Испытание для проверки безопасности и эффективности вакцинации от неизлечимого рака ротоглотки, шейки матки и анального канала, связанного с ВПЧ 16

Критерии включения:

• Для включения в исследование каждый пациент должен быть положительным на HLA-A*02 и соответствовать всем следующим критериям включения:
• Гистологически или цитологически доказанный HPVOC или рак шейки матки или рак анального канала, на основании экспрессии HPV типа 16 в иммуногистохимии и/или анализа ДНК HPV 16 с помощью ISH опухолевой ткани из первичных или метастатических поражений.

• Неизлечимый HPVOC, как определено:

  • Рецидив или прогрессирование заболевания в первичной локализации и/или регионарных лимфатических узлах после первоначального лечения (например, Хирургия, лучевая терапия или химиолучевая терапия) без потенциального излечения (т.е. хирургия или облучение); ИЛИ
  • Отдаленные метастазы

• Неизлечимый рак шейки матки или анального канала, определяемый по:

  • Рецидив или прогрессирование заболевания в первичной локализации и/или регионарных лимфатических узлах после первоначального лечения (например, системная химиотерапия) без потенциально излечивающего варианта (т.е. хирургия или химиолучевая терапия). Химиотерапия, проводимая в сочетании с первичным облучением в качестве радиосенсибилизатора, не будет считаться режимом системной химиотерапии; ИЛИ
  • Отдаленные метастазы, рефрактерные к начальному лечению (как минимум один предшествующий химиотерапевтический режим, который может включать один химиотерапевтический препарат, комбинацию химиотерапевтических препаратов или биологические препараты, такие как бевацизумаб).
• Опухоли, доступные для последовательных биопсий. Критерии терминологии нежелательных явлений Версия 4.0 (CTCAE v4.03) до степени 1 или лучше (за исключением невропатии < степени 2, алопеции, ксеростомии, дисфагии или мукозита);
• Возраст ≥ 18 лет;
• Поддающееся измерению заболевание согласно модифицированным RECIST 1.1 и irRECIST (Приложения B и C);
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 2 (Приложение A)

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая по:

  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл;
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл;
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 400/мкл;
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл;
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН);
  • Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН; и
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN;
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать приемлемые средства контроля над рождаемостью;
• Мужчины, которые потенциально могут стать отцами, также должны использовать противозачаточные средства.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Лучевая терапия первичного HPVOC в течение 8 недель или лучевая терапия по любой другой причине в течение 3 недель до первой дозы пробного лечения;
• Химиотерапия в течение 3 недель до первой дозы пробного лечения; Другие виды рака за последние 5 лет, за исключением рака in situ шейки матки или мочевого пузыря или немеланоматозного рака кожи;
• Недоступная опухоль или отсутствие согласия на повторную биопсию
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (т. известные поражения ЦНС, рентгенологически нестабильные, симптоматические и/или требующие увеличения дозы кортикостероидов);
• Активный гепатит, известный ВИЧ или другое состояние, требующее иммуносупрессивной терапии, включая текущее использование высоких доз системных кортикостероидов;
• Аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка или ревматоидный артрит, которое является активным и требует текущей иммуносупрессивной терапии;
• Активная неконтролируемая серьезная инфекция;
• WOCBP, которые имеют положительный тест на β-ХГЧ или кормят грудью.
• Острые или хронические кожные заболевания, которые могут помешать подкожной инъекции вакцины или последующей оценке возможных кожных реакций;
• Аллергия на любую вакцину, которая после обсуждения с иммуновакциной является достаточно серьезной, чтобы гарантировать исключение из этого исследования.