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遺伝性血管浮腫（HAE）を患う日本人被験者における血管浮腫発作の予防および突破口発作の治療のためのC1阻害剤（ヒト）の研究

2021年5月13日 更新者：Shire

遺伝性血管浮腫（HAE）を有する日本人被験者における血管浮腫発作の予防および画期的な発作の治療を目的としたC1阻害剤（ヒト）の静脈内投与の安全性と治療効果を評価する第3相非盲検単期間試験

この研究の目的は、日本人の HAE 患者に治験治療が安全で、静脈内 (IV) 注入によって投与された場合に忍容性が高いかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Tomakomai、日本、053-8567
        • Tomakomai City Hospital
    • Aiti
      • Toyohashi、Aiti、日本、441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi、Gunma、日本、371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本、650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Nakagami
      • Nakagusuku、Nakagami、日本、901-2417
        • Heart Life Hospital
    • Okinawa
      • Naha、Okinawa、日本、902-8511
        • Naha City Hospital
    • Shimane
      • Izumo、Shimane、日本、693-8501
        • Shiman University Hospital
    • Tiba
      • Asahi、Tiba、日本、289-2511
        • Asahi General Hospital
    • Tokyo
      • Adachi、Tokyo、日本、120-0022
        • Adachi Kyosai Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 日本で生まれ、日本人の両親と日本人の母方および父方の祖父母を持つことと定義される日系人であること。
  2. 2歳以上であること。

  3. 以下の最低体重基準を満たしていること。

    • 2 ～ 5 歳の被験者の体重は少なくとも 12.5 kg でなければなりません。と
    • 6 歳以上の被験者の体重は少なくとも 25 kg でなければなりません。
  4. I 型または II 型 HAE と確定診断されている。 注: 診断は、家族歴、臨床症状 (特徴的な発作)、または低レベルの C1 INH タンパク質および/または C1 INH 活性の記録を含む履歴データに基づいて行われる場合があります。
  5. 登録直前の連続 3 か月間に、月に少なくとも 1 回の血管浮腫発作の病歴がある（平均）。
  6. プロトコルで定義された評価と手順のスケジュールを遵守することに同意します。
  7. 研究中に既知の血管浮腫発作の誘発を可能な限り回避することに同意する。

  8. 生殖年齢の女性が閉経後（月経停止後12か月以上）、外科的に不妊であるか、または許容される避妊方法に従っている（そして治験薬の最終投与後1か月まで使用を継続することに同意している）場合：

    • スクリーニング来院前の少なくとも 1 回の完全な月経周期にわたる非ホルモン的方法（例、禁欲、バリア制御）。
    • スクリーニング来院前の少なくとも2か月間、エストロゲンおよび/またはプロゲスチンを含む製品を安定した用量で投与する。
  9. 生殖年齢の男性の場合、外科的に不妊であるか、スクリーニング来院から治験薬の最後の投与後2ヶ月まで許容可能な避妊方法（例、禁欲、バリアコントロール）に従うことに同意する。
  10. 成人の場合は、研究特有の手順を実行する前に、研究の性質について説明を受け、書面によるインフォームドコンセントを提出してください。

または、子供または未成年者（20 歳未満）の場合は、研究の性質を知らされている親/法的保護者に、研究の前に子供が研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント（つまり、許可）を提供してもらいます。特定の手続きが行われます。 同意は 14 歳以上の子供から得られます。

除外基準:

