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C1 抑制剂（人）用于预防日本遗传性血管性水肿 (HAE) 患者血管性水肿发作和治疗突破性发作的研究

2021年5月13日 更新者：Shire

一项 3 期、开放标签、单周期研究，旨在评估静脉注射 C1 抑制剂（人）预防血管性水肿发作和治疗日本遗传性血管性水肿 (HAE) 受试者的突破性发作的安全性和治疗效果

本研究的目的是确定在日本 HAE 受试者中通过静脉内 (IV) 输注进行研究性治疗是否安全且耐受性良好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Tomakomai、日本、053-8567
        • Tomakomai City Hospital
    • Aiti
      • Toyohashi、Aiti、日本、441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi、Gunma、日本、371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本、650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Nakagami
      • Nakagusuku、Nakagami、日本、901-2417
        • Heart Life Hospital
    • Okinawa
      • Naha、Okinawa、日本、902-8511
        • Naha City Hospital
    • Shimane
      • Izumo、Shimane、日本、693-8501
        • Shiman University Hospital
    • Tiba
      • Asahi、Tiba、日本、289-2511
        • Asahi General Hospital
    • Tokyo
      • Adachi、Tokyo、日本、120-0022
        • Adachi Kyosai Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 具有日本血统，定义为出生在日本并且有日本父母和日本父母祖父母。
  2. 年满 2 岁。

  3. 满足以下最低体重标准：

    • 2 至 5 岁的受试者体重必须至少为 12.5 公斤；和
    • 6 岁及以上的受试者体重必须至少为 25 公斤。
  4. 确诊为 I 型或 II 型 HAE。 注意：诊断可能基于历史数据，包括家族史、临床症状（特征性发作）或低水平 C1 INH 蛋白和/或 C1 INH 活性的记录。
  5. 在入组前的连续 3 个月内每月（平均）至少有一次血管性水肿发作史。
  6. 同意遵守协议定义的评估和程序时间表。
  7. 同意在研究期间尽他/她的能力避免他/她已知的血管性水肿发作触发。

  8. 如果育龄女性已绝经（月经停止后≥12 个月）、手术绝育或采用可接受的节育方法（并同意在最后一剂研究药物后 1 个月内继续使用）：

    • 筛选访问前至少 1 个完整月经周期的非激素方法（例如，禁欲、屏障控制）。
    • 筛选访问前至少 2 个月内使用稳定剂量的含雌激素和/或孕激素的产品。
  9. 如果是育龄男性，则手术绝育或同意从筛选访视到最后一次研究药物给药后 2 个月内遵循可接受的节育方法（例如，禁欲、屏障控制）。
  10. 如果是成年人，在执行任何特定于研究的程序之前，应了解研究的性质并提供书面知情同意书。

或者 如果儿童或未成年人（<20 岁）在任何研究之前让了解研究性质的父母/法定监护人提供书面知情同意书（即许可）让儿童参加研究-具体程序进行。 将征得 14 岁以上儿童的同意。

