo regionálních lymfatických uzlinách po počáteční léčbě (např. systémová chemoterapie) bez potenciálně léčebné možnosti (tj. operace nebo chemoradioterapie). Chemoterapie podávaná ve spojení s primárním zářením jako radiosenzibilizátorem nebude počítána jako systémová chemoterapie; NEBO
  • Vzdálené metastázy refrakterní na počáteční léčbu (alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim, který může zahrnovat jediné chemoterapeutikum, kombinaci chemoterapeutik nebo biologické léky, jako je bevacizumab).
• Nádory dostupné pro sekvenční biopsie Terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4.0 (CTCAE v4.03) na stupeň 1 nebo lepší (kromě neuropatie < stupně 2, alopecie, xerostomie, dysfagie nebo mukozitidy);
• Věk ≥ 18 let;
• Měřitelné onemocnění podle upraveného RECIST 1.1 a irRECIST (příloha B a C);
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (příloha A)

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, definovaná:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl;
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Absolutní počet lymfocytů ≥ 400/μL;
  • počet krevních destiček ≥ 100 000/μl;
  • ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN; a
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN;
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat přijatelné prostředky antikoncepce;
• Muži, kteří by potenciálně mohli zplodit dítě, musí také používat antikoncepci
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Radioterapie primárního HPVOC během 8 týdnů nebo radioterapie z jakéhokoli jiného důvodu během 3 týdnů před první dávkou zkušební léčby;
• Chemoterapie během 3 týdnů před první dávkou zkušební léčby; Jiná rakovina za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo močového měchýře nebo nemelanomatózní rakoviny kůže;
• Nepřístupný nádor nebo nedostatek souhlasu se sekvenční biopsií
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) (tj. známé léze CNS, které jsou radiograficky nestabilní, symptomatické a/nebo vyžadující eskalující dávky kortikosteroidů);
• Aktivní hepatitida, známý HIV nebo jiný stav, který vyžaduje imunosupresivní léčbu, včetně současného užívání vysokých dávek systémových kortikosteroidů;
• Autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematosis nebo revmatoidní artritida, které je aktivní a vyžaduje současnou imunosupresivní terapii;
• Aktivní nekontrolovaná závažná infekce;
• WOCBP, kteří mají pozitivní test β-hCG nebo kojí.
• Akutní nebo chronické kožní poruchy, které by narušovaly subkutánní injekci vakcíny nebo následné hodnocení potenciálních kožních reakcí;
• Alergie na kteroukoli vakcínu, která je po projednání s Immunovaccine natolik závažná, že vyžaduje vyloučení z této studie