  1. 凝固亢進（異常な血液凝固）の病歴がある。
  2. 後天性血管浮腫と診断されているか、C1 INH 抗体を持っていることがわかっている。
  3. CINRYZE（またはCINRYZEの成分のいずれか）または他の血液製剤を含むC1 INH製品に対するアレルギー反応の既往歴がある。
  4. -治験薬の初回投与前の3日以内にC1 INH療法または血液製剤を受けている。
  5. -治験薬の初回投与前の2日以内に血管浮腫発作の兆候または症状があった。
  6. -初回投与前の14日以内に、アンドロゲン療法（例、ダナゾール、オキサンドロロン、スタノゾロール、テストステロン）、トラネキサム酸、イプシロン-アミノカプロン酸（EACA）、またはその他の抗線溶薬に何らかの変更（開始、停止、または用量の変更）がある。薬の研究。
  7. 女性の場合、治験薬の初回投与前2か月以内にホルモン避妊薬またはホルモン補充療法（例、エストロゲン/プロゲスチン含有製品）の服用を開始または用量変更している。
  8. 妊娠中または授乳中であること。
  9. -治験薬の初回投与前の30日以内に、血管浮腫発作の予防または治療に必要な治験薬以外の治験薬を投与されている。
  10. -治験責任医師および/または治験依頼者のメディカルモニターによって判断されたように、治験薬の投与または治験結果の解釈を妨げる可能性のある外科的または病状がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：対象年齢 2～5歳
500UのCINRYZEを週2回、12週間IV点滴投与します。
薬：シンライズ500U
週2回のIV点滴投与
実験的：対象者 6歳以上
1000 UのCINRYZEを週2回、12週間IV点滴投与します。
薬：シンライズ1000U
週2回のIV点滴投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から12週目まで
有害事象（AE）は、治験薬を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係を持たないものと定義されました。 TEAEは、治療期間中および治験薬の最後の投与後7日までに始まったすべてのAE、またはベースラインで見られたが、治療期間中および治療後7日までに頻度および/または重症度が悪化したAEと定義されました。治験製品の最後の投与量。
治験薬投与開始から12週目まで
健康診断で臨床的に重大な異常があり、有害事象（AE）として報告された参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から12週目まで
身体検査には体重と身長の測定が含まれます。 研究者によって判断された身体検査に関連する臨床的に重要な異常は記録され、AE として報告されました。
治験薬投与開始から12週目まで
潜在的に臨床的に重要な（PCI）バイタルサインが有害事象（AE）として報告された参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
バイタルサインの評価には、収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、および脈拍数が含まれます。 研究者は、絶対値とベースライン値からの変化の両方を使用して、バイタルサインが臨床的に重要である可能性があるかどうかを判断しました。 絶対値とベースライン値からの変化の両方の潜在的な臨床的重要性の基準は、次のように事前に指定されました: SBP ([<] 90 mmHg [mmHg] 未満、[>=] 140 mmHg 以上)、DBP ( < 60 mmHg; >= 90 mmHg) および脈拍 ([<=] 50 拍/分 [bpm] 以下; >= 100 bpm)。 潜在的に臨床的に重要であるとみなされるには、参加者のバイタルサインが絶対基準とベースラインからの変化基準の両方を満たす必要がありました。
12週目までのベースライン
潜在的に臨床的に重要な（PCI）臨床検査評価が有害事象（AE）として報告された参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
潜在的に臨床的に重要な（PCI）臨床検査評価が有害事象として報告された参加者の数が報告されました。
12週目までのベースライン
1 週目の C1 エステラーゼ阻害剤 (C1 INH) 抗原の濃度 (タンパク質量)
時間枠：1 週目: 投与前、投与後 0.5、1、2、6、24、48、72 および 96 時間 (h)
血漿中の C1 INH 抗原濃度は、自動比濁分析を使用して測定されました。
1 週目: 投与前、投与後 0.5、1、2、6、24、48、72 および 96 時間 (h)
12週目におけるC1エステラーゼ阻害剤（C1 INH）抗原の濃度（タンパク質量）
時間枠：12週目：投与前、投与後0.5、1、2、6、24、48、72および96時間
血漿中の C1 INH 抗原濃度は、自動比濁分析を使用して測定されました。