排除标准：

  1. 有高凝状态（血液凝固异常）病史。
  2. 诊断为获得性血管性水肿或已知具有 C1 INH 抗体。
  3. 对 C1 INH 产品有过敏反应史，包括 CINRYZE（或 CINRYZE 的任何成分）或其他血液制品。
  4. 在研究药物首次给药前 3 天内接受过 C1 INH 治疗或任何血液制品。
  5. 在首次服用研究药物前 2 天内出现过血管性水肿发作的体征或症状。
  6. 在首次给药前 14 天内，雄激素治疗（例如，达那唑、氧雄龙、康力龙、睾酮）、氨甲环酸、ε-氨基己酸 (EACA) 或其他抗纤维蛋白溶解药有任何变化（开始、停止或改变剂量）研究药物。
  7. 如果是女性，在研究药物首次给药前 2 个月内开始服用或改变任何激素避孕方案或激素替代疗法（例如，含有雌激素/孕激素的产品）的剂量。
  8. 怀孕或哺乳。
  9. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过除预防或治疗血管性水肿发作所需药物以外的研究药物。
  10. 根据研究者和/或申办者的医疗监督员的判断，患有任何可能干扰研究药物给药或研究结果解释的手术或医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：对象 2 至 5 岁
500 U 的 CINRYZE 将每周两次通过静脉输注给药，持续 12 周
药品：欣瑞泽 500 U
每周两次静脉输注
实验性的：6岁及以上的受试者
1000 U 的 CINRYZE 将每周两次通过 IV 输注给药，持续 12 周。
药品：欣瑞泽 1000 U
每周两次静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物管理开始到第 12 周
不良事件 (AE) 被定义为在临床研究参与者服用研究产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与治疗有因果关系。 TEAE 定义为在治疗期间和最后一次研究产品给药后 7 天内开始的所有 AE，或在基线时出现但在治疗期间和给药后 7 天内频率和/或严重程度恶化的 AE最后一剂研究产品。
从研究药物管理开始到第 12 周
报告为不良事件 (AE) 的体格检查中具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：从研究药物管理开始到第 12 周
身体检查包括测量体重和身高。 由研究者确定的与体格检查相关的临床显着异常被记录并报告为 AE。
从研究药物管理开始到第 12 周
具有潜在临床重要 (PCI) 生命体征报告为不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
生命体征评估包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和脉率。 研究者使用绝对值和基线值的变化来确定生命体征是否具有潜在的临床重要性。 绝对值和基线值变化的潜在临床重要性标准预先指定为：SBP（小于 [<] 90 毫米汞柱 [mmHg]；大于或等于 [>=] 140 mmHg），DBP（ < 60 mmHg；>=90 mmHg）和脉搏（小于或等于 [<=] 每分钟 50 次心跳 [bpm]；>= 100 bpm。 参与者的生命体征必须同时满足绝对值和相对于基线标准的变化，才能被视为具有潜在的临床重要性。
至第 12 周的基线
具有潜在临床重要性 (PCI) 临床实验室评估报告为不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
报告了具有潜在临床重要性 (PCI) 临床实验室评估报告为不良事件的参与者人数。
至第 12 周的基线
第 1 周 C1 酯酶抑制剂 (C1 INH) 抗原（蛋白质体积）的浓度
大体时间：第 1 周：给药前、给药后 0.5、1、2、6、24、48、72 和 96 小时 (h)
使用自动比浊法测定血浆中的 C1 INH 抗原浓度。
第 1 周：给药前、给药后 0.5、1、2、6、24、48、72 和 96 小时 (h)
第 12 周时 C1 酯酶抑制剂 (C1 INH) 抗原（蛋白质体积）的浓度
大体时间：第 12 周：给药前、给药后 0.5、1、2、6、24、48、72 和 96 小时
使用自动比浊法测定血浆中的 C1 INH 抗原浓度。
第 12 周：给药前、给药后 0.5、1、2、6、24、48、72 和 96 小时
第 1 周时血浆补体 C4 的浓度
大体时间：第 1 周：给药前、给药后 0.5、1、2、6、24、48、72 和 96 小时
报告了血浆补体 C4 的浓度。
第 1 周：给药前、给药后 0.5、1、2、6、24、48、72 和 96 小时
第 12 周时血浆补体 C4 的浓度
大体时间：第 12 周：给药前、给药后 0.5、1、2、6、24、48、72 和 96 小时
报告了血浆补体 C4 的浓度。
第 12 周：给药前、给药后 0.5、1、2、6、24、48、72 和 96 小时
第 1 周血浆补体 C1q 的浓度
大体时间：基线（第 1 周）
报告了血浆补体 C1q 的浓度。
基线（第 1 周）
每月标准化的血管性水肿发作 (NNA) 次数
大体时间：至第 12 周的基线
血管性水肿发作定义为参与者报告（或护理人员报告）在前一天没有肿胀或疼痛报告后任何部位出现肿胀或疼痛的迹象（也就是说，必须有一个完整的无症状日历日）出现症状之前的一次发作被认为是一次新的发作）。 NNA 计算为在此期间记录的血管性水肿发作总数除以该期间的天数并乘以 30.4。针对参与者在给定期间参与的天数对发作次数进行归一化，并表示为每月频率与历史数据相比，其中 NNA 是研究药物给药前 3 个月内血管性水肿发作的次数。 历史数据来自医学或血管性水肿病史电子病例报告表 (eCRF)。
至第 12 周的基线
在不同解剖位置发生血管性水肿的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
