Prova per testare la sicurezza e l'efficacia della vaccinazione per il cancro orofaringeo, cervicale e anale correlato all'HPV 16 incurabile

Criterio di inclusione:

• Ogni paziente deve essere positivo per HLA-A*02 e soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:
• HPVOC istologicamente o citologicamente provato o cancro cervicale o cancro anale, sulla base dell'espressione dell'HPV di tipo 16 in immunoistochimica e/o dell'analisi del DNA dell'HPV 16 mediante ISH del tessuto tumorale dalle lesioni primarie o metastatiche.

• HPVOC incurabile, come definito da:

  • Malattia recidivante o progressiva nella sede primitiva e/o nei linfonodi regionali dopo il trattamento iniziale (ad es. Chirurgia, radioterapia o chemioradioterapia) senza alcuna opzione potenzialmente curativa (es. chirurgia o radioterapia); O
  • Metastasi a distanza

• Cancro cervicale o anale incurabile, come definito da:

  • Malattia recidivante o progressiva nella sede primitiva e/o nei linfonodi regionali dopo il trattamento iniziale (ad es. chemioterapia sistemica) senza alcuna opzione potenzialmente curativa (es. chirurgia o chemioradioterapia). La chemioterapia somministrata insieme alla radiazione primaria come radiosensibilizzante non verrà conteggiata come regime di chemioterapia sistemica; O
  • Metastasi a distanza refrattarie al trattamento iniziale (almeno un precedente regime chemioterapico che può includere un singolo chemioterapico, una combinazione di chemioterapici o farmaci biologici come il bevacizumab).
• Tumori accessibili per biopsie sequenziali Criteri terminologici per gli eventi avversi Versione 4.0 (CTCAE v4.03) fino al grado 1 o superiore (ad eccezione di <grado 2 neuropatia, alopecia, xerostomia, disfagia o mucosite);
• Età ≥ 18 anni;
• Malattia misurabile, secondo RECIST 1.1 modificato e irRECIST (Appendice B e C);
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (Appendice A)

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, definita da:

  • Emoglobina ≥ 10 g/dL;
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL;
  • Conta linfocitaria assoluta ≥ 400/μL;
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL;
  • ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN; E
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN;
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare mezzi accettabili di controllo delle nascite;
• Anche gli uomini che potrebbero potenzialmente generare un figlio devono usare il controllo delle nascite
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Radioterapia per HPVOC primario entro 8 settimane o radioterapia per qualsiasi altro motivo entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento di prova;
• Chemioterapia entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento di prova;Altri tumori negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o della vescica o del cancro della pelle non melanomatoso;
• Tumore inaccessibile o mancanza di consenso per biopsie sequenziali
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC) (es. lesioni note del SNC radiograficamente instabili, sintomatiche e/o che richiedono dosi crescenti di corticosteroidi);
• Epatite attiva, HIV noto o altra condizione che richiede una terapia immunosoppressiva, incluso l'uso corrente di corticosteroidi sistemici ad alte dosi;
• Malattia autoimmune, come il lupus eritematoso sistemico o l'artrite reumatoide, che è attiva e richiede una terapia immunosoppressiva corrente;
• Infezione grave incontrollata attiva;
• WOCBP che hanno un test β-hCG positivo o stanno allattando.
• Disturbi cutanei acuti o cronici che potrebbero interferire con l'iniezione sottocutanea del vaccino o la successiva valutazione di potenziali reazioni cutanee;
• Allergie a qualsiasi vaccino, che dopo discussione con Immunovaccine, sono abbastanza gravi da giustificare l'esclusione da questo studio