12週目：投与前、投与後0.5、1、2、6、24、48、72および96時間
1週目の血漿補体C4濃度
時間枠：1週目：投与前、投与後0.5、1、2、6、24、48、72および96時間
血漿補体 C4 濃度が報告されました。
1週目：投与前、投与後0.5、1、2、6、24、48、72および96時間
12週目の血漿補体C4濃度
時間枠：12週目：投与前、投与後0.5、1、2、6、24、48、72および96時間
血漿補体 C4 濃度が報告されました。
12週目：投与前、投与後0.5、1、2、6、24、48、72および96時間
1週目の血漿補体C1q濃度
時間枠：ベースライン (第 1 週)
血漿補体 C1q 濃度が報告されました。
ベースライン (第 1 週)
1 か月あたりの正規化された血管浮腫発作数 (NNA)
時間枠：12週目までのベースライン
血管浮腫発作は、前日に腫れや痛みがなかったと報告された後、参加者が報告した（または介護者が報告した）腫れや痛みの兆候として定義されました（つまり、暦日は完全に症状がなかったはずです）発作の症状が現れる前に新たな発作とみなされる）。 NNA は、期間中に記録された血管浮腫発作の総数を期間の日数で割って 30.4 を乗じて計算されました。発作の数は、参加者が所定の期間に参加した日数で正規化され、月次頻度として表されました。過去のデータと比較すると、NNA は治験薬投与前の 3 か月間の血管浮腫発作の数でした。 履歴データは、病歴または血管浮腫の病歴電子症例報告フォーム (eCRF) から取得されました。
12週目までのベースライン
さまざまな解剖学的部位に血管浮腫発作を起こした参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
あらゆる重症度レベルの痛みまたは腫れが存在した解剖学的位置。発作中のどの日でも、軽度、中等度、または重度の症状が報告されました。 軽度: 発作の症状は顕著でしたが、参加者は容易に耐えられ、参加者の日常活動には支障がありませんでした。 中等度: 発作症状により、参加者の職場/学校への出席、または家庭生活および社会/レクリエーション活動への参加の能力が妨げられた。重度: 発作症状により、参加者の職場/学校への出席、または家庭生活および社会/レクリエーション活動への参加の能力が著しく制限された。活動。 治療期間中にさまざまな解剖学的位置で血管浮腫発作を起こした参加者の数を、過去のデータについて NNA と比較しました。 履歴データは、治験薬投与前の 3 か月間の血管浮腫発作の典型的な位置に基づいていました。 ここで、H は歴史を指し、T は治療を指します。
12週目までのベースライン
血管浮腫発作の平均重症度（強度）
時間枠：12週目までのベースライン
各治療期間のすべての発作には、1 (軽度)、2 (中等度)、または 3 (重度) の値が割り当てられました。 発作の重症度は、発作中のいずれかの日に参加者が腫れた場所に割り当てた最高値とみなされます。 平均重大度は、累積重大度スコアを攻撃の総数で割ることによって導出されます。 一定期間攻撃がなかった場合、平均重大度は 0 に設定されました。 過去のデータの血管浮腫発作の NNA と比較した、治療期間中の血管浮腫発作の平均重症度が報告されました。 履歴データは、治験薬投与前の 3 か月間の血管浮腫発作の典型的な重症度に基づいていました。 履歴データは、病歴または血管浮腫の病歴電子症例報告フォーム (eCRF) から取得されました。
12週目までのベースライン
血管浮腫発作の平均持続時間
時間枠：12週目までのベースライン
発作の平均継続時間は、発作の累積継続時間を治療期間中の発作の総数で割ることによって計算されました。 履歴データは、治験薬投与前の 3 か月間の血管浮腫発作の典型的な重症度に基づいていました。 治療期間中の血管浮腫発作の平均継続期間を過去のデータの NNA と比較しました。 履歴データは、病歴または血管浮腫履歴 eCRF から取得されました。
12週目までのベースライン
レスキュー薬で治療された 1 か月あたりの血管浮腫発作 (NNA) の正規化数
時間枠：12週目までのベースライン
正規化された血管浮腫発作の数は、期間中に記録された血管浮腫発作の総数を期間の日数で割って 30.4 を乗じて計算されました。 救急薬で治療されたNNAは、CINRYZE、CINRYZE以外のC1-INH、またはC1-INHで治療されなかったもの（C1-INH以外の薬剤で治療された発作または未治療の発作を含む）について報告されました。 CINRYZE は、画期的な発作の治療のために治療される場合の救急薬としてのみ考慮されていました。 過去のデータについては、治験薬の投与開始前に服用され、事前および併用の投薬および治療で選択された「遺伝性血管浮腫（HAE）管理 - 急性期治療」の適応症を有する薬剤のみがレスキュー投薬とみなされた。 履歴データは、病歴または血管浮腫履歴 eCRF から取得されました。
12週目までのベースライン
過去のデータと比較した臨床反応率を達成した参加者数