存在任何严重程度的疼痛或肿胀的解剖部位；据报道，在袭击期间的任何一天都有轻度、中度或重度。 轻度：发作症状明显，但参与者容易忍受，不影响参与者的日常活动。 中度：发作症状干扰参与者上班/上学或参与家庭生活和社交/娱乐活动的能力，重度：发作症状显着限制参与者上班/上学或参与家庭生活和社交/娱乐活动的能力活动。 将治疗期间不同解剖位置血管性水肿发作的参与者数量与 NNA 的历史数据进行比较。 历史数据基于研究药物给药前 3 个月内血管性水肿发作的典型位置。 这里，H指的是历史，T指的是治疗。
至第 12 周的基线
血管性水肿发作的平均严重程度（强度）
大体时间：至第 12 周的基线
每个治疗期间的所有发作都被指定为 1（轻度）、2（中度）或 3（重度）的值。 攻击严重程度被认为是参与者在攻击期间的任何一天分配给任何肿胀位置的最高值。 平均严重性是通过将累积严重性分数除以攻击总数得出的。 如果一段时间内没有攻击，则平均严重性设置为 0。 报告了与历史数据的血管性水肿发作的 NNA 相比，治疗期间血管性水肿发作的平均严重程度。 历史数据基于研究药物给药前 3 个月内血管性水肿发作的典型严重程度。 历史数据来自医学或血管性水肿病史电子病例报告表 (eCRF)。
至第 12 周的基线
血管性水肿发作的平均持续时间
大体时间：至第 12 周的基线
攻击的平均持续时间是通过将攻击的累积持续时间除以治疗期间的攻击总数来计算的。 历史数据基于研究药物给药前 3 个月内血管性水肿发作的典型严重程度。 将治疗期间血管性水肿发作的平均持续时间与历史数据的 NNA 进行比较。 历史数据来自医学或血管性水肿病史 eCRF。
至第 12 周的基线
每月接受急救药物治疗的血管性水肿发作 (NNA) 标准化次数
大体时间：至第 12 周的基线
血管性水肿发作的归一化次数计算为该期间记录的血管性水肿发作总数除以该期间的天数再乘以 30.4。 NNA 报告了用 CINRYZE、非 CINRYZE C1-INH 或未用 C1-INH 治疗（包括用除 C1-INH 以外的任何药物治疗的发作或未治疗的发作）用救援药物治疗的 NNA。 CINRYZE 仅在接受突破性发作治疗时才被视为一种抢救药物。 对于历史数据，只有在药物研究给药开始之前服用的药物以及在先前和伴随药物治疗中选择的“遗传性血管性水肿 (HAE) 管理 - 急性治疗”的指征才被视为挽救药物。 历史数据来自医学或血管性水肿病史 eCRF。
至第 12 周的基线
相对于历史数据达到临床反应率的参与者数量
大体时间：至第 12 周的基线
报告了与历史数据的 NNA 相比，NNA 至少减少 50% (%)、70% 或 90% 的参与者人数。
至第 12 周的基线
治疗期间血管性水肿生活质量 (AE-QoL) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
血管性水肿生活质量 (AE-QoL) 问卷是一种自我管理、经过验证的血管性水肿疾病特异性生活质量工具。 它包括 17 个与工作、身体活动、空闲时间、社会关系和饮食相关的具体问题。 17 个项目中的每一个都有一个 5 分制的响应量表，范围从 1（从不）到 5（非常频繁）。 根据开发人员的指南对问卷进行评分，以产生总分和 4 个领域分数（功能、疲劳/情绪、恐惧/羞耻、营养）。 原始领域分数（每个量表中项目分数的平均值）和原始总分（所有项目分数的平均值）根据最大可能分数使用线性变换重新调整为最终百分比分数，范围为 0 到 100，其中分数越高QoL 受损越大。
基线，第 12 周
具有突破性血管性水肿发作的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
突破性发作被定义为在用 CINRYZE 进行长期预防治疗期间（即在第一个研究药物和最后一个研究药物剂量之间）发生的血管性水肿发作。 还报告了发生 1、2、3 次或更多次血管性水肿发作并获得初步改善和完全解决的参与者人数。 报道了通过 CINRYZE 治疗、非 CINRYZE C1 INH 治疗和未经 C1-INH 治疗评估的突破性血管性水肿发作。 这里的 BAA 指的是突破性血管性水肿发作。
至第 12 周的基线
从发作到初步改善和完全解决的时间
大体时间：至第 12 周的基线
初始改善时间 (TII) 是从研究药物给药到初始症状改善的时间计算的。 完全消退的时间定义为从发作开始到所有症状完全消退的时间。 报告了由 CINRYZE、非 CINRYZE 和未治疗评估的初始改善时间和完全解决时间。
至第 12 周的基线
从发作到接受 CINRYZE 治疗的时间
大体时间：至第 12 周的基线
报道了从发作开始到用 CINRYZE 治疗时间的中位时间。
至第 12 周的基线
从用 CINRYZE 治疗到初步改善的时间
大体时间：至第 12 周的基线
初始改善的时间是从研究药物给药到初始症状改善的时间计算的。 报告了从用 CINRYZE 治疗到初始改善的中位时间。
至第 12 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月8日

初级完成 (实际的)

2017年6月23日

研究完成 (实际的)

2017年6月23日

研究注册日期

首次提交

2016年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月9日

首次发布 (估计)

2016年8月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月13日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SHP616-209
  • 0624-209 (其他标识符：Shire)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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