Ensayo para evaluar la seguridad y la eficacia de la vacunación contra el cáncer incurable de orofaringe, cuello uterino y anal relacionado con el VPH 16

Criterios de inclusión:

• Cada paciente debe ser positivo para HLA-A*02 y cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en el estudio:
• HPVOC o cáncer de cuello uterino o cáncer anal comprobados histológica o citológicamente, con base en la expresión de HPV tipo 16 en inmunohistoquímica y/o análisis de ADN de HPV 16 por ISH de tejido tumoral de las lesiones primarias o metastásicas.

• HPVOC incurable, según lo definido por:

  • Enfermedad recidivante o progresiva en el sitio primario y/o en los ganglios linfáticos regionales después del tratamiento inicial (p. Cirugía, radioterapia o quimiorradioterapia) sin opción potencialmente curativa (es decir, cirugía o radiación); O
  • Metástasis distante

• Cáncer cervicouterino o anal incurable, definido por:

  • Enfermedad recidivante o progresiva en el sitio primario y/o en los ganglios linfáticos regionales después del tratamiento inicial (p. quimioterapia sistémica) sin una opción potencialmente curativa (es decir, cirugía o quimiorradioterapia). La quimioterapia administrada junto con la radiación primaria como radiosensibilizador no se contará como un régimen de quimioterapia sistémica; O
  • Metástasis a distancia refractaria al tratamiento inicial (al menos un régimen quimioterapéutico previo que puede incluir un solo quimioterapéutico, una combinación de quimioterapéuticos o fármacos biológicos como bevacizumab).
• Tumores accesibles para biopsias secuenciales Criterios terminológicos para eventos adversos Versión 4.0 (CTCAE v4.03) hasta grado 1 o mejor (excepto neuropatía, alopecia, xerostomía, disfagia o mucositis < grado 2);
• Edad ≥ 18 años;
• Enfermedad medible, según RECIST 1.1 modificado e irRECIST (Apéndice B y C);
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (Apéndice A)

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, definida por:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL;
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL;
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 400/μL;
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL;
  • ALT y AST ≤ 2,5 X límite superior normal (ULN);
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN; y
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN;
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables;
• Los hombres que potencialmente podrían engendrar un hijo también deben usar métodos anticonceptivos
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Radioterapia para HPVOC primario dentro de las 8 semanas, o radioterapia por cualquier otro motivo dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba;
• Quimioterapia dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del tratamiento de prueba; Otro cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga, o cáncer de piel no melanomatoso;
• Tumor inaccesible o falta de consentimiento para biopsias secuenciales
• Metástasis no controladas del sistema nervioso central (SNC) (es decir, lesiones conocidas del SNC que son radiográficamente inestables, sintomáticas y/o que requieren dosis crecientes de corticosteroides);
• Hepatitis activa, VIH conocido u otra afección que requiera terapia inmunosupresora, incluido el uso actual de corticosteroides sistémicos en dosis altas;
• Enfermedad autoinmune, como lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide, que está activa y requiere terapia inmunosupresora actual;
• Infección grave activa no controlada;
• WOCBP que tienen una prueba de β-hCG positiva o están amamantando.
• Trastornos cutáneos agudos o crónicos que podrían interferir con la inyección subcutánea de la vacuna o la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas;
• Alergias a cualquier vacuna, que después de discutir con Immunovaccine, son lo suficientemente graves como para justificar la exclusión de este estudio.