時間枠：12週目までのベースライン
過去のデータの NNA と比較して、NNA の少なくとも 50 パーセント (%)、70%、または 90% の削減を達成した参加者の数が報告されました。
12週目までのベースライン
治療期間中の血管浮腫の生活の質（AE-QoL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
血管浮腫の生活の質 (AE-QoL) アンケートは、血管浮腫疾患に特有の自己管理式の検証済みの生活の質の手段でした。 この質問は、仕事、身体活動、自由時間、社会的関係、食事に関連した 17 の具体的な質問で構成されていました。 17 項目のそれぞれには、1 (まったくない) から 5 (非常に頻繁にある) までの 5 段階の回答スケールがありました。 アンケートは開発者のガイドラインに従って採点され、合計スコアと 4 つのドメイン スコア (機能、疲労/気分、恐怖/恥、栄養) が生成されました。 生のドメイン スコア (各スケール内の項目スコアの平均) と生の合計スコア (すべての項目スコアの平均) は、線形変換を使用して、可能な最大スコアに基づいて 0 から 100 の範囲の最終パーセンテージ スコアに再スケールされました。スコアが高いほど、QoL 障害が大きくなります。
ベースライン、12週目
画期的な血管浮腫発作を起こした参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
画期的発作は、CINRYZEによる長期予防療法中(つまり、最初の治験薬の投与と最後の治験薬の投与の間)に発生する血管浮腫発作として定義されました。 1、2、3、またはそれ以上の血管浮腫発作を経験し、初期の改善と完全な解消を達成した参加者の数も報告されました。 CINRYZE 治療、CINRYZE 以外の C1 INH 治療、および C1-INH による未治療によって評価された突発性血管浮腫発作が報告されました。 ここでBAAとは、画期的な血管浮腫発作を指します。
12週目までのベースライン
攻撃の発生から最初の改善と完全な解決までの時間
時間枠：12週目までのベースライン
初期改善までの時間（TII）は、治験薬投与から初期症状改善までの時間から計算した。 完全解決までの時間は、攻撃の開始からすべての症状が完全に解決するまでの時間として定義されました。 CINRYZE、非CINRYZE、未治療によって評価された、初期改善までの時間と完全解決までの時間が報告されました。
12週目までのベースライン
発作発生からCINRYZEによる治療時間までの時間
時間枠：12週目までのベースライン
発作の発症からCINRYZEによる治療までの時間の中央値が報告されました。
12週目までのベースライン
CINRYZEによる治療から最初の改善までの時間
時間枠：12週目までのベースライン
初期改善までの時間を、治験薬投与時から初期症状改善までの時間として計算した。 CINRYZEによる治療から最初の改善までの時間の中央値が報告されました。
12週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shire

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月8日

一次修了 (実際)

2017年6月23日

研究の完了 (実際)

2017年6月23日

試験登録日

最初に提出

2016年8月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月9日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月13日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SHP616-209
  • 0624-209 (その他の識別子：Shire)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

武田薬品は、適格な研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個人参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (武田薬品のデータ共有コミットメントは https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= でご覧いただけます) 5)。 これらの IPD は、データ共有リクエストの承認後、データ共有契約の条件に基づいて安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書（CSR）